Bezpečnostní a farmakokinetická studie TRX-818 podávaného perorálně pacientům s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Nárok na nádor:

   Histologicky potvrzené pokročilé malignity refrakterní na standardní léčebnou terapii nebo pro které není k dispozici žádná standardní péče.

2. Solidní nádory musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v. 1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze), pokud nebude pozorováno zvětšení velikosti po dokončení radiační terapie. Leukémie, lymfomy a mnohočetný myelom musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií odezvy.
3. Žena nebo muž, 18 let nebo starší.
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na stupeň 1 (kromě alopecie).

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/µL
   • Krevní destičky >= 90 000/ul
   • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN
6. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
7. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s některým z následujících onemocnění nebudou do studie zahrnuti:

1. Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová protinádorová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
2. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk s výjimkou pacientů s lymfomem nebo myelomem.
3. Současná léčba v jiné klinické studii.
4. Mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, pokud nejsou vhodně léčeny a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
5. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky; během 6 měsíců před zahájením studijní léčby plicní embolie. Po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem však může být u pacienta s plicní embolií upuštěno od 6měsíčního období bez příhody, pokud je způsobeno pokročilou rakovinou. Je povolena vhodná léčba antikoagulancii.
6. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/100 mmHg i přes optimální léčebnou terapii).
7. Současná léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu až 2 mg perorálně (PO) denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena).
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
9. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
10. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrnému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, což by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.