Sikkerhet for PZ-128 hos personer som gjennomgår ikke-emergent perkutan koronar intervensjon (TRIP-PCI)

Inklusjonskriterier:

1. Personen er minst 18 år gammel og kan være av begge kjønn/kjønn og av enhver rase og etnisitet.

2. Personen er planlagt å gjennomgå ikke-emergent PCI eller ikke-emergent hjertekateterisering med den hensikt å utføre PCI. Følgende klassifiseringer av hvor haster prosedyren er på det tidspunktet operatøren bestemmer seg for å utføre den, vil bli brukt for randomiseringsstratifisering:

   • Elektivt: Hjertekateteriseringsprosedyren ± PCI kan utføres poliklinisk eller under en påfølgende sykehusinnleggelse uten betydelig risiko for MI eller død. For stabile innlagte pasienter er dette en prosedyre som utføres under innleggelsen kun for enkelhets skyld og for enkel planlegging og ikke fordi pasientens kliniske situasjon krever at prosedyren utføres før utskrivning.

   ELLER

   • Haster: Hjertekateterisering ± PCI-prosedyre bør utføres på stasjonær basis og før utskrivning på grunn av betydelige bekymringer om risikoen for myokardiskemi, hjerteinfarkt og/eller død. For forsøkspersoner som er polikliniske eller i akuttmottaket på det tidspunktet hjertekateteriseringen forespørres, er dette en prosedyre som vil garantere sykehusinnleggelse basert på klinisk presentasjon.
3. Det er ingen forventning om at forsøkspersonen ville trenge behandling med en GP IIb/IIIa-hemmer før oppstart av hjertekateterisering ± PCI-prosedyre dersom forsøkspersonen ikke var en deltaker i den aktuelle forskningsstudien, og ingen forventning om bruk under prosedyren.
4. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi passende informert samtykke og fullføre alle studierelaterte prosedyrer, og i stand til å overholde doserings- og besøksplaner (dvs. subjektet signerer et eller flere godkjente informerte samtykkedokumenter og gir HIPAA-autorisasjon);
5. Pasienten vil gjennomgå alle pre-registreringsparametrene i henhold til studieprotokollen før randomisering og få dem fullført innen 14 dager før planlagt hjertekateterisering ± PCI-prosedyre og studiemedikamentadministrasjon.
6. Kvinner i fertil alder (alle postmenarkale kvinner som er <1 år i overgangsalderen eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi anses å være kvinner i fertil alder) må samtykke i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode fra det tidspunktet ble skrevet informert samtykke gis inntil 90 dager etter administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier for emne:

Emnet vil bli ekskludert fra påmelding hvis noen av kriteriene nedenfor er oppfylt:

(Generelle unntak)

1. Forsøkspersonen er gravid, har til hensikt å bli gravid eller ammer (alle kvinner i fertil alder må ha bekreftet et negativt graviditetstestresultat før randomisering, og det må gjentas innen 24 timer før administrering av studiemedikamentet om nødvendig ).

2. Enhver av følgende allergihistorie(r):

   • Anamnese med en allergisk reaksjon* eller kontraindikasjon mot noen av følgende protokollstyrte legemidler: aspirin, heparin, P2Y12-hemmer (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor), antihistaminer (benadryl, famotidin); eller
   • Anamnese med en allergisk reaksjon* på kontrastmidler; eller
   • Anamnese med en allergisk reaksjon* på et legemiddel som krevde akuttmedisinsk behandling;

   • Anamnese med en allergisk reaksjon* på et Hymenoptera-stikk som for øyeblikket krever at forsøkspersonen bærer en EpiPen/injektor, eller personen har blitt foreskrevet en for å behandle en allergisk reaksjon på et stikk.

     • En allergisk (anafylaktisk) reaksjon er karakterisert ved en negativ lokal eller generell respons fra eksponering for et allergen som involverer hud-/slimhinnevevsmanifestasjoner (elveblest, kløe, rødme, angioødem) og/eller respiratorisk kompromittering (dyspné, hvesing-bronkospasme, stridor, redusert topp ekspiratorisk flow, hypoksemi) og/eller hemodynamiske effekter (hypo/hypertensjon, hypotoni, synkope).
3. Deltakelse i en annen forskningsstudie av undersøkelsesterapi (medikament eller utstyr) i løpet av de siste 30 dagene før randomisering eller planlagt bruk av annen(e) undersøkelsesterapi(er) under denne forskningsstudien (inntil 90 dager etter administrasjonen av studiemedikamentet).
4. Emnet er en del av studiepersonellet som er direkte involvert i denne utprøvingen, eller er et familiemedlem av studiepersonalet (klinisk sted eller sponsor).
5. Tidligere påmelding (randomisering) i denne forskningsstudien.

6. Enhver tilstand som kan forstyrre, eller behandlingen som kan forstyrre gjennomføringen av forskningsstudien eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil øke forsøkspersonens risiko uakseptabelt ved å delta i forskningsstudien. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, psykiatrisk sykdom, epilepsi eller uforklarlige blackouts.

   (Ekskluderende tidligere/samtidige forhold)

7. Bevis på et hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon (STEMI) ved presentasjon eller under nåværende sykehusinnleggelse eller en historie med STEMI i løpet av de siste 30 dagene før randomisering.
8. Personen er planlagt å gjennomgå PCI for kjent ubeskyttet venstre hoved-koronararterie (LMCA) sykdom (dvs. venstre hovedstenose ≥50 % ikke beskyttet av minst 1 patent bypass-graft).
9. Enhver historie med tidligere slag (hemorragisk eller iskemisk) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) av enhver etiologi.
10. Kardiogent eller enhver form for sjokk ved presentasjon eller under nåværende sykehusinnleggelse (dvs. systolisk blodtrykk <90 mm Hg som krever vasopressor eller hemodynamisk støtte).
11. Anamnese med heparinindusert trombocytopeni (HIT).
12. Enhver aktiv blødning i løpet av de siste 30 dagene før randomisering.
13. Enhver tilstand eller personlig tro (f.eks. Jehovas vitner) som ville forstyrre personens evne eller vilje til å gjennomgå en blodoverføring.

14. En av følgende tilstander forbundet med økt risiko for blødning:

    1. historie med intrakraniell, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumamatisk intraartikulær blødning;
    2. gastrointestinal blødning i løpet av de siste 30 dagene før randomisering;
    3. mage- eller duodenalsårsykdom verifisert ved endoskopi eller bariummåltidskontrastteknikk innen de siste 6 månedene før randomisering;
    4. historie med blødningsforstyrrelse eller diatese;
    5. større kirurgisk prosedyre eller traume i løpet av de siste 60 dagene før randomisering eller en planlagt kirurgisk prosedyre som skal finne sted innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet;
    6. historie eller mistanke om intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse eller aneurisme; eller
    7. klinisk(e) funn etter etterforskerens vurdering som utgjør en økt risiko for blødning.
15. Vedvarende alvorlig hypertensjon: systolisk blodtrykk >185 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >105 mm Hg med eller uten antihypertensiv behandling (som vist ved gjentatte BP-målinger >185/105 mm Hg inkludert den endelige BP-målingen før randomisering).
16. Hypotensjon: systolisk blodtrykk <95 mm Hg (som vist ved gjentatte systoliske BP-målinger <95 mm Hg inkludert den siste systoliske BP-målingen før randomisering).
17. Kjent aktiv lever- og gallesykdom, eller kjent uforklarlig vedvarende økning i serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) aktivitet til ≥2,5 ganger øvre grense for referanseområdet i løpet av de siste 30 dagene før randomisering.
18. Hemoglobin <10 g/dL eller hematokrit <30 %.
19. Blodplateantall <75.000/mm3.
20. Stadium 4-5 kronisk nyresykdom (National Kidney Foundation) eller i dialyse.
21. Aktiv sepsis eller mistenkt sepsis.
22. Kroppsvekt <60 kg eller >175 kg.
23. Aktuelle bevis på invasiv kreft (vedvarende sykdom unntatt basalcellekarsinom i huden) eller behandling for invasiv kreft i løpet av de siste 6 månedene før randomisering.

24. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <25 % hvis kjent (en hvilken som helst bildeteknikk) eller New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt.

    (Ekskluderende tidligere/samtidig/forventet medisin/terapi)

25. Koronar intervensjonsprosedyre av noe slag innen de siste 30 dagene før randomisering.
26. Forventet påfølgende trinnvis multi-vessel PCI innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.
27. Anamnese med behandling med en hvilken som helst parenteral GP IIb/IIIa-hemmer (GPI) i løpet av de siste 30 dagene før randomisering. (Som angitt i avsnittet Inkludering, er den planlagte behandlingen med en GPI før oppstart av hjertekateteriseringen ± PCI ikke tillatt; GPI for trombotisk redning kan imidlertid brukes under PCI etter etterforskerens skjønn).
28. Samtidig eller forventet behandling med en parenteral direkte trombinhemmer (f.eks. bivalirudin) for hjertekateterisering ± PCI-prosedyre.
29. Anamnese med behandling med en annen PAR1-hemmer i løpet av de siste 60 dagene før randomisering eller samtidig/forventet bruk etter randomisering inntil 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.
30. Anamnese med behandling med et annet IV anti-blodplatelegemiddel innen 30 dager før randomisering eller samtidig/forventet bruk etter randomisering inntil 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.

31. Enhver av følgende antikoagulerende eller trombolytiske/fibrinolytiske behandling(er):

    • Anamnese med behandling med warfarin innen 5 dager før randomisering eller samtidig/forventet bruk etter randomisering inntil 2 dager etter administrering av studiemedikamentet; eller
    • Anamnese med behandling med oral faktor Xa eller direkte trombinhemmere innen 2 dager før randomisering eller samtidig/forventet bruk etter randomisering inntil 2 dager etter administrering av studiemedikamentet; eller
    • Anamnese med behandling med trombolytiske/fibrinolytiske midler innen 7 dager før randomisering eller samtidig/forventet bruk av noen av disse midlene etter randomisering inntil 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.