- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02522429
Thalamischer fokussierter Ultraschall mit niedriger Intensität bei Hirnverletzungen (LIFUP)
Fokussierte Thalamus-Low-Intensity-Stimulation bei Bewusstseinsstörungen nach schwerer Hirnverletzung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nur wenige neurologische Erkrankungen sind wissenschaftlich so mysteriös und klinisch, rechtlich und ethisch herausfordernd wie Bewusstseinsstörungen (DOC). Diese Gruppe verwandter Zustände, die typischerweise nach einer schweren Hirnverletzung entwickelt wird, umfasst Koma, den vegetativen Zustand (VS) und den minimal bewussten Zustand (MCS). In den letzten 20 Jahren hat eine zunehmende Menge an Forschung viele Konventionen über diese Störungen gebrochen, einschließlich der einst weit verbreiteten Annahme, dass diese Patienten völlig apallisch sind – das heißt, ihnen fehlt jede Art von „höherer“ Aktivität. Seitdem hat sich gezeigt, dass bei DOC-Patienten viel Gehirnaktivität, einschließlich kognitiver Prozesse auf relativ hohem Niveau, verbleiben kann. Dennoch gibt es bis heute keine Standardintervention für Patienten, die an diesen verheerenden Zuständen leiden. Die Entwicklung von Interventionen für diese Bevölkerungsgruppe ist in erster Linie für das Wohlergehen der Patienten äußerst wichtig, die heute noch vollständig auf betreute Pflege angewiesen sind, aufgrund ihrer mangelnden Verhaltensreaktion oft nicht an rehabilitativen Programmen teilnehmen können und so zu sich selbst finden Gefangene in einem Zustand, der durch Unsicherheit auf medizinischer, rechtlicher und ethischer Entscheidungsebene gekennzeichnet ist. Darüber hinaus bedeuten diese bisweilen unendlichen Zustände auch große emotionale und monetäre Belastungen für Familien, große Belastungen für pflegende Angehörige – die häufig zu erhöhten Burnout-Raten führen – und große finanzielle Belastungen für medizinische Strukturen und öffentliche Finanzen die hohen Kosten, die durch längere Intensivpflege verursacht werden.
Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, das Potenzial der nicht-invasiven Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) des Thalamus (einem Schlüsselbereich für das Bewusstseinsnetzwerk) als neurorestaurative Stimulation für Patienten mit schweren Hirnverletzungen zu bewerten.
LIFUP wird in zwei Sitzungen durchgeführt (eine findet nach Beendigung der tiefen Sedierung statt und die zweite kurz vor der Entlassung). Das vorgeschlagene Experiment umfasst Verhaltens- (d. h. CRS-R) und paramedizinische (d. h. MRT/fMRI) Messungen unmittelbar vor und nach jeder der beiden LIFUP-Sitzungen (d. h. 5 nicht aufeinanderfolgende Minuten Stimulation in jeder Sitzung) in einem kleinen Stichprobe von Patienten (bis zu 15 akute und 15 chronische DOC-Patienten), um die Machbarkeit einer großangelegten klinischen Studie zu bewerten.
Die Dauer der Studienteilnahme beträgt ein Jahr. In Bezug auf die Auswirkungen denken wir, dass dieses Projekt eine Reihe von unmittelbaren Konsequenzen haben würde. (i) Eine erfolgreiche Pilotstudie und jeder Hinweis darauf, dass dieser Ansatz die hypothetische Wirkung haben könnte, würde uns in eine einzigartige Position versetzen, um eine vollwertige doppelblinde klinische Studie an einer großen Kohorte von Patienten zu initiieren.
(ii) Aus rein wissenschaftlicher Sicht hat dieses Projekt eine direkte Auswirkung auf unser Verständnis der Mechanismen, die diesen Zuständen zugrunde liegen, da es die heute prominenteste physiologische Hypothese über den Verlust und die Wiederherstellung des Bewusstseins nach einer schweren Hirnverletzung testet. (iii) Aus Sicht der Klinik und des Patientenmanagements ist das vorliegende Projekt der erste notwendige Schritt, um einen völlig neuen Weg für die Versorgung von Patienten zu eröffnen, die an dieser verheerenden Erkrankung leiden, für die es keine Intervention gibt. Insbesondere wenn dieses Projekt langfristig erfolgreich wäre (z. B. nach einer vollständigen klinischen Doppelblindstudie), könnte es ein nicht-invasives Protokoll allgemein verfügbar machen, das das derzeit hochinvasive (und daher nicht allgemein verfügbare) ersetzen könnte hohes Risiko) nur Intervention verfügbar.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1563
- University of California, Los Angeles
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Akute Patienten
- < 6 Wochen seit Verletzung
- ein Glasgow Coma Score < 9 (zum Zeitpunkt der Verletzung)
- ein anormales CT
- längerer Bewusstseinsverlust (>24h)
- Verhaltensprofil im Einklang mit einem VS oder MCS, wie mit der Coma Recovery Scale Revised bewertet.
Chronische Patienten:
- > 3 Monate nach der Verletzung bei nicht-traumatischen Verletzungen, > 12 Monate nach der Verletzung bei traumatischen Verletzungen
- Verhaltensprofil im Einklang mit einem VS oder MCS, wie mit der Coma Recovery Scale Revised bewertet.
Ausschlusskriterien (alle Patienten):
- tiefe Sedierung
- Geschichte der neurologischen Erkrankung vor der Verletzung
- Unfähigkeit, sicher in die MR-Umgebung einzudringen (z. B. ferromagnetische, nicht MR-sichere Implantate)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Fokussiertes Ultraschallgerät mit niedriger Intensität
15 akute DOC-Patienten, 15 chronische DOC-Patienten
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Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) des Thalamus (ein Schlüsselbereich für das Bewusstseinsnetzwerk) wird in zwei Sitzungen durchgeführt (eine findet nach Beendigung der tiefen Sedierung statt und die zweite unmittelbar vor der Entlassung).
Das vorgeschlagene Experiment umfasst Verhaltens- (d. h. CRS-R) und paramedizinische (d. h. MRT/fMRI und EEG) Messungen unmittelbar vor und nach jeder der beiden LIFUP-Sitzungen (d. h. 5 nicht aufeinanderfolgende Minuten Stimulation in jeder Sitzung).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Voxel, in denen das Signal der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) in der gesamten Gruppe signifikant mit LIFUP assoziiert ist (Sitzung 1)
Zeitfenster: Tag 3 (+/-2)
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Anzahl der Voxel, bei denen ein funktionelles MRT-Signal festgestellt wurde (gemessen mit einer vom Blutsauerstoffgehalt abhängigen Sequenz), das signifikant mit dem Einsetzen/Aussetzen der LIFUP-Stimulation in der getesteten Population assoziiert ist.
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Tag 3 (+/-2)
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Anzahl der Voxel, in denen das Signal der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) signifikant mit LIFUP assoziiert ist (Sitzung 2)
Zeitfenster: Tag 10 (+/-2)
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Anzahl der Voxel, bei denen ein funktionelles MRT-Signal festgestellt wurde (gemessen mit einer vom Blutsauerstoffgehalt abhängigen Sequenz), das signifikant mit dem Einsetzen/Aussetzen der LIFUP-Stimulation assoziiert ist.
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Tag 10 (+/-2)
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Anzahl der Teilnehmer mit (schweren) Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 16 (+/-3)
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Anzahl der UEs und SUEs, die im gesamten Paradigma auftreten.
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Tag 16 (+/-3)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Koma-Wiederherstellungsskala überarbeitet (CRS-R)
Zeitfenster: Änderung des maximalen CRS-R-Scores in den 3 Messungen nach LIFUP (Tag von, Tag danach, 1 Woche danach) im Vergleich zum maximalen CRS-R-Score in den 3 Messungen vor LIFUP (1 Woche vor, Tag vor, Tag von) .
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Die Coma Recovery Scale Revised (CRS-R) ist ein klinisches Standardprotokoll, das speziell entwickelt wurde, um den Bewusstseinsgrad eines Patienten zu bewerten, und zwar durch die Bewertung der Reaktionsfähigkeit eines Patienten auf sensorische Stimulation, seiner Fähigkeit, Sprache zu verstehen und zu kommunizieren.
Dieses Verfahren wird typischerweise am Krankenbett verabreicht.
Das Protokoll ist in 6 Subskalen unterteilt, die jeweils einen anderen Bereich bewerten (z. B. Sehfunktion, Hörfunktion, Kommunikation, Erregung), und die endgültige Punktzahl errechnet sich aus der Addition aller Subskalen. Die Gesamtpunktzahl dieser Skala geht von sein Minimum, 0, was einen Komazustand impliziert, bis 23, was das Auftauchen aus einem minimal bewussten Zustand (d. h. eMCS) impliziert.
Höhere Werte entsprechen somit besseren Ergebnissen.
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Änderung des maximalen CRS-R-Scores in den 3 Messungen nach LIFUP (Tag von, Tag danach, 1 Woche danach) im Vergleich zum maximalen CRS-R-Score in den 3 Messungen vor LIFUP (1 Woche vor, Tag vor, Tag von) .
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Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Zeitfenster: Tag 16 (+/-3) und Tag 180 (+/-15)
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Die Glasgow Outcome Scale Extended (GOS-E) ist eine globale Skala, die das funktionelle Ergebnis bei Patienten mit Hirnverletzungen klassifiziert.
Insbesondere klassifiziert die Skala, die von einer minimalen Gesamtpunktzahl von 1 (d. h. tot) bis zu einer maximalen Gesamtpunktzahl von 8 (obere gute Erholung) reicht, den Patientenstatus in eine von acht Kategorien: tot (Punktzahl: 1), vegetativer Zustand (Punktzahl: 2), untere schwere Behinderung (Punktzahl: 3), obere schwere Behinderung (Punktzahl: 4), untere mittlere Behinderung (Punktzahl: 5), obere mittlere Behinderung (Punktzahl: 6), untere gute Erholung (Punktzahl: 7) , oder Upper Good Recovery (Punktzahl: 8).
Höhere Werte repräsentieren somit bessere Ergebnisse.
Die Punktzahl wird anhand der im Instrument gegebenen spezifischen Antworten ermittelt.
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Tag 16 (+/-3) und Tag 180 (+/-15)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Martin M Monti, Prof, University of California, Los Angeles
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Kraniozerebrales Trauma
- Trauma, Nervensystem
- Hirnverletzungen
- Wunden und Verletzungen
- Bewusstseinsstörungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 441488-MM-58041
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