Sicurezza di PZ-128 in soggetti sottoposti a intervento coronarico percutaneo non urgente (TRIP-PCI)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha almeno 18 anni e può essere di qualsiasi sesso/genere e di qualsiasi razza ed etnia.

2. Il soggetto è programmato per sottoporsi a PCI non emergente o cateterismo cardiaco non emergente con l'intenzione di eseguire PCI. Per la stratificazione della randomizzazione verranno utilizzate le seguenti classificazioni dell'urgenza della procedura nel momento in cui l'operatore decide di eseguirla:

   • Elettivo: la procedura di cateterismo cardiaco ± PCI può essere eseguita su base ambulatoriale o durante un successivo ricovero senza rischio significativo di IM o morte. Per i ricoverati stabili, questa è una procedura che viene eseguita durante il ricovero solo per comodità e facilità di programmazione e non perché la situazione clinica del soggetto richiede che la procedura venga eseguita prima della dimissione.

   O

   • Urgente: la procedura di cateterismo cardiaco ± PCI deve essere eseguita in regime di ricovero e prima della dimissione a causa delle significative preoccupazioni circa il rischio di ischemia miocardica, infarto del miocardio e/o morte. Per i soggetti che sono ambulatoriali o in Pronto Soccorso al momento della richiesta del cateterismo cardiaco, questa è una procedura che giustificherebbe il ricovero in ospedale sulla base della presentazione clinica.
3. Non vi è alcuna previsione che il soggetto richieda un trattamento con un inibitore GP IIb/IIIa prima dell'inizio della procedura di cateterizzazione cardiaca ± PCI se il soggetto non fosse un partecipante all'attuale studio di ricerca e nessuna previsione dell'uso durante la procedura.
4. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire un consenso informato appropriato e completare tutte le procedure relative allo studio e in grado di aderire al dosaggio e ai programmi delle visite (ad esempio, il soggetto firma uno o più documenti di consenso informato approvati e fornisce l'autorizzazione HIPAA);
5. Il soggetto sarà sottoposto a tutti i parametri di pre-arruolamento secondo il protocollo dello studio prima della randomizzazione e li completerà entro 14 giorni prima della procedura programmata di cateterismo cardiaco ± PCI e somministrazione del farmaco in studio.
6. Le donne in età fertile (tutte le donne dopo il menarca che sono <1 anno in menopausa o che non hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia sono considerate donne in età fertile) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico dal momento in cui sono state informate il consenso è dato fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione del soggetto:

Il soggetto sarà escluso dall'iscrizione se uno dei criteri elencati di seguito è soddisfatto:

(Esclusioni generali)

1. Il soggetto è incinta, intende iniziare una gravidanza o sta allattando (tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza confermato prima della randomizzazione e deve essere ripetuto entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio, se necessario ).

2. Una qualsiasi delle seguenti anamnesi di allergia:

   • Storia di una reazione allergica* o controindicazione a uno qualsiasi dei seguenti farmaci indicati nel protocollo: aspirina, eparina, inibitore P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), antistaminici (benadryl, famotidina); O
   • Storia di una reazione allergica* ai mezzi di contrasto; O
   • Storia di una reazione allergica* a un farmaco che ha richiesto un trattamento medico di emergenza;

   • Storia di una reazione allergica* a una puntura di imenottero che attualmente richiede al soggetto di portare un EpiPen/iniettore o al soggetto ne è stato prescritto uno per trattare una reazione allergica a una puntura.

     • Una reazione allergica (anafilattica) è caratterizzata da una risposta avversa locale o generale dall'esposizione a un allergene che coinvolge manifestazioni della pelle/delle mucose (orticaria, prurito, rossore, angioedema) e/o compromissione respiratoria (dispnea, broncospasmo sibilante, stridore, ridotto picco di flusso espiratorio, ipossiemia) e/o effetti emodinamici (ipo/ipertensione, ipotonia, sincope).
3. - Partecipazione a un altro studio di ricerca sulla terapia sperimentale (farmaco o dispositivo) negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione o uso pianificato di altre terapie sperimentali durante questo studio di ricerca (fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio).
4. Il soggetto fa parte del personale dello studio direttamente coinvolto in questo studio o è un membro della famiglia del personale dello studio (centro clinico o sponsor).
5. Iscrizione precedente (randomizzazione) a questo studio di ricerca.

6. Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio di ricerca o che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe in modo inaccettabile il rischio del soggetto partecipando allo studio di ricerca. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe, malattie psichiatriche, epilessia o eventuali blackout inspiegabili.

   (Condizioni di Precedenza/Concomitanza di Esclusione)

7. Evidenza di un infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI) alla presentazione o durante il ricovero in corso o una storia di STEMI negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione.
8. Il soggetto deve sottoporsi a PCI per malattia nota dell'arteria coronaria principale sinistra non protetta (LMCA) (vale a dire, stenosi principale sinistra ≥50% non protetta da almeno 1 innesto di bypass pervio).
9. Qualsiasi storia di precedente ictus (emorragico o ischemico) o attacco ischemico transitorio (TIA) di qualsiasi eziologia.
10. Cardiogeno o qualsiasi tipo di shock alla presentazione o durante il ricovero in corso (cioè, pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg che richiede vasopressori o supporto emodinamico).
11. Storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT).
12. Qualsiasi sanguinamento attivo negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione.
13. Qualsiasi condizione o convinzione personale (ad esempio, Testimone di Geova) che interferirebbe con la capacità o la volontà del soggetto di sottoporsi a una trasfusione di sangue.

14. Una qualsiasi delle seguenti condizioni associate ad un aumentato rischio di sanguinamento:

    1. anamnesi di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, retroperitoneale o intra-articolare atraumatico;
    2. sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione;
    3. malattia da ulcera gastrica o duodenale verificata mediante endoscopia o tecnica di contrasto con farina di bario negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione;
    4. storia di disturbi emorragici o diatesi;
    5. procedura chirurgica maggiore o trauma negli ultimi 60 giorni prima della randomizzazione o procedura chirurgica pianificata entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
    6. anamnesi o sospetto di neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa o aneurisma; O
    7. reperto(i) clinico(i) a giudizio dello sperimentatore che comporta un aumento del rischio di sanguinamento.
15. Ipertensione grave sostenuta: pressione arteriosa sistolica > 185 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg con o senza trattamento antipertensivo (come dimostrato da misurazioni ripetute della PA > 185/105 mm Hg inclusa la misurazione finale della PA prima della randomizzazione).
16. Ipotensione: pressione arteriosa sistolica <95 mm Hg (come dimostrato da ripetute misurazioni della PA sistolica <95 mm Hg inclusa la misurazione finale della PA sistolica prima della randomizzazione).
17. - Malattia epatobiliare attiva nota o aumento persistente inspiegabile noto dell'attività sierica dell'alanina aminotransferasi (ALT) o dell'aspartato aminotransferasi (AST) a ≥2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione.
18. Emoglobina <10 g/dL o ematocrito <30%.
19. Conta piastrinica <75.000/mm3.
20. Malattia renale cronica di stadio 4-5 (National Kidney Foundation) o in dialisi.
21. Sepsi attiva o sospetta sepsi.
22. Peso corporeo <60 kg o >175 kg.
23. Evidenza attuale di cancro invasivo (malattia persistente escluso carcinoma a cellule basali della pelle) o trattamento per cancro invasivo negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione.

24. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <25% se nota (qualsiasi tecnica di imaging) o insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA).

    (Precedente esclusione/Concomitante/Anticipato farmaco/Terapia)

25. - Procedura interventistica coronarica di qualsiasi tipo negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione.
26. PCI multivasale successivo previsto entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
27. Storia di trattamento con qualsiasi inibitore parenterale GP IIb/IIIa (GPI) negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione. (Come affermato nella sezione Inclusione, il trattamento pianificato con un GPI prima dell'inizio del cateterismo cardiaco ± PCI non è consentito; tuttavia, il GPI per il bailout trombotico può essere utilizzato durante il PCI a discrezione dello sperimentatore).
28. Trattamento concomitante o anticipato con un inibitore parenterale diretto della trombina (ad es. bivalirudina) per la procedura di cateterismo cardiaco ± PCI.
29. Storia di trattamento con un altro inibitore PAR1 negli ultimi 60 giorni prima della randomizzazione o uso concomitante/previsto dopo la randomizzazione fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
30. Storia di trattamento con un altro farmaco antipiastrinico EV entro 30 giorni prima della randomizzazione o uso concomitante/previsto dopo la randomizzazione fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

31. Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti anticoagulanti o trombolitici/fibrinolitici:

    • Storia di trattamento con warfarin nei 5 giorni precedenti la randomizzazione o l'uso concomitante/previsto dopo la randomizzazione fino a 2 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; O
    • Storia di trattamento con Fattore Xa orale o inibitori diretti della trombina nei 2 giorni precedenti la randomizzazione o l'uso concomitante/previsto dopo la randomizzazione fino a 2 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; O
    • Storia di trattamento con agenti trombolitici/fibrinolitici nei 7 giorni precedenti la randomizzazione o uso concomitante/previsto di uno qualsiasi di tali agenti dopo la randomizzazione fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.