Исследование безопасности и фармакокинетики TRX-818 при пероральном введении пациентам с запущенным раком

Критерии включения:

1. Приемлемость опухоли:

   Гистологически подтвержденные распространенные злокачественные новообразования, рефрактерные к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.

2. Солидные опухоли должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v. 1.1). Целевые поражения, которые были ранее облучены, не будут считаться измеримыми (поражение), если не наблюдается увеличение размера после завершения лучевой терапии. Лейкемия, лимфомы и множественная миелома должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями ответа.
3. Женщина или мужчина, от 18 лет и старше.
4. Статус показателей Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до степени 1 (за исключением алопеции).

5. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Сывороточная аспартаттрансаминаза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием
   • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мкл
   • Тромбоциты >= 90 000/мкл
   • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤2,0 x ВГН
6. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
7. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих симптомов не будут включены в исследование:

1. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
2. Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток, за исключением пациентов с лимфомой или миеломой.
3. Текущее лечение в другом клиническом испытании.
4. Метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, если не проводится надлежащее лечение и сохраняется неврологическая стабильность в течение не менее 4 недель.
5. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку; в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения легочной эмболии. Однако, по соглашению между исследователем и спонсором, 6-месячный период без событий для пациента с легочной эмболией может быть отменен, если это связано с распространенным раком. Допускается соответствующее лечение антикоагулянтами.
6. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
7. Текущее лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально (перорально) в день для профилактики тромбоза глубоких вен).
8. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
9. Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) перед включением в исследование. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
10. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает пациента непригодным для включения в данное исследование.