Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique du TRX-818 administré par voie orale à des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Éligibilité de la tumeur :

   Malignités avancées histologiquement confirmées réfractaires au traitement standard de soins, ou pour lesquelles aucun traitement standard de soins n'est disponible.

2. Les tumeurs solides doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v. 1.1). Les lésions cibles qui ont été précédemment irradiées ne seront pas considérées comme mesurables (lésion) à moins qu'une augmentation de taille ne soit observée après la fin de la radiothérapie. La leucémie, les lymphomes et le myélome multiple doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de réponse.
3. Femme ou homme, âgé de 18 ans ou plus.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ou d'interventions chirurgicales au grade 1 (sauf l'alopécie).

5. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/µL
   • Plaquettes >= 90 000/µL
   • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN
6. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
7. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

1. Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
2. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant un sauvetage par cellules souches hématopoïétiques, sauf pour les patients atteints de lymphome ou de myélome.
3. Traitement en cours sur un autre essai clinique.
4. Métastases cérébrales, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, sauf traitement approprié et stabilité neurologique pendant au moins 4 semaines.
5. L'un des événements suivants au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ; dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude pour l'embolie pulmonaire. Cependant, après accord entre l'investigateur et le promoteur, la période sans événement de 6 mois pour un patient présentant une embolie pulmonaire peut être supprimée si elle est due à un cancer avancé. Un traitement approprié avec des anticoagulants est autorisé.
6. Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
7. Traitement actuel avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg par voie orale (PO) par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée).
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
9. Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
10. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ce qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.