En sikkerhets- og farmakokinetisk studie av TRX-818 administrert oralt til pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Tumorkvalifisering:

   Histologisk bekreftede avanserte maligniteter som er motstandsdyktige mot standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

2. Solide svulster må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v. 1.1). Mållesjoner som tidligere har blitt bestrålt vil ikke anses som målbare (lesjon) med mindre økning i størrelse observeres etter fullført strålebehandling. Leukemi, lymfomer og multippelt myelom må ha målbar sykdom i henhold til responskriterier.
3. Kvinne eller mann, 18 år eller eldre.
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 2. Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til grad 1 (unntatt alopecia).

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/µL
   • Blodplater >= 90 000/µL
   • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
6. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
7. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

1. Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
2. Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelleredning, bortsett fra pasienter med lymfom eller myelom.
3. Nåværende behandling på en annen klinisk studie.
4. Hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom med mindre de er riktig behandlet og nevrologisk stabile i minst 4 uker.
5. Enhver av følgende innen 12 måneder før start av studiebehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep; innen 6 måneder før start av studiebehandling for lungeemboli. Etter avtale mellom etterforsker og sponsor, kan den 6 måneders post-hendelsesfrie perioden for en pasient med lungeemboli fravikes dersom det skyldes avansert kreft. Hensiktsmessig behandling med antikoagulantia er tillatt.
6. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
7. Gjeldende behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin opptil 2 mg per oral (PO) daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt).
8. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
9. Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta bruk av effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieabnormiteter som etter etterforskeren og/eller sponsoren vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrering, noe som vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.