Een veiligheids- en farmacokinetische studie van TRX-818 oraal toegediend aan patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Tumor geschiktheid:

   Histologisch bevestigde gevorderde maligniteiten die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is.

2. Solide tumoren moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1). Doellaesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd (laesie), tenzij er een toename in omvang wordt waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie. Leukemie, lymfomen en multipel myeloom moeten een meetbare ziekte hebben volgens de responscriteria.
3. Vrouw of man, 18 jaar of ouder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot graad 1 (behalve alopecia).

5. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
   • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/µL
   • Bloedplaatjes >= 90.000/µL
   • Hemoglobine >= 9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤2,0 x ULN
6. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
7. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende symptomen worden niet in de studie opgenomen:

1. Grote operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
2. Eerdere hooggedoseerde chemotherapie waarvoor redding van hematopoëtische stamcellen nodig was, behalve voor patiënten met lymfoom of myeloom.
3. Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek.
4. Hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte, tenzij adequaat behandeld en neurologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken.
5. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval; binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor longembolie. In overleg tussen de onderzoeker en de sponsor kan echter worden afgezien van de post-gebeurtenisvrije periode van 6 maanden voor een patiënt met een longembolie als gevolg van gevorderde kanker. Een passende behandeling met antistollingsmiddelen is toegestaan.
6. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
7. Huidige behandeling met therapeutische doses warfarine (lage dosis warfarine tot 2 mg per oraal (PO) per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
9. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
10. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een verhoogd risico zouden opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek.