Un estudio de seguridad y farmacocinética de TRX-818 administrado por vía oral a pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Elegibilidad del tumor:

   Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológicamente refractarias al tratamiento estándar o para las que no se dispone de un tratamiento estándar.

2. Los tumores sólidos deben tener una enfermedad medible o evaluable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v. 1.1). Las lesiones diana que se han irradiado previamente no se considerarán medibles (lesión) a menos que se observe un aumento de tamaño después de completar la radioterapia. La leucemia, los linfomas y el mieloma múltiple deben tener una enfermedad medible según los criterios de respuesta.
3. Mujer o hombre, de 18 años de edad o más.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos a grado 1 (excepto alopecia).

5. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≤5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/µL
   • Plaquetas >= 90.000/µL
   • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤2,0 x LSN
6. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
7. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el ensayo:

1. Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Quimioterapia previa en dosis altas que requiera rescate de células madre hematopoyéticas, excepto en pacientes con linfoma o mieloma.
3. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
4. Metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea, a menos que se trate adecuadamente y esté neurológicamente estable durante al menos 4 semanas.
5. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio; dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio para la embolia pulmonar. Sin embargo, previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador, se puede omitir el período de 6 meses posterior al evento para un paciente con embolia pulmonar si se debe a un cáncer avanzado. Se permite el tratamiento adecuado con anticoagulantes.
6. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima).
7. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de warfarina (se permite dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg por vía oral (PO) al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
9. Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
10. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas severas o anomalías de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, lo que haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.