Segurança de PZ-128 em indivíduos submetidos a intervenção coronária percutânea não emergencial (TRIP-PCI)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade e pode ser de qualquer sexo/gênero e de qualquer raça e etnia.

2. O sujeito está programado para se submeter a PCI não emergente ou cateterismo cardíaco não emergente com a intenção de realizar PCI. Para a estratificação da randomização serão utilizadas as seguintes classificações de urgência do procedimento no momento em que o operador decidir realizá-lo:

   • Eletivo: O procedimento de cateterismo cardíaco ± ICP pode ser realizado em nível ambulatorial ou durante uma internação subsequente sem risco significativo de infarto do miocárdio ou morte. Para pacientes internados estáveis, este é um procedimento que é realizado durante a internação apenas por conveniência e facilidade de agendamento e não porque a situação clínica do sujeito exija que o procedimento seja realizado antes da alta.

   OU

   • Urgente: O procedimento de cateterismo cardíaco ± ICP deve ser realizado em regime de internação e antes da alta devido a preocupações significativas sobre o risco de isquemia miocárdica, infarto do miocárdio e/ou morte. Para indivíduos que estão em ambulatório ou no departamento de emergência no momento em que o cateterismo cardíaco é solicitado, este é um procedimento que justificaria a admissão hospitalar com base na apresentação clínica.
3. Não há previsão de que o sujeito necessitaria de tratamento com um inibidor de GP IIb/IIIa antes do início do procedimento de cateterismo cardíaco ± PCI se o sujeito não fosse um participante do estudo de pesquisa atual e nenhuma previsão de uso durante o procedimento.
4. O sujeito está disposto e é capaz de dar o consentimento informado apropriado e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo e é capaz de aderir aos cronogramas de dosagem e visita (ou seja, o sujeito assina um documento de consentimento informado aprovado e fornece autorização HIPAA);
5. O sujeito passará por todos os parâmetros de pré-inscrição de acordo com o protocolo do estudo antes da randomização e os concluirá dentro de 14 dias antes do procedimento de cateterismo cardíaco ± PCI agendado e administração do medicamento do estudo.
6. Mulheres com potencial para engravidar (todas as mulheres pós-menarca que estão na menopausa <1 ano ou que não fizeram esterilização cirúrgica ou histerectomia são consideradas mulheres com potencial para engravidar) devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito a partir do momento informado por escrito o consentimento é dado até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão de Assunto:

O indivíduo será excluído da inscrição se algum dos critérios listados abaixo for atendido:

(Exclusões Gerais)

1. A participante está grávida, pretende engravidar ou está amamentando (todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado de teste de gravidez negativo confirmado antes da randomização e deve ser repetido dentro de 24 horas antes da administração do medicamento do estudo, se necessário ).

2. Qualquer um dos seguintes históricos de alergia:

   • Histórico de reação alérgica* ou contraindicação a qualquer um dos seguintes medicamentos direcionados ao protocolo: aspirina, heparina, inibidor P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), anti-histamínicos (benadryl, famotidina); ou
   • História de reação alérgica* a meio de contraste; ou
   • Histórico de reação alérgica* a um medicamento que exigiu tratamento médico de emergência;

   • História de uma reação alérgica* a uma picada de Hymenoptera que atualmente exige que o sujeito carregue um EpiPen/injetor ou tenha sido prescrito ao sujeito para tratar uma reação alérgica a uma picada.

     • Uma reação alérgica (anafilática) é caracterizada por uma resposta local ou geral adversa à exposição a um alérgeno envolvendo manifestações da pele/tecido mucoso (urticária, prurido, rubor, angioedema) e/ou comprometimento respiratório (dispneia, chiado-broncoespasmo, estridor, pico de fluxo expiratório reduzido, hipoxemia) e/ou efeitos hemodinâmicos (hipo/hipertensão, hipotonia, síncope).
3. Participação em outro estudo de pesquisa de terapia experimental (medicamento ou dispositivo) nos últimos 30 dias antes da randomização ou uso planejado de outra(s) terapia(s) experimental(is) durante este estudo de pesquisa (até 90 dias após a administração do medicamento em estudo).
4. O indivíduo faz parte da equipe do estudo diretamente envolvido com este estudo ou é um membro da família da equipe do estudo (local clínico ou patrocinador).
5. Inscrição prévia (randomização) neste estudo de pesquisa.

6. Qualquer condição que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo de pesquisa ou que, na opinião do investigador, aumente inaceitavelmente o risco do sujeito ao participar do estudo de pesquisa. Isso incluiria, entre outros, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas, doenças psiquiátricas, epilepsia ou quaisquer desmaios inexplicáveis.

   (Condições Exclusivas Prévias/Concomitantes)

7. Evidência de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) na apresentação ou durante a hospitalização atual ou história de STEMI nos últimos 30 dias antes da randomização.
8. O sujeito está programado para se submeter a ICP para doença conhecida da artéria coronária esquerda (LMCA) desprotegida (ou seja, estenose principal esquerda ≥50% não protegida por pelo menos 1 enxerto de bypass patente).
9. Qualquer história de acidente vascular cerebral anterior (hemorrágico ou isquêmico) ou ataque isquêmico transitório (AIT) de qualquer etiologia.
10. Choque cardiogênico ou de qualquer tipo na apresentação ou durante a hospitalização atual (isto é, pressão arterial sistólica < 90 mm Hg requerendo vasopressor ou suporte hemodinâmico).
11. História de trombocitopenia induzida por heparina (HIT).
12. Qualquer sangramento ativo nos últimos 30 dias antes da randomização.
13. Qualquer condição ou crença pessoal (por exemplo, Testemunha de Jeová) que interfira na capacidade ou disposição do sujeito de se submeter a uma transfusão de sangue.

14. Qualquer uma das seguintes condições associadas ao aumento do risco de sangramento:

    1. história de sangramento intracraniano, intraocular, espinhal, retroperitoneal ou intra-articular atraumático;
    2. sangramento gastrointestinal nos últimos 30 dias antes da randomização;
    3. doença ulcerosa gástrica ou duodenal verificada por endoscopia ou técnica de contraste de refeição com bário nos últimos 6 meses antes da randomização;
    4. história de distúrbio hemorrágico ou diátese;
    5. grande procedimento cirúrgico ou trauma nos últimos 60 dias antes da randomização ou um procedimento cirúrgico planejado para ocorrer dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo;
    6. história ou suspeita de neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma; ou
    7. achado(s) clínico(s) no julgamento do investigador que representam um risco aumentado de sangramento.
15. Hipertensão grave sustentada: pressão arterial sistólica >185 mm Hg ou pressão arterial diastólica >105 mm Hg com ou sem tratamento anti-hipertensivo (conforme demonstrado por medições repetidas da PA >185/105 mm Hg incluindo a medição final da PA antes da randomização).
16. Hipotensão: pressão arterial sistólica <95 mm Hg (conforme demonstrado por medições repetidas da PA sistólica <95 mm Hg, incluindo a medição final da PA sistólica antes da randomização).
17. Doença hepatobiliar ativa conhecida ou aumento persistente inexplicável conhecido na atividade sérica da alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) para ≥2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência nos últimos 30 dias antes da randomização.
18. Hemoglobina <10 g/dL ou hematócrito <30%.
19. Contagem de plaquetas <75.000/mm3.
20. Doença renal crônica estágio 4-5 (National Kidney Foundation) ou em diálise.
21. Sepse ativa ou suspeita de sepse.
22. Peso corporal <60 kg ou >175 kg.
23. Evidência atual de câncer invasivo (doença persistente, excluindo carcinoma basocelular da pele) ou tratamento para câncer invasivo nos últimos 6 meses antes da randomização.

24. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <25% se conhecida (qualquer técnica de imagem) ou insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da New York Heart Association (NYHA).

    (Anterior Excludente/Concomitante/Medicação Antecipada/Terapia)

25. Procedimento intervencionista coronariano de qualquer tipo nos últimos 30 dias antes da randomização.
26. Antecipou-se a ICP multiarterial subsequente em etapas dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
27. Histórico de tratamento com qualquer inibidor parenteral de GP IIb/IIIa (GPI) nos últimos 30 dias antes da randomização. (Conforme declarado na seção Inclusão, o tratamento planejado com um GPI antes do início do cateterismo cardíaco ± PCI não é permitido; no entanto, GPI para salvamento trombótico pode ser usado durante o PCI a critério do investigador).
28. Tratamento concomitante ou antecipado com um inibidor parenteral direto da trombina (por exemplo, bivalirudina) para o procedimento de cateterismo cardíaco ± PCI.
29. Histórico de tratamento com outro inibidor de PAR1 nos últimos 60 dias antes da randomização ou uso concomitante/antecipado após a randomização até 30 dias após a administração do medicamento em estudo.
30. Histórico de tratamento com outro fármaco antiplaquetário IV dentro de 30 dias antes da randomização ou uso concomitante/antecipado após a randomização até 30 dias após a administração do fármaco em estudo.

31. Qualquer um dos seguintes tratamentos anticoagulantes ou trombolíticos/fibrinolíticos:

    • Histórico de tratamento com varfarina nos 5 dias anteriores à randomização ou uso concomitante/antecipado após a randomização até 2 dias após a administração do medicamento em estudo; ou
    • Histórico de tratamento com Fator Xa oral ou inibidores diretos da trombina dentro de 2 dias antes da randomização ou uso concomitante/antecipado após randomização até 2 dias após a administração do medicamento em estudo; ou
    • Histórico de tratamento com agentes trombolíticos/fibrinolíticos dentro de 7 dias antes da randomização ou uso concomitante/previsto de qualquer um desses agentes após a randomização até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.