Seguridad de PZ-128 en sujetos sometidos a intervención coronaria percutánea no emergente (TRIP-PCI)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene al menos 18 años de edad y puede ser de cualquier sexo/género y de cualquier raza y etnia.

2. El sujeto está programado para someterse a una PCI no urgente o un cateterismo cardíaco no urgente con la intención de realizar una PCI. Para la estratificación de la aleatorización se utilizarán las siguientes clasificaciones de la urgencia del procedimiento en el momento en que el operador decida realizarlo:

   • Electiva: el procedimiento de cateterismo cardíaco ± ICP se puede realizar de forma ambulatoria o durante una hospitalización posterior sin riesgo significativo de infarto de miocardio o muerte. Para pacientes hospitalizados estables, este es un procedimiento que se realiza durante la hospitalización únicamente por conveniencia y facilidad de programación y no porque la situación clínica del sujeto exija que el procedimiento se realice antes del alta.

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   • Urgente: el procedimiento de cateterismo cardíaco ± ICP debe realizarse como paciente hospitalizado y antes del alta debido a preocupaciones importantes sobre el riesgo de isquemia miocárdica, infarto de miocardio y/o muerte. Para los sujetos que son pacientes ambulatorios o en el servicio de urgencias en el momento en que se solicita el cateterismo cardíaco, este es un procedimiento que justificaría el ingreso hospitalario en función de la presentación clínica.
3. No se anticipa que el sujeto requiera tratamiento con un inhibidor de GP IIb/IIIa antes del inicio del procedimiento de cateterismo cardíaco ± ICP si el sujeto no fuera un participante en el estudio de investigación actual, y no se anticipa su uso durante el procedimiento.
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar el consentimiento informado apropiado y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio, y es capaz de cumplir con los horarios de dosificación y visitas (es decir, el sujeto firma uno o varios documentos de consentimiento informado aprobados y proporciona la autorización HIPAA);
5. El sujeto se someterá a todos los parámetros previos a la inscripción de acuerdo con el protocolo del estudio antes de la aleatorización y los completará dentro de los 14 días anteriores al cateterismo cardíaco programado ± procedimiento PCI y la administración del fármaco del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil (todas las mujeres posmenárquicas que tienen menos de 1 año de menopausia o que no han tenido una esterilización quirúrgica o una histerectomía se consideran mujeres en edad fértil) deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento en que se informa por escrito. el consentimiento se otorga hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión de materias:

El sujeto será excluido de la entrada si se cumple alguno de los criterios enumerados a continuación:

(Exclusiones generales)

1. El sujeto está embarazada, tiene la intención de quedar embarazada o está amamantando (todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo confirmado antes de la aleatorización y debe repetirse dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio si es necesario) ).

2. Cualquiera de los siguientes antecedentes de alergia:

   • Antecedentes de una reacción alérgica* o contraindicación a cualquiera de los siguientes medicamentos indicados en el protocolo: aspirina, heparina, inhibidor de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), antihistamínicos (benadryl, famotidina); o
   • Antecedentes de una reacción alérgica* a los medios de contraste; o
   • Antecedentes de una reacción alérgica* a un medicamento que requirió tratamiento médico de emergencia;

   • Antecedentes de una reacción alérgica* a una picadura de himenópteros que actualmente requiere que el sujeto lleve un EpiPen/inyector o que se le haya recetado uno para tratar una reacción alérgica a una picadura.

     • Una reacción alérgica (anafiláctica) se caracteriza por una respuesta local o general adversa a la exposición a un alérgeno que involucra manifestaciones en la piel/tejido de la mucosa (urticaria, prurito, rubefacción, angioedema) y/o compromiso respiratorio (disnea, sibilancias-broncoespasmo, estridor, reducción del flujo espiratorio máximo, hipoxemia) y/o efectos hemodinámicos (hipo/hipertensión, hipotonía, síncope).
3. Participación en otro estudio de investigación de terapia en investigación (fármaco o dispositivo) en los últimos 30 días antes de la aleatorización o el uso planificado de otra(s) terapia(s) en investigación durante este estudio de investigación (hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio).
4. El sujeto es parte del personal del estudio directamente involucrado con este ensayo, o es un miembro de la familia del personal del estudio (sitio clínico o patrocinador).
5. Inscripción previa (aleatorización) en este estudio de investigación.

6. Cualquier condición que pueda interferir con la realización del estudio de investigación o cuyo tratamiento pueda interferir con la realización del estudio de investigación o que, en opinión del investigador, aumente inaceptablemente el riesgo del sujeto al participar en el estudio de investigación. Esto incluiría, entre otros, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, enfermedad psiquiátrica, epilepsia o cualquier pérdida de conocimiento inexplicable.

   (Condiciones previas/concomitantes excluyentes)

7. Evidencia de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI) en la presentación o durante la hospitalización actual o antecedentes de STEMI en los últimos 30 días antes de la aleatorización.
8. El sujeto está programado para someterse a una ICP por enfermedad conocida de la arteria coronaria principal izquierda (TCI) no protegida (es decir, estenosis del tronco principal izquierdo ≥50 % no protegida por al menos 1 injerto de derivación permeable).
9. Cualquier antecedente de ictus previo (hemorrágico o isquémico) o accidente isquémico transitorio (AIT) de cualquier etiología.
10. Choque cardiogénico o de cualquier tipo en la presentación o durante la hospitalización actual (es decir, presión arterial sistólica <90 mm Hg que requiere vasopresor o apoyo hemodinámico).
11. Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
12. Cualquier sangrado activo en los últimos 30 días antes de la aleatorización.
13. Cualquier condición o creencia personal (p. ej., Testigo de Jehová) que podría interferir con la capacidad o voluntad del sujeto para someterse a una transfusión de sangre.

14. Cualquiera de las siguientes condiciones asociadas con un mayor riesgo de sangrado:

    1. antecedentes de hemorragia intracraneal, intraocular, espinal, retroperitoneal o intraarticular atraumática;
    2. sangrado gastrointestinal en los últimos 30 días antes de la aleatorización;
    3. enfermedad de úlcera gástrica o duodenal verificada mediante endoscopia o técnica de contraste con harina de bario en los últimos 6 meses antes de la aleatorización;
    4. antecedentes de trastorno hemorrágico o diátesis;
    5. procedimiento quirúrgico importante o traumatismo en los últimos 60 días antes de la aleatorización o un procedimiento quirúrgico planificado que se llevará a cabo dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio;
    6. antecedentes o sospecha de neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma; o
    7. hallazgo(s) clínico(s) a juicio del investigador que plantea un mayor riesgo de hemorragia.
15. Hipertensión grave sostenida: presión arterial sistólica > 185 mm Hg o presión arterial diastólica > 105 mm Hg con o sin tratamiento antihipertensivo (como lo demuestran las mediciones repetidas de PA > 185/105 mm Hg, incluida la medición final de PA antes de la aleatorización).
16. Hipotensión: presión arterial sistólica <95 mm Hg (como lo demuestran las mediciones repetidas de la PA sistólica <95 mm Hg, incluida la medición final de la PA sistólica antes de la aleatorización).
17. Enfermedad hepatobiliar activa conocida, o aumento persistente conocido e inexplicable de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) en suero a ≥2,5 veces el límite superior del rango de referencia en los últimos 30 días antes de la aleatorización.
18. Hemoglobina <10 g/dL o hematocrito <30%.
19. Recuento de plaquetas <75.000/mm3.
20. Enfermedad renal crónica en etapa 4-5 (Fundación Nacional del Riñón) o en diálisis.
21. Sepsis activa o sospecha de sepsis.
22. Peso corporal <60 kg o >175 kg.
23. Evidencia actual de cáncer invasivo (enfermedad persistente que excluye el carcinoma de células basales de la piel) o tratamiento para el cáncer invasivo en los últimos 6 meses antes de la aleatorización.

24. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <25% si se conoce (cualquier técnica de imagen) o insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).

    (Medicación/Terapia Exclusiva Previa/Concomitante/Anticipada)

25. Procedimiento de intervención coronaria de cualquier tipo en los últimos 30 días antes de la aleatorización.
26. ICP multivaso por etapas anticipada posterior dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
27. Antecedentes de tratamiento con cualquier inhibidor de GP IIb/IIIa (GPI) parenteral en los últimos 30 días antes de la aleatorización. (Como se indicó en la sección Inclusión, el tratamiento planificado con un GPI antes del inicio del cateterismo cardíaco ± PCI no está permitido; sin embargo, se puede usar GPI para el rescate trombótico durante la PCI a discreción del investigador).
28. Tratamiento simultáneo o anticipado con un inhibidor directo de la trombina parenteral (p. ej., bivalirudina) para el procedimiento de cateterismo cardíaco ± ICP.
29. Antecedentes de tratamiento con otro inhibidor de PAR1 en los últimos 60 días antes de la aleatorización o el uso simultáneo/anticipado después de la aleatorización hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio.
30. Antecedentes de tratamiento con otro fármaco antiplaquetario intravenoso en los 30 días anteriores a la aleatorización o el uso simultáneo/anticipado después de la aleatorización hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio.

31. Cualquiera de los siguientes tratamientos anticoagulantes o trombolíticos/fibrinolíticos:

    • Antecedentes de tratamiento con warfarina en los 5 días anteriores a la aleatorización o el uso concurrente/anticipado después de la aleatorización hasta 2 días después de la administración del fármaco del estudio; o
    • Antecedentes de tratamiento con factor Xa oral o inhibidores directos de la trombina en los 2 días anteriores a la aleatorización o el uso concurrente/anticipado después de la aleatorización hasta 2 días después de la administración del fármaco del estudio; o
    • Antecedentes de tratamiento con agentes trombolíticos/fibrinolíticos en los 7 días anteriores a la aleatorización o el uso concurrente/anticipado de cualquiera de esos agentes después de la aleatorización hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio.