Безопасность PZ-128 у субъектов, перенесших неотложное чрескожное коронарное вмешательство (TRIP-PCI)

Критерии включения:

1. Субъекту должно быть не менее 18 лет, он может быть любого пола/пола, любой расы и этнической принадлежности.

2. Субъекту запланировано неотложное ЧКВ или неэкстренная катетеризация сердца с намерением выполнить ЧКВ. Для стратификации рандомизации будут использоваться следующие классификации срочности процедуры на момент принятия решения оператором о ее проведении:

   • Плановая: процедура катетеризации сердца ± ЧКВ может быть выполнена амбулаторно или во время последующей госпитализации без значительного риска ИМ или смерти. Для стабильных стационарных пациентов это процедура, которая выполняется во время госпитализации только для удобства и простоты планирования, а не потому, что клиническая ситуация субъекта требует, чтобы процедура была выполнена до выписки.

   ИЛИ

   • Срочно: катетеризацию сердца ± процедуру ЧКВ следует проводить в стационаре и перед выпиской из-за серьезных опасений по поводу риска ишемии миокарда, ИМ и/или смерти. Для субъектов, которые находятся амбулаторно или в отделении неотложной помощи в то время, когда требуется катетеризация сердца, эта процедура требует госпитализации на основании клинической картины.
3. Нет никаких предположений о том, что субъекту потребуется лечение ингибитором GP IIb/IIIa до начала процедуры катетеризации сердца ± ЧКВ, если субъект не был участником текущего исследования, а также не предполагается его использование во время процедуры.
4. Субъект желает и может дать соответствующее информированное согласие и выполнить все процедуры, связанные с исследованием, а также может придерживаться графиков дозирования и посещений (т. е. субъект подписывает утвержденный(е) документ(ы) об информированном согласии и предоставляет разрешение HIPAA);
5. Субъект пройдет все предварительные параметры в соответствии с протоколом исследования до рандомизации и завершит их в течение 14 дней до запланированной катетеризации сердца ± процедуры ЧКВ и введения исследуемого препарата.
6. Женщины детородного возраста (все женщины в постменархальном периоде, менопауза <1 года или те, кто не подвергался хирургической стерилизации или гистерэктомии, считаются женщинами детородного возраста) должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции с момента письменного информирования. согласие дается в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.

Критерии исключения субъекта:

Субъект будет исключен из участия, если будет соблюдён любой из критериев, перечисленных ниже:

(Общие исключения)

1. Субъект беременна, намеревается забеременеть или кормит грудью (все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, подтвержденный до рандомизации, и при необходимости его необходимо повторить в течение 24 часов до введения исследуемого препарата). ).

2. Любая из следующих историй аллергии:

   • Аллергическая реакция* в анамнезе или противопоказания к любому из следующих препаратов, указанных в протоколе: аспирин, гепарин, ингибитор P2Y12 (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор), антигистаминные препараты (бенадрил, фамотидин); или
   • Аллергическая реакция* на контрастные вещества в анамнезе; или
   • Наличие в анамнезе аллергической реакции* на препарат, потребовавшей неотложной медицинской помощи;

   • Аллергическая реакция* на укус перепончатокрылых в анамнезе, которая в настоящее время требует от субъекта носить с собой шприц/инъектор EpiPen, или субъекту был назначен один из них для лечения аллергической реакции на укус.

     • Аллергическая (анафилактическая) реакция характеризуется неблагоприятной местной или общей реакцией на воздействие аллергена с проявлениями на коже/слизистых тканях (крапивница, зуд, гиперемия, ангионевротический отек) и/или нарушением дыхания (одышка, хрипы-бронхоспазм, стридор, снижение пиковой скорости выдоха, гипоксемия) и/или гемодинамические эффекты (гипо/гипертензия, гипотония, обмороки).
3. Участие в другом исследовании исследуемой терапии (препарата или устройства) в течение последних 30 дней до рандомизации или запланированного использования другой исследуемой терапии во время этого исследования (до 90 дней после введения исследуемого препарата).
4. Субъект входит в состав исследовательского персонала, непосредственно участвующего в этом испытании, или является членом семьи исследовательского персонала (клинического учреждения или спонсора).
5. Предварительное зачисление (рандомизация) в это исследование.

6. Любое состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, недопустимо увеличит риск субъекта при участии в исследовании. Это может включать, помимо прочего, алкоголизм, зависимость от наркотиков или злоупотребление ими, психическое заболевание, эпилепсию или любые необъяснимые потери сознания.

   (Исключительные предшествующие/сопутствующие состояния)

7. Доказательства инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) при поступлении или во время текущей госпитализации или в анамнезе ИМпST в течение последних 30 дней до рандомизации.
8. Субъекту назначено ЧКВ по поводу известного незащищенного заболевания левой главной коронарной артерии (ЛКА) (т. е. стеноз левой главной коронарной артерии ≥50%, не защищенный как минимум 1 патентованным шунтом).
9. Любой предшествующий инсульт (геморрагический или ишемический) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) любой этиологии.
10. Кардиогенный или любой тип шока при поступлении или во время текущей госпитализации (например, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст., требующее вазопрессорной или гемодинамической поддержки).
11. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе.
12. Любое активное кровотечение в течение последних 30 дней до рандомизации.
13. Любое состояние или личное убеждение (например, Свидетели Иеговы), которые могут помешать способности или желанию субъекта пройти переливание крови.

14. Любое из следующих состояний, связанных с повышенным риском кровотечения:

    1. история внутричерепных, внутриглазных, спинномозговых, забрюшинных или атравматических внутрисуставных кровотечений;
    2. желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 30 дней до рандомизации;
    3. язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, подтвержденная с помощью эндоскопии или метода контрастирования с барием в течение последних 6 месяцев до рандомизации;
    4. история нарушения свертываемости крови или диатеза;
    5. серьезное хирургическое вмешательство или травма в течение последних 60 дней до рандомизации или запланированное хирургическое вмешательство в течение 30 дней после введения исследуемого препарата;
    6. история или подозрение на внутричерепное новообразование, артериовенозную мальформацию или аневризму; или
    7. клинические данные, по мнению исследователя, которые представляют повышенный риск кровотечения.
15. Устойчивая тяжелая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >185 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >105 мм рт.ст. с антигипертензивным лечением или без него (о чем свидетельствуют повторные измерения АД >185/105 мм рт.ст., включая заключительное измерение АД перед рандомизацией).
16. Гипотензия: систолическое артериальное давление <95 мм рт. ст. (что подтверждается повторными измерениями систолического АД <95 мм рт. ст., включая окончательное измерение систолического АД перед рандомизацией).
17. Известное активное заболевание гепатобилиарной системы или известное необъяснимое стойкое повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥2,5 раза выше верхней границы референтного диапазона в течение последних 30 дней до рандомизации.
18. Гемоглобин <10 г/дл или гематокрит <30%.
19. Количество тромбоцитов <75 000/мм3.
20. Хроническая болезнь почек 4-5 стадии (Национальный почечный фонд) или на диализе.
21. Активный сепсис или подозрение на сепсис.
22. Масса тела <60 кг или >175 кг.
23. Имеющиеся данные об инвазивном раке (персистирующее заболевание, за исключением базальноклеточного рака кожи) или лечении инвазивного рака в течение последних 6 месяцев до рандомизации.

24. Фракция выброса левого желудочка <25%, если известно (любой метод визуализации) или застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

    (Исключительно предшествующее/сопутствующее/предполагаемое лекарство/терапия)

25. Любое коронарное вмешательство в течение последних 30 дней до рандомизации.
26. Ожидается последующее поэтапное многососудистое ЧКВ в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
27. История лечения любым парентеральным ингибитором GP IIb/IIIa (GPI) в течение последних 30 дней до рандомизации. (Как указано в разделе «Включение», запланированное лечение с помощью ИПН до начала катетеризации сердца ± ЧКВ не допускается; однако по усмотрению исследователя во время ЧКВ можно использовать ИПН для катапультирования тромбоза).
28. Параллельное или предполагаемое лечение парентеральным прямым ингибитором тромбина (например, бивалирудином) для катетеризации сердца ± процедура ЧКВ.
29. История лечения другим ингибитором PAR1 в течение последних 60 дней до рандомизации или одновременное/предполагаемое применение после рандомизации в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
30. История лечения другим антитромбоцитарным препаратом внутривенно в течение 30 дней до рандомизации или одновременного/предполагаемого применения после рандомизации в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.

31. Любое из следующих антикоагулянтных или тромболитических/фибринолитических средств(й):

    • История лечения варфарином в течение 5 дней до рандомизации или одновременного/предполагаемого применения после рандомизации до 2 дней после введения исследуемого препарата; или
    • Лечение пероральным фактором Ха или прямыми ингибиторами тромбина в анамнезе в течение 2 дней до рандомизации или одновременное/предполагаемое применение после рандомизации в течение 2 дней после введения исследуемого препарата; или
    • Лечение тромболитическими/фибринолитическими средствами в анамнезе в течение 7 дней до рандомизации или одновременное/предполагаемое применение любого из этих средств после рандомизации в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.