Veiligheid van PZ-128 bij proefpersonen die niet-opkomende percutane coronaire interventie ondergaan (TRIP-PCI)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is ten minste 18 jaar oud en kan van geslacht/geslacht en van elk ras en etniciteit zijn.

2. Het onderwerp is gepland om niet-spoedeisende PCI of niet-spoedeisende hartkatheterisatie te ondergaan met de bedoeling PCI uit te voeren. De volgende classificaties van de urgentie van de procedure op het moment dat de operator besluit deze uit te voeren, zullen worden gebruikt voor randomisatiestratificatie:

   • Keuzevak: De hartkatheterisatieprocedure ± PCI kan poliklinisch of tijdens een daaropvolgende ziekenhuisopname worden uitgevoerd zonder significant risico op MI of overlijden. Voor stabiele intramurale patiënten is dit een procedure die alleen wordt uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname voor het gemak en de planning en niet omdat de klinische situatie van de patiënt vereist dat de procedure wordt uitgevoerd voorafgaand aan ontslag.

   OF

   • Dringend: De hartkatheterisatie ± PCI-procedure moet worden uitgevoerd op intramurale basis en vóór ontslag vanwege ernstige zorgen over het risico op myocardischemie, MI en/of overlijden. Voor proefpersonen die poliklinisch of op de afdeling spoedeisende hulp zijn op het moment dat de hartkatheterisatie wordt aangevraagd, is dit een procedure die ziekenhuisopname rechtvaardigt op basis van de klinische presentatie.
3. Er wordt niet verwacht dat de proefpersoon behandeling met een GP IIb/IIIa-remmer nodig zou hebben voorafgaand aan de start van de hartkatheterisatie ± PCI-procedure als de proefpersoon geen deelnemer zou zijn aan de huidige onderzoeksstudie, en er wordt niet verwacht dat deze tijdens de procedure zal worden gebruikt.
4. De proefpersoon is bereid en in staat om de juiste geïnformeerde toestemming te geven en alle studiegerelateerde procedures te voltooien, en kan zich houden aan de doserings- en bezoekschema's (d.w.z. de proefpersoon ondertekent een goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming en geeft HIPAA-autorisatie);
5. De proefpersoon ondergaat alle pre-inschrijvingsparameters volgens het onderzoeksprotocol voorafgaand aan randomisatie en laat deze voltooien binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande hartkatheterisatie ± PCI-procedure en toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (alle postmenarchale vrouwen die <1 jaar in de menopauze zijn of die geen chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan, worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat ze schriftelijk op de hoogte zijn gesteld toestemming wordt gegeven tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria onderwerp:

Het onderwerp wordt uitgesloten van deelname als aan een van de onderstaande criteria wordt voldaan:

(Algemene uitsluitingen)

1. Proefpersoon is zwanger, is van plan zwanger te worden of geeft borstvoeding (bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatief resultaat van de zwangerschapstest worden bevestigd voorafgaand aan randomisatie en dit moet zo nodig worden herhaald binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. ).

2. Een van de volgende allergiegeschiedenis(en):

   • Geschiedenis van een allergische reactie* of contra-indicatie voor een van de volgende protocolgestuurde geneesmiddelen: aspirine, heparine, P2Y12-remmer (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), antihistaminica (benadryl, famotidine); of
   • Voorgeschiedenis van een allergische reactie* op contrastmiddelen; of
   • Voorgeschiedenis van een allergische reactie* op een geneesmiddel waarvoor dringende medische behandeling nodig was;

   • Voorgeschiedenis van een allergische reactie* op een Hymenoptera-steek waarvoor de proefpersoon momenteel een EpiPen/injector moet dragen of de proefpersoon heeft er een gekregen om een ​​allergische reactie op een steek te behandelen.

     • Een allergische (anafylactische) reactie wordt gekenmerkt door een ongunstige lokale of algemene reactie van blootstelling aan een allergeen met manifestaties van de huid/slijmvliezen (netelroos, pruritus, blozen, angio-oedeem) en/of ademhalingsproblemen (dyspneu, piepende ademhaling, bronchospasme, stridor, verminderde expiratoire piekstroom, hypoxemie) en/of hemodynamische effecten (hypo/hypertensie, hypotonie, syncope).
3. Deelname aan een ander onderzoek naar experimentele therapie (geneesmiddel of apparaat) binnen de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of gepland gebruik van andere experimentele therapie(ën) tijdens dit onderzoek (tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
4. Proefpersoon maakt deel uit van het onderzoekspersoneel dat rechtstreeks betrokken is bij deze studie, of is een familielid van het onderzoekspersoneel (klinische locatie of sponsor).
5. Voorafgaande inschrijving (randomisatie) in dit onderzoek.

6. Elke aandoening die de uitvoering van de onderzoeksstudie zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van de onderzoeksstudie zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon door deelname aan de onderzoeksstudie onaanvaardbaar zou verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, psychiatrische aandoeningen, epilepsie of onverklaarbare black-outs.

   (Uitsluiting Voorafgaande/Bijkomende Voorwaarden)

7. Bewijs van een myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI) bij presentatie of tijdens huidige ziekenhuisopname of een voorgeschiedenis van STEMI in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
8. Proefpersoon staat op het punt een PCI te ondergaan wegens bekende onbeschermde ziekte van de linkerhoofdkransslagader (LMCA) (d.w.z. linkerhoofdstenose ≥50% niet beschermd door ten minste 1 gepatenteerde bypass-transplantaat).
9. Elke geschiedenis van een eerdere beroerte (hemorragisch of ischemisch) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) van welke etiologie dan ook.
10. Cardiogene of elk type shock bij presentatie of tijdens huidige ziekenhuisopname (d.w.z. systolische bloeddruk <90 mm Hg waarvoor vasopressor of hemodynamische ondersteuning nodig is).
11. Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT).
12. Elke actieve bloeding in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
13. Elke omstandigheid of persoonlijke overtuiging (bijv. Jehovah's Getuige) die het vermogen of de bereidheid van de proefpersoon om een ​​bloedtransfusie te ondergaan, zou belemmeren.

14. Een van de volgende aandoeningen die verband houden met een verhoogd risico op bloedingen:

    1. voorgeschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale, retroperitoneale of atraumatische intra-articulaire bloedingen;
    2. gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
    3. maag- of darmzweer, geverifieerd door middel van endoscopie of bariummaaltijdcontrasttechniek in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
    4. voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of diathese;
    5. grote chirurgische ingreep of trauma in de afgelopen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie of een geplande chirurgische ingreep die binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal plaatsvinden;
    6. voorgeschiedenis van of vermoeden van intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvorming of aneurysma; of
    7. klinische bevinding(en) naar het oordeel van de onderzoeker die een verhoogd risico op bloedingen met zich meebrengen.
15. Aanhoudende ernstige hypertensie: systolische bloeddruk >185 mm Hg of diastolische bloeddruk >105 mm Hg met of zonder antihypertensieve behandeling (zoals aangetoond door herhaalde bloeddrukmetingen >185/105 mm Hg inclusief de laatste bloeddrukmeting vóór randomisatie).
16. Hypotensie: systolische bloeddruk <95 mm Hg (zoals aangetoond door herhaalde systolische bloeddrukmetingen <95 mm Hg inclusief de laatste systolische bloeddrukmeting voorafgaand aan randomisatie).
17. Bekende actieve lever- en galaandoening, of bekende onverklaarde aanhoudende toename van serum alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) activiteit tot ≥2,5 keer de bovengrens van het referentiebereik in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
18. Hemoglobine <10 g/dL of hematocriet <30%.
19. Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3.
20. Stadium 4-5 chronische nierziekte (National Kidney Foundation) of bij dialyse.
21. Actieve sepsis of vermoedelijke sepsis.
22. Lichaamsgewicht <60 kg of >175 kg.
23. Huidig ​​bewijs van invasieve kanker (aanhoudende ziekte exclusief basaalcelcarcinoom van de huid) of behandeling voor invasieve kanker in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

24. Linkerventrikelejectiefractie <25% indien bekend (elke beeldvormende techniek) of New York Heart Association (NYHA) klasse IV congestief hartfalen.

    (Uitgesloten voorafgaande/gelijktijdige/verwachte medicatie/therapie)

25. Coronaire interventieprocedure van welke aard dan ook in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
26. Verwachte daaropvolgende gefaseerde PCI in meerdere vaten binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
27. Voorgeschiedenis van behandeling met een parenterale GP IIb/IIIa-remmer (GPI) in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. (Zoals vermeld in de sectie Inclusie, is de geplande behandeling met een GPI voorafgaand aan de start van de hartkatheterisatie ± PCI niet toegestaan; GPI voor trombotische bailout kan echter worden gebruikt tijdens de PCI naar goeddunken van de onderzoeker).
28. Gelijktijdige of verwachte behandeling met een parenterale directe trombineremmer (bijv. bivalirudine) voor de hartkatheterisatie ± PCI-procedure.
29. Voorgeschiedenis van behandeling met een andere PAR1-remmer in de afgelopen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie of het gelijktijdige/verwachte gebruik na randomisatie tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
30. Voorgeschiedenis van behandeling met een ander intraveneus bloedplaatjesaggregatieremmer binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of het gelijktijdige/verwachte gebruik na randomisatie tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

31. Een van de volgende anticoagulantia of trombolytische/fibrinolytische behandeling(en):

    • Voorgeschiedenis van behandeling met warfarine binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie of het gelijktijdige/verwachte gebruik na randomisatie tot 2 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of
    • Voorgeschiedenis van behandeling met orale factor Xa of directe trombineremmers binnen 2 dagen voorafgaand aan randomisatie of het gelijktijdige/verwachte gebruik na randomisatie tot 2 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of
    • Voorgeschiedenis van behandeling met trombolytica/fibrinolytica binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of het gelijktijdige/verwachte gebruik van een van deze middelen na randomisatie tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.