Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von TRX-818 bei oraler Verabreichung an Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Tumoreignung:

   Histologisch bestätigte fortgeschrittene bösartige Erkrankungen, die gegenüber einer Standardbehandlungstherapie refraktär sind oder für die keine Standardbehandlungstherapie verfügbar ist.

2. Solide Tumore müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) aufweisen. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar (Läsion), es sei denn, es wird nach Abschluss der Strahlentherapie eine Größenzunahme beobachtet. Leukämie, Lymphome und multiples Myelom müssen gemäß den Ansprechkriterien eine messbare Erkrankung aufweisen.
3. Weiblich oder männlich, 18 Jahre oder älter.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad 1 (außer Alopezie).

5. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
   • Blutplättchen >= 90.000/µl
   • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
6. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
7. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Symptome werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
2. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Rettung hämatopoetischer Stammzellen erforderte, außer bei Patienten mit Lymphom oder Myelom.
3. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
4. Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt und neurologisch stabil für mindestens 4 Wochen.
5. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke; innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung wegen Lungenembolie. Nach Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor kann jedoch bei einem Patienten mit einer Lungenembolie aufgrund einer fortgeschrittenen Krebserkrankung auf die 6-monatige ereignisfreie Zeit nach dem Ereignis verzichtet werden. Eine angemessene Behandlung mit Antikoagulanzien ist zulässig.
6. Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
7. Aktuelle Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg pro oral (PO) täglich zur Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose ist erlaubt).
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
9. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
10. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung des Studienmedikaments mit sich bringen würden, wodurch der Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre.