Turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus TRX-818:sta annettuna suun kautta potilaille, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kasvaimen kelpoisuus:

   Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät kestä normaalia hoitohoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.

2. Kiinteillä kasvaimilla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v. 1.1) mukaisesti. Kohdevaurioita, jotka on aiemmin säteilytetty, ei pidetä mitattavissa (leesio), ellei sädehoidon päättymisen jälkeen havaita koon kasvua. Leukemialla, lymfoomilla ja multippelisella myeloomalla on oltava mitattavissa oleva sairaus vastekriteerien mukaisesti.
3. Nainen tai mies, 18 vuotta täyttänyt.
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0–2. Kaikki aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuutit toksiset vaikutukset tasolle 1 (paitsi hiustenlähtö).

5. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/µL
   • Verihiutaleet >= 90 000/µl
   • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
6. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
7. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
2. Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen pelastamista, paitsi potilailla, joilla on lymfooma tai myelooma.
3. Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
4. Aivometastaasit, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus, ellei niitä hoideta asianmukaisesti ja ne ovat neurologisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan.
5. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus; 6 kuukauden sisällä ennen keuhkoembolian tutkimushoidon aloittamista. Tutkijan ja toimeksiantajan välisellä sopimuksella keuhkoemboliaa sairastavan potilaan kuuden kuukauden tapahtumavapaa ajanjakso voidaan kuitenkin poiketa edenneen syövän vuoksi. Asianmukainen hoito antikoagulantteilla on sallittu.
6. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
7. Nykyinen hoito terapeuttisilla varfariiniannoksilla (pieni annos varfariinia, enintään 2 mg per oraali (PO) päivässä syvän laskimotromboosin ehkäisyyn on sallittu).
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
9. Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
10. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka aiheuttaisivat tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen, mikä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.