Um estudo de segurança e farmacocinética do TRX-818 administrado oralmente a pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Elegibilidade do tumor:

   Malignidades avançadas confirmadas histologicamente, refratárias ao tratamento padrão ou para as quais nenhum tratamento padrão está disponível.

2. Os tumores sólidos devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v. 1.1). As lesões-alvo que foram irradiadas anteriormente não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão), a menos que seja observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia. Leucemia, linfomas e mieloma múltiplo devem ter doença mensurável de acordo com os critérios de resposta.
3. Feminino ou masculino, maior de 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos para grau 1 (exceto alopecia).

5. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤3 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/µL
   • Plaquetas >= 90.000/µL
   • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤2,0 x LSN
6. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
7. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anti-câncer sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
2. Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco hematopoiéticas, exceto para pacientes com linfoma ou mieloma.
3. Tratamento atual em outro ensaio clínico.
4. Metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea, a menos que sejam adequadamente tratados e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
5. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório; dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo para embolia pulmonar. No entanto, mediante acordo entre o investigador e o patrocinador, o período livre de 6 meses pós-evento para um paciente com embolia pulmonar pode ser dispensado se devido a câncer avançado. O tratamento adequado com anticoagulantes é permitido.
6. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/100 mmHg apesar da terapia médica ideal).
7. O tratamento atual com doses terapêuticas de varfarina (baixa dose de varfarina até 2 mg por via oral (PO) diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitido).
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
9. Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar com o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
10. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, o que tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.