Sicherheit von PZ-128 bei Patienten, die sich einer nicht dringenden perkutanen Koronarintervention unterziehen (TRIP-PCI)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist mindestens 18 Jahre alt und kann beiden Geschlechtern sowie jeder Rasse und ethnischen Zugehörigkeit angehören.

2. Es ist geplant, dass sich das Subjekt einer nicht-emergenten PCI oder einer nicht-emergenten Herzkatheterisierung mit der Absicht unterzieht, eine PCI durchzuführen. Für die Randomisierungsstratifizierung werden die folgenden Klassifizierungen der Dringlichkeit des Eingriffs zum Zeitpunkt der Entscheidung des Operateurs zur Durchführung verwendet:

   • Wahlfach: Das Herzkatheterverfahren ± PCI kann ambulant oder während eines anschließenden Krankenhausaufenthalts ohne nennenswertes Risiko eines Herzinfarkts oder Todes durchgeführt werden. Bei stabilen stationären Patienten handelt es sich um einen Eingriff, der während des Krankenhausaufenthalts nur aus Gründen der Bequemlichkeit und Vereinfachung der Terminplanung durchgeführt wird und nicht, weil die klinische Situation des Patienten es erfordert, dass der Eingriff vor der Entlassung durchgeführt wird.

   ODER

   • Dringend: Die Herzkatheterisierung ± PCI-Eingriff sollte stationär und vor der Entlassung durchgeführt werden, da erhebliche Bedenken hinsichtlich des Risikos einer Myokardischämie, eines Myokardinfarkts und/oder des Todes bestehen. Für Probanden, die zum Zeitpunkt der Herzkatheteruntersuchung ambulant oder in der Notaufnahme sind, handelt es sich um ein Verfahren, das aufgrund des klinischen Bildes eine Krankenhauseinweisung rechtfertigen würde.
3. Es besteht keine Erwartung, dass der Proband vor Beginn der Herzkatheterisierung ± PCI-Prozedur eine Behandlung mit einem GP IIb/IIIa-Inhibitor benötigen würde, wenn der Proband nicht Teilnehmer der aktuellen Forschungsstudie wäre, und es besteht keine Erwartung, dass er während des Verfahrens verwendet wird.
4. Der Proband ist bereit und in der Lage, eine entsprechende Einverständniserklärung abzugeben und alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen, und ist in der Lage, Dosierungs- und Besuchspläne einzuhalten (d. h. der Proband unterschreibt ein genehmigtes Einverständnisdokument(e) und stellt eine HIPAA-Genehmigung bereit);
5. Der Proband wird vor der Randomisierung allen Voreinschreibungsparametern gemäß dem Studienprotokoll unterzogen und diese innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Herzkatheterisierung ± PCI-Eingriff und der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle postmenarchalen Frauen, die <1 Jahr in den Wechseljahren sind oder sich keiner chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben) müssen ab dem Zeitpunkt der schriftlichen Mitteilung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen Die Einwilligung wird bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments erteilt.

Ausschlusskriterien für Probanden:

Das Thema wird von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllt ist:

(Allgemeine Ausschlüsse)

1. Die Testperson ist schwanger, beabsichtigt schwanger zu werden oder stillt (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung über ein bestätigtes negatives Schwangerschaftstestergebnis verfügen und dieses muss bei Bedarf innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments wiederholt werden ).

2. Eine der folgenden Allergieanamnesen:

   • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion* oder Kontraindikation für eines der folgenden protokollspezifischen Arzneimittel: Aspirin, Heparin, P2Y12-Hemmer (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor), Antihistaminika (Benadryl, Famotidin); oder
   • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion* auf Kontrastmittel; oder
   • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion* auf ein Medikament, die eine medizinische Notfallbehandlung erforderte;

   • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion* auf einen Hymenoptera-Stich, die derzeit das Tragen eines EpiPen/Injektors erfordert, oder der Person wurde eines verschrieben, um eine allergische Reaktion auf einen Stich zu behandeln.

     • Eine allergische (anaphylaktische) Reaktion ist durch eine nachteilige lokale oder allgemeine Reaktion auf die Exposition gegenüber einem Allergen gekennzeichnet, die Haut-/Schleimhautgewebeerscheinungen (Nesselsucht, Pruritus, Hitzewallungen, Angioödem) und/oder eine Beeinträchtigung der Atemwege (Dyspnoe, keuchender Bronchospasmus, Stridor, verminderter exspiratorischer Spitzenfluss, Hypoxämie) und/oder hämodynamische Effekte (Hypo/Hypertonie, Hypotonie, Synkope).
3. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zur Prüftherapie (Arzneimittel oder Gerät) innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung oder geplanter Anwendung anderer Prüftherapie(n) während dieser Forschungsstudie (bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments).
4. Der Proband gehört zum Studienpersonal, das direkt an dieser Studie beteiligt ist, oder ist ein Familienmitglied des Studienpersonals (klinischer Standort oder Sponsor).
5. Vorherige Einschreibung (Randomisierung) in diese Forschungsstudie.

6. Jeder Zustand, der die Durchführung der Forschungsstudie beeinträchtigen könnte oder dessen Behandlung die Durchführung der Forschungsstudie beeinträchtigen könnte oder der nach Ansicht des Prüfers das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an der Forschungsstudie in unannehmbarer Weise erhöhen würde. Dazu gehören unter anderem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch, psychiatrische Erkrankungen, Epilepsie oder unerklärliche Ohnmachtsanfälle.

   (Ausschließende Vor-/Begleitbedingungen)

7. Nachweis eines ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkts (STEMI) bei der Vorstellung oder während des aktuellen Krankenhausaufenthalts oder einer Vorgeschichte von STEMI innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung.
8. Es ist geplant, dass sich der Patient einer PCI wegen einer bekannten ungeschützten Erkrankung der linken Hauptkoronararterie (LMCA) unterzieht (d. h. Stenose der linken Hauptkoronararterie ≥ 50 %, die nicht durch mindestens 1 offenes Bypass-Transplantat geschützt ist).
9. Jegliche Vorgeschichte eines früheren Schlaganfalls (hämorrhagisch oder ischämisch) oder eines transitorischen ischämischen Anfalls (TIA) jeglicher Ätiologie.
10. Kardiogener Schock oder Schock jeglicher Art bei der Vorstellung oder während des aktuellen Krankenhausaufenthalts (d. h. systolischer Blutdruck < 90 mm Hg, der einen Vasopressor oder eine hämodynamische Unterstützung erfordert).
11. Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT).
12. Jede aktive Blutung innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung.
13. Jeder Zustand oder jede persönliche Überzeugung (z. B. Zeuge Jehovas), die die Fähigkeit oder Bereitschaft der Person, sich einer Bluttransfusion zu unterziehen, beeinträchtigen würde.

14. Eine der folgenden Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind:

    1. Vorgeschichte intrakranieller, intraokularer, spinaler, retroperitonealer oder atraumatischer intraartikulärer Blutungen;
    2. Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung;
    3. Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürerkrankung, bestätigt durch Endoskopie oder Bariummehl-Kontrasttechnik innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung;
    4. Blutgerinnungsstörung oder Diathese in der Vorgeschichte;
    5. größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb der letzten 60 Tage vor der Randomisierung oder ein geplanter chirurgischer Eingriff, der innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments stattfinden soll;
    6. Vorgeschichte oder Verdacht auf intrakranielle Neoplasien, arteriovenöse Fehlbildungen oder Aneurysmen; oder
    7. klinische Befunde nach Einschätzung des Prüfarztes, die ein erhöhtes Blutungsrisiko darstellen.
15. Anhaltende schwere Hypertonie: systolischer Blutdruck > 185 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 105 mm Hg mit oder ohne blutdrucksenkende Behandlung (gezeigt durch wiederholte Blutdruckmessungen > 185/105 mm Hg, einschließlich der letzten Blutdruckmessung vor der Randomisierung).
16. Hypotonie: systolischer Blutdruck <95 mm Hg (wie durch wiederholte systolische Blutdruckmessungen <95 mm Hg nachgewiesen, einschließlich der letzten systolischen Blutdruckmessung vor der Randomisierung).
17. Bekannte aktive hepatobiliäre Erkrankung oder bekannter unerklärlicher anhaltender Anstieg der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Aktivität auf das ≥ 2,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung.
18. Hämoglobin <10 g/dl oder Hämatokrit <30 %.
19. Thrombozytenzahl <75.000/mm3.
20. Chronische Nierenerkrankung im Stadium 4–5 (National Kidney Foundation) oder Dialysepatient.
21. Aktive Sepsis oder Verdacht auf Sepsis.
22. Körpergewicht <60 kg oder >175 kg.
23. Aktuelle Hinweise auf invasiven Krebs (andauernde Erkrankung, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut) oder Behandlung von invasivem Krebs innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung.

24. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <25 %, falls bekannt (beliebiges bildgebendes Verfahren) oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).

    (Ausschließende vorherige/begleitende/erwartete Medikation/Therapie)

25. Koronarinterventionelle Eingriffe jeglicher Art innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung.
26. Voraussichtliche nachfolgende gestaffelte Mehrgefäß-PCI innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments.
27. Vorgeschichte einer Behandlung mit einem parenteralen GP IIb/IIIa-Inhibitor (GPI) innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung. (Wie im Abschnitt „Einschluss“ angegeben, ist die geplante Behandlung mit einem GPI vor Beginn der Herzkatheterisierung ± PCI nicht zulässig; GPI zur thrombotischen Rettung kann jedoch während der PCI nach Ermessen des Prüfers verwendet werden.)
28. Gleichzeitige oder erwartete Behandlung mit einem parenteralen direkten Thrombininhibitor (z. B. Bivalirudin) für die Herzkatheterisierung ± PCI-Eingriff.
29. Vorgeschichte der Behandlung mit einem anderen PAR1-Inhibitor innerhalb der letzten 60 Tage vor der Randomisierung oder der gleichzeitigen/vorgesehenen Anwendung nach der Randomisierung bis 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments.
30. Vorgeschichte einer Behandlung mit einem anderen intravenösen Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder der gleichzeitigen/vorgesehenen Anwendung nach der Randomisierung bis zu 30 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments.

31. Eine der folgenden gerinnungshemmenden oder thrombolytischen/fibrinolytischen Behandlung(en):

    • Vorgeschichte der Behandlung mit Warfarin innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung oder der gleichzeitigen/erwarteten Anwendung nach der Randomisierung bis zu 2 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments; oder
    • Vorgeschichte einer Behandlung mit oralem Faktor oder
    • Vorgeschichte einer Behandlung mit thrombolytischen/fibrinolytischen Mitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder der gleichzeitigen/vorgesehenen Anwendung eines dieser Mittel nach der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments.