- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02522429
Thalamisk lavintensitetsfokuseret ultralyd ved hjerneskade (LIFUP)
Thalamisk lavintensitetsfokuseret ultralydsstimulering ved bevidsthedsforstyrrelser efter alvorlig hjerneskade
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Få neurologiske tilstande er så videnskabeligt mystiske og klinisk, juridiske og etisk udfordrende som bevidsthedsforstyrrelser (DOC). Typisk udviklet efter alvorlig hjerneskade omfatter dette sæt af relaterede tilstande Coma, Vegetative State (VS) og Minimally Conscious State (MCS). I de sidste 20 år har en stigende mængde forskning brudt mange konventioner om disse lidelser, herunder den engang så udbredte tro på, at disse patienter er helt apalske – det vil sige mangler enhver form for "højere" aktivitet. Siden da har det vist sig, at en del hjerneaktivitet, inklusive relativt høje kognitive processer, kan forblive hos DOC-patienter. Ikke desto mindre eksisterer der til dato ingen standardintervention for patienter, der lider af disse ødelæggende tilstande. Udvikling af interventioner for denne befolkningsgruppe er ekstremt vigtig først og fremmest for patienternes velbefindende, som - i dag - forbliver fuldstændig afhængige af assisteret pleje, ofte er ude af stand til at deltage i rehabiliteringsprogrammer på grund af deres manglende adfærdsmæssige lydhørhed og dermed finder sig selv fanger i en tilstand præget af usikkerhed på det medicinske, juridiske og etiske beslutningsniveau. Hertil kommer, at disse forhold, som kan vare i det uendelige, også belaster familierne stor følelsesmæssigt og økonomisk, store byrder for omsorgspersoner - ofte medfører øget udbrændthed - og stor økonomisk belastning af medicinske strukturer og offentlige finanser pga. de store omkostninger ved længerevarende intensivbehandling.
Nærværende projekt har til formål at evaluere potentialet af ikke-invasiv lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP) af thalamus (et nøgleområde for bevidsthedsnetværket) som en neurogenoprettende stimulering for patienter med svær hjerneskade.
LIFUP vil blive udført i løbet af to sessioner (den ene sker efter at dyb sedation er stoppet og den anden sker lige før udskrivelsen). Det foreslåede eksperiment vil involvere adfærdsmæssige (dvs. CRS-R) og paramedicinske (dvs. MRI/fMRI) målinger lige før og efter hver af de to LIFUP-sessioner (dvs. 5 ikke-konsekutive minutters stimulering i hver session) i en lille stikprøve af patienter (op til 15 akutte og 15 kroniske DOC-patienter) for at evaluere gennemførligheden af et fuldskala klinisk forsøg.
Varigheden af deltagelse i undersøgelsen vil være et år. Med hensyn til effekt tror vi, at dette projekt vil have en række umiddelbare konsekvenser. (i) Et vellykket pilotstudie og enhver indikation af, at denne tilgang kan have den hypotesemæssige effekt, ville placere os i en unik position til at påbegynde et fuldt udbygget dobbelt-blindet klinisk forsøg i en stor kohorte af patienter.
(ii) Fra et rent videnskabeligt synspunkt har dette projekt i kraft af at teste, hvad der i dag er den mest fremtrædende fysiologiske hypotese vedrørende tab og genopretning af bevidsthed efter alvorlig hjerneskade, en direkte indvirkning på vores forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for disse tilstande. (iii) Fra et klinisk og patientledelsessynspunkt er nærværende projekt det første nødvendige skridt i retning af at åbne en helt ny vej til pleje af patienter, der lider af denne ødelæggende tilstand, som der ikke er nogen intervention for. Især hvis dette projekt var vellykket i det lange løb (f.eks. efter et dobbeltblindt fuldstændigt klinisk forsøg), kunne det gøre en ikke-invasiv protokol bredt tilgængelig, som kunne erstatte den i øjeblikket meget invasive (og derfor ikke bredt tilgængelig, og høj risiko) kun tilgængelig intervention.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1563
- University of California, Los Angeles
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Akutte patienter
- < 6 uger siden skaden
- en Glasgow Coma Score < 9 (på tidspunktet for skaden)
- en unormal CT
- længerevarende tab af bevidsthed (>24 timer)
- adfærdsprofil i overensstemmelse med en VS eller MCS som vurderet med Coma Recovery Scale Revised.
Kroniske patienter:
- > 3 måneder efter skade for ikke-traumatiske skader, >12 måneder efter skade for traumatiske skader
- adfærdsprofil i overensstemmelse med en VS eller MCS som vurderet med Coma Recovery Scale Revised.
Eksklusionskriterier (alle patienter):
- dyb sedation
- historie med neurologisk sygdom før skaden
- manglende evne til sikkert at komme ind i MR-miljøet (f.eks. ferromagnetiske ikke MR-sikre implantater)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav intensitet fokuseret ultralydsenhed
15 akutte DOC-patienter, 15 kroniske DOC-patienter
|
Lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP) af thalamus (et nøgleområde for bevidsthedsnetværket) vil blive udført i løbet af to sessioner (den ene sker efter at dyb sedation er stoppet og den anden sker lige før udskrivelsen).
Det foreslåede eksperiment vil involvere adfærdsmæssige (dvs. CRS-R) og paramedicinske (dvs. MRI/fMRI og EEG) målinger lige før og efter hver af de to LIFUP-sessioner (dvs. 5 ikke-konsekutive minutters stimulering i hver session).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal Voxels, hvori det funktionelle magnetiske resonansbilleddannelsessignal (fMRI) er signifikant associeret med LIFUP på tværs af hele gruppen (session 1)
Tidsramme: dag 3 (+/-2)
|
Antal voxels fundet at have et funktionelt MR-signal (målt med en blodiltningsniveauafhængig sekvens), der er signifikant forbundet med starten/offset af LIFUP-stimuleringen på tværs af den testede population.
|
dag 3 (+/-2)
|
|
Antal Voxels, hvori det funktionelle magnetiske resonansbilleddannelsessignal (fMRI) er signifikant associeret med LIFUP (session 2)
Tidsramme: dag 10 (+/-2)
|
Antal voxels, der er fundet at have et funktionelt MRI-signal (målt med en blodiltningsniveauafhængig sekvens), der er signifikant forbundet med starten/offset af LIFUP-stimuleringen.
|
dag 10 (+/-2)
|
|
Antal deltagere med (alvorlige) uønskede hændelser
Tidsramme: dag 16 (+/-3)
|
Antal AE'er og SAE'er, der forekommer i hele paradigmet.
|
dag 16 (+/-3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Coma Recovery Scale Revised (CRS-R)
Tidsramme: Ændring i maksimal CRS-R-score i de 3 målinger efter LIFUP (dag på, dagen efter, 1 uge efter) sammenlignet med den maksimale CRS-R-score i de 3 målinger før LIFUP (1 uge før, dagen før, dag i) .
|
Coma Recovery Scale Revised (CRS-R) er en klinisk standardprotokol, der er specielt udviklet til at vurdere en patients bevidsthedsniveau og gør det ved at evaluere en patients niveau af reaktion på sensorisk stimulation, deres evne til at forstå sprog og til at kommunikere.
Denne procedure administreres typisk ved sengen.
Protokollen er opdelt i 6 underskalaer, der hver vurderer et forskelligt område (f.eks. visuel funktion, auditiv funktion, kommunikation, ophidselse), og den endelige score beregnes ved at lægge alle underskalaer sammen. Den samlede score på denne skala går fra dets minimum, 0, hvilket indebar en tilstand af koma, til 23, hvilket indebærer fremkomst fra en minimalt bevidst tilstand (dvs. eMCS).
Højere værdier kortlægger således bedre resultater.
|
Ændring i maksimal CRS-R-score i de 3 målinger efter LIFUP (dag på, dagen efter, 1 uge efter) sammenlignet med den maksimale CRS-R-score i de 3 målinger før LIFUP (1 uge før, dagen før, dag i) .
|
|
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tidsramme: dag 16 (+/-3) og dag 180 (+/-15)
|
Glasgow Outcome Scale extended (GOS-E) er en global skala, der klassificerer funktionelt resultat hos patienter med hjerneskade.
Specifikt klassificerer skalaen, der spænder fra en minimumscore på 1 (dvs. Død) til en maksimal totalscore på 8 (Upper Good Recovery), patientstatus i en af otte kategorier: Død (score: 1), Vegetativ tilstand (score: 2), Lavere Svært Handicap (score: 3), Øvre Svært Handicap (score: 4), Nedre Moderat Handicap (score: 5), Øvre Moderat Handicap (score: 6), Lavere God Recovery (score: 7) , eller Upper Good Recovery (score: 8).
Højere score repræsenterer således bedre resultater.
Scoren bestemmes i henhold til specifikke svar givet i instrumentet.
|
dag 16 (+/-3) og dag 180 (+/-15)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martin M Monti, Prof, University of California, Los Angeles
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 441488-MM-58041
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .