Sikkerhed ved PZ-128 hos personer, der gennemgår ikke-emergent perkutan koronar intervention (TRIP-PCI)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mindst 18 år gammel og kan være af begge køn/køn og af enhver race og etnicitet.

2. Forsøgspersonen er planlagt til at gennemgå ikke-emergent PCI eller ikke-emergent hjertekateterisering med den hensigt at udføre PCI. Følgende klassifikationer af procedurens hastende karakter på det tidspunkt, hvor operatøren beslutter at udføre den, vil blive brugt til randomiseringsstratificering:

   • Elektivt: Hjertekateteriseringsproceduren ± PCI kan udføres ambulant eller under en efterfølgende indlæggelse uden væsentlig risiko for MI eller død. For stabile indlagte patienter er dette en procedure, der kun udføres under indlæggelsen for nemheds skyld og let planlægning, og ikke fordi forsøgspersonens kliniske situation kræver, at proceduren skal udføres før udskrivelsen.

   ELLER

   • Haster: Hjertekateterisering ± PCI-proceduren bør udføres på stationær basis og før udskrivelse på grund af væsentlige bekymringer om risikoen for myokardieiskæmi, MI og/eller død. For forsøgspersoner, der er ambulant eller i akutmodtagelsen på det tidspunkt, hvor hjertekateteriseringen anmodes om, er dette en procedure, der vil berettige hospitalsindlæggelse baseret på klinisk præsentation.
3. Der er ingen forventning om, at forsøgspersonen ville kræve behandling med en GP IIb/IIIa-hæmmer før påbegyndelse af hjertekateterisering ± PCI-proceduren, hvis forsøgspersonen ikke var deltager i det aktuelle forskningsstudie, og ingen forventning om brug under proceduren.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give passende informeret samtykke og fuldføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer og i stand til at overholde doserings- og besøgsplaner (dvs. forsøgspersonen underskriver et eller flere godkendte informerede samtykkedokumenter og giver HIPAA-autorisation);
5. Forsøgspersonen vil gennemgå alle præ-tilmeldingsparametrene i henhold til undersøgelsesprotokollen før randomisering og få dem afsluttet inden for 14 dage før den planlagte hjertekateterisering ± PCI-procedure og administration af undersøgelseslægemiddel.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (alle postmenarkalske kvinder, der er <1 år i overgangsalderen eller som ikke har fået foretaget kirurgisk sterilisation eller en hysterektomi, anses for at være kvinder i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge en lægeligt accepteret præventionsmetode fra det tidspunkt, der er skriftligt informeret Samtykke gives indtil 90 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier for emner:

Emnet vil blive udelukket fra adgang, hvis et af nedenstående kriterier er opfyldt:

(Generelle undtagelser)

1. Forsøgspersonen er gravid, har til hensigt at blive gravid eller ammer (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat bekræftet før randomisering, og det skal om nødvendigt gentages inden for 24 timer før indgivelse af forsøgslægemidlet. ).

2. Enhver af følgende allergihistorie(r):

   • Anamnese med en allergisk reaktion* eller kontraindikation til nogen af ​​følgende protokol-rettede lægemidler: aspirin, heparin, P2Y12-hæmmer (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), antihistaminer (benadryl, famotidin); eller
   • Anamnese med en allergisk reaktion* på kontrastmidler; eller
   • Anamnese med en allergisk reaktion* på et lægemiddel, som krævede akut medicinsk behandling;

   • Anamnese med en allergisk reaktion* på et Hymenoptera-stik, som i øjeblikket kræver, at forsøgspersonen bærer en EpiPen/injektor, eller forsøgspersonen er blevet ordineret til at behandle en allergisk reaktion på et stik.

     • En allergisk (anafylaktisk) reaktion er karakteriseret ved en negativ lokal eller generel reaktion fra eksponering for et allergen, der involverer hud-/slimhindevævsmanifestationer (nældefeber, kløe, rødmen, angioødem) og/eller respiratorisk kompromittering (dyspnø, hvæsen-bronkospasme, stridor, reduceret peak ekspiratorisk flow, hypoxæmi) og/eller hæmodynamiske effekter (hypo/hypertension, hypotoni, synkope).
3. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse af forsøgsbehandling (lægemiddel eller udstyr) inden for de seneste 30 dage forud for randomisering eller planlagt brug af anden(e) undersøgelsesterapi(er) under dette forskningsstudie (indtil 90 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet).
4. Forsøgspersonen er en del af undersøgelsens personale, der er direkte involveret i dette forsøg, eller er et familiemedlem af undersøgelsespersonalet (klinisk sted eller sponsor).
5. Forudgående tilmelding (randomisering) i dette forskningsstudie.

6. Enhver tilstand, der kunne forstyrre eller behandlingen for, som kan forstyrre gennemførelsen af ​​forskningsundersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville øge forsøgspersonens risiko uacceptabelt ved at deltage i forskningsundersøgelsen. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug, psykiatrisk sygdom, epilepsi eller enhver uforklarlig blackout.

   (Eksklusiv tidligere/Samtidige betingelser)

7. Bevis på et ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) ved præsentation eller under nuværende hospitalsindlæggelse eller en historie med STEMI inden for de seneste 30 dage før randomisering.
8. Forsøgspersonen er planlagt til at gennemgå PCI for kendt ubeskyttet venstre hoved-koronararterie (LMCA) sygdom (dvs. venstre hovedstenose ≥50 % ikke beskyttet af mindst 1 patent bypass-graft).
9. Enhver historie med et tidligere slagtilfælde (hæmoragisk eller iskæmisk) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) af enhver ætiologi.
10. Kardiogent eller enhver form for shock ved præsentation eller under nuværende hospitalsindlæggelse (dvs. systolisk blodtryk <90 mm Hg, der kræver vasopressor eller hæmodynamisk støtte).
11. Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni (HIT).
12. Enhver aktiv blødning inden for de seneste 30 dage før randomisering.
13. Enhver tilstand eller personlig tro (f.eks. Jehovas Vidne), som ville forstyrre individets evne eller vilje til at gennemgå en blodtransfusion.

14. Enhver af følgende tilstande forbundet med øget risiko for blødning:

    1. anamnese med intrakraniel, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulær blødning;
    2. gastrointestinal blødning inden for de seneste 30 dage før randomisering;
    3. mave- eller duodenalsårsygdom verificeret ved endoskopi eller bariummåltidskontrastteknik inden for de seneste 6 måneder før randomisering;
    4. historie med blødningsforstyrrelse eller diatese;
    5. større kirurgisk indgreb eller traume inden for de seneste 60 dage forud for randomisering eller en planlagt kirurgisk procedure, der skal finde sted inden for 30 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet;
    6. historie eller mistanke om intrakraniel neoplasma, arteriovenøs misdannelse eller aneurisme; eller
    7. klinisk(e) fund(er) efter investigators vurdering, der udgør en øget risiko for blødning.
15. Vedvarende svær hypertension: systolisk blodtryk >185 mm Hg eller diastolisk blodtryk >105 mm Hg med eller uden antihypertensiv behandling (som vist ved gentagne BP-målinger >185/105 mm Hg inklusive den endelige BP-måling før randomisering).
16. Hypotension: systolisk blodtryk <95 mm Hg (som vist ved gentagne systoliske BP-målinger <95 mm Hg inklusive den sidste systoliske BP-måling før randomisering).
17. Kendt aktiv hepatobiliær sygdom eller kendt uforklarlig vedvarende stigning i serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) aktivitet til ≥2,5 gange den øvre grænse for referenceområdet inden for de seneste 30 dage før randomisering.
18. Hæmoglobin <10 g/dL eller hæmatokrit <30%.
19. Blodpladetal <75.000/mm3.
20. Stadie 4-5 kronisk nyresygdom (National Kidney Foundation) eller i dialyse.
21. Aktiv sepsis eller mistanke om sepsis.
22. Kropsvægt <60 kg eller >175 kg.
23. Aktuel evidens for invasiv cancer (vedvarende sygdom ekskl. basalcellekarcinom i huden) eller behandling for invasiv cancer inden for de seneste 6 måneder før randomisering.

24. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <25 %, hvis kendt (enhver billeddannelsesteknik) eller New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvigt.

    (Eksklusiv tidligere/Samtidig/Forventet medicin/terapi)

25. Koronar interventionsprocedure af enhver art inden for de seneste 30 dage før randomisering.
26. Forventet efterfølgende trinvis multi-kar PCI inden for 30 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet.
27. Anamnese med behandling med enhver parenteral GP IIb/IIIa-hæmmer (GPI) inden for de seneste 30 dage før randomisering. (Som angivet i inklusionsafsnittet er den planlagte behandling med en GPI før påbegyndelse af hjertekateteriseringen ± PCI ikke tilladt; GPI til trombotisk redning kan dog anvendes under PCI efter investigatorens skøn).
28. Samtidig eller forventet behandling med en parenteral direkte trombinhæmmer (f.eks. bivalirudin) til hjertekateterisering ± PCI-proceduren.
29. Anamnese med behandling med en anden PAR1-hæmmer inden for de seneste 60 dage før randomisering eller samtidig/forventet brug efter randomisering op til 30 dage efter indgivelse af studielægemidlet.
30. Anamnese med behandling med et andet IV anti-trombocytlægemiddel inden for 30 dage før randomisering eller samtidig/forventet brug efter randomisering indtil 30 dage efter administration af studielægemidlet.

31. Enhver af følgende antikoagulerende eller trombolytiske/fibrinolytiske behandling(er):

    • Anamnese med behandling med warfarin inden for 5 dage før randomisering eller samtidig/forventet brug efter randomisering op til 2 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet; eller
    • Anamnese med behandling med oral faktor Xa eller direkte trombinhæmmere inden for 2 dage før randomisering eller samtidig/forventet brug efter randomisering op til 2 dage efter administration af studielægemidlet; eller
    • Anamnese med behandling med trombolytiske/fibrinolytiske midler inden for 7 dage før randomisering eller samtidig/forventet brug af et hvilket som helst af disse midler efter randomisering op til 30 dage efter indgivelse af studielægemidlet.