Bezpieczeństwo stosowania PZ-128 u pacjentów poddawanych niepilnej przezskórnej interwencji wieńcowej (TRIP-PCI)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma co najmniej 18 lat i może być dowolnej płci/płci oraz dowolnej rasy i pochodzenia etnicznego.

2. Osobnik ma zostać poddany niepilnej PCI lub niepilnego cewnikowania serca z zamiarem wykonania PCI. Następujące klasyfikacje pilności procedury w momencie, gdy operator zdecyduje się ją wykonać, zostaną wykorzystane do stratyfikacji randomizacji:

   • Elektywne: Zabieg cewnikowania serca ± PCI może być wykonany w trybie ambulatoryjnym lub podczas kolejnej hospitalizacji bez istotnego ryzyka zawału mięśnia sercowego lub zgonu. W przypadku stabilnych pacjentów hospitalizowanych jest to procedura wykonywana podczas hospitalizacji wyłącznie dla wygody i ułatwienia planowania, a nie dlatego, że sytuacja kliniczna pacjenta wymaga wykonania procedury przed wypisem.

   LUB

   • Pilne: Cewnikowanie serca ± PCI powinno być wykonywane w warunkach szpitalnych i przed wypisem ze względu na istotne obawy dotyczące ryzyka niedokrwienia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego i/lub zgonu. W przypadku osób przebywających w warunkach ambulatoryjnych lub na oddziale ratunkowym w czasie, gdy wymagane jest cewnikowanie serca, jest to procedura, która uzasadniałaby przyjęcie do szpitala na podstawie obrazu klinicznego.
3. Nie przewiduje się, aby pacjent wymagał leczenia inhibitorem GP IIb/IIIa przed rozpoczęciem procedury cewnikowania serca ± PCI, gdyby pacjent nie był uczestnikiem obecnego badania naukowego, ani nie przewiduje się stosowania podczas zabiegu.
4. Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia odpowiedniej świadomej zgody i ukończenia wszystkich procedur związanych z badaniem, a także jest w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt (tj. podmiot podpisuje zatwierdzony(e) dokument(y) świadomej zgody i zapewnia autoryzację HIPAA);
5. Uczestnik zostanie poddany wszystkim parametrom wstępnej rejestracji zgodnie z protokołem badania przed randomizacją i zostanie ukończony w ciągu 14 dni przed planowaną procedurą cewnikowania serca ± PCI i podaniem badanego leku.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (wszystkie kobiety po menopauzie, które są <1 roku po menopauzie lub które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii są uważane za kobiety w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji od momentu pisemnego poinformowania zgoda jest udzielana do 90 dni po podaniu badanego leku.

Kryteria wykluczenia podmiotu:

Temat zostanie wykluczony z wpisu, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie spełnione:

(Wyłączenia ogólne)

1. Pacjentka jest w ciąży, zamierza zajść w ciążę lub karmi piersią (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony negatywny wynik testu ciążowego przed randomizacją i musi on zostać powtórzony w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku, jeśli to konieczne ).

2. Każda z następujących historii alergii:

   • Historia reakcji alergicznej* lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z następujących leków określonych w protokole: aspiryna, heparyna, inhibitor P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), leki przeciwhistaminowe (benadryl, famotydyna); Lub
   • Historia reakcji alergicznej* na środki kontrastowe; Lub
   • Historia reakcji alergicznej* na lek, która wymagała pomocy medycznej w nagłych wypadkach;

   • Historia reakcji alergicznej* na użądlenie owadów błonkoskrzydłych, która obecnie wymaga od pacjenta noszenia wstrzykiwacza/wstrzykiwacza EpiPen lub pacjentowi przepisano lek w celu leczenia reakcji alergicznej na użądlenie.

     • Reakcja alergiczna (anafilaktyczna) charakteryzuje się niekorzystną lokalną lub ogólną reakcją na alergen, obejmującą objawy skórne/tkanki śluzowej (pokrzywka, świąd, uderzenia gorąca, obrzęk naczynioruchowy) i/lub upośledzenie oddychania (duszność, świszczący oddech-skurcz oskrzeli, stridor, zmniejszony szczytowy przepływ wydechowy, hipoksemia) i/lub efekty hemodynamiczne (hipo/nadciśnienie, hipotonia, omdlenia).
3. Udział w innym badaniu badawczym dotyczącym terapii eksperymentalnej (leku lub urządzenia) w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją lub planowanym zastosowaniem innej terapii eksperymentalnej podczas tego badania (do 90 dni po podaniu badanego leku).
4. Uczestnik należy do personelu badawczego bezpośrednio zaangażowanego w to badanie lub jest członkiem rodziny personelu badawczego (ośrodek kliniczny lub sponsor).
5. Wcześniejsza rejestracja (randomizacja) w tym badaniu.

6. Jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić lub leczenie, którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania naukowego lub który w opinii badacza zwiększyłby niedopuszczalnie ryzyko uczestnika poprzez udział w badaniu naukowym. Obejmuje to między innymi alkoholizm, uzależnienie lub nadużywanie narkotyków, choroby psychiczne, epilepsję lub wszelkie niewyjaśnione omdlenia.

   (Wykluczające wcześniejsze/współistniejące warunki)

7. Dowody na zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) podczas prezentacji lub podczas obecnej hospitalizacji lub STEMI w wywiadzie w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją.
8. Pacjent ma zostać poddany PCI z powodu znanej niezabezpieczonej choroby lewej głównej tętnicy wieńcowej (LMCA) (tj. zwężenia pnia lewej tętnicy wieńcowej ≥50%, które nie jest chronione przez co najmniej 1 opatentowane pomostowanie tętnicy wieńcowej).
9. Jakakolwiek historia wcześniejszego udaru (krwotocznego lub niedokrwiennego) lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) o dowolnej etiologii.
10. Wstrząs kardiogenny lub jakikolwiek rodzaj wstrząsu w chwili zgłoszenia się lub podczas obecnej hospitalizacji (tj. skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg wymagające wazopresora lub wspomagania hemodynamicznego).
11. Historia małopłytkowości indukowanej heparyną (HIT).
12. Każde czynne krwawienie w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją.
13. Jakikolwiek stan lub osobiste przekonania (np. Świadek Jehowy), które kolidowałyby ze zdolnością lub chęcią podmiotu do poddania się transfuzji krwi.

14. Którykolwiek z poniższych stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia:

    1. krwawienia wewnątrzczaszkowe, wewnątrzgałkowe, rdzeniowe, zaotrzewnowe lub bezurazowe w wywiadzie;
    2. krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją;
    3. choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy potwierdzona za pomocą endoskopii lub kontrastu z posiłkiem barowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją;
    4. historia skazy krwotocznej lub skazy;
    5. poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu ostatnich 60 dni przed randomizacją lub planowany zabieg chirurgiczny, który ma się odbyć w ciągu 30 dni po podaniu badanego leku;
    6. historia lub podejrzenie nowotworu wewnątrzczaszkowego, malformacji tętniczo-żylnej lub tętniaka; Lub
    7. objaw(y) kliniczny(e) w ocenie badacza, który stwarza zwiększone ryzyko krwawienia.
15. Utrzymujące się ciężkie nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >185 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >105 mm Hg z leczeniem przeciwnadciśnieniowym lub bez (co wykazano na podstawie powtarzanych pomiarów BP >185/105 mm Hg, w tym końcowego pomiaru BP przed randomizacją).
16. Niedociśnienie: skurczowe ciśnienie krwi <95 mm Hg (jak wykazano w powtarzanych pomiarach skurczowego BP <95 mm Hg, w tym końcowy pomiar skurczowego BP przed randomizacją).
17. Znana czynna choroba wątroby i dróg żółciowych lub znany niewyjaśniony trwały wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy do ≥2,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją.
18. Hemoglobina <10 g/dl lub hematokryt <30%.
19. Liczba płytek krwi <75 000/mm3.
20. Przewlekła choroba nerek w stadium 4-5 (National Kidney Foundation) lub na dializie.
21. Aktywna sepsa lub podejrzenie sepsy.
22. Masa ciała <60 kg lub >175 kg.
23. Aktualne dowody raka inwazyjnego (przewlekła choroba z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry) lub leczenia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.

24. Frakcja wyrzutowa lewej komory <25%, jeśli jest znana (dowolna technika obrazowania) lub zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).

    (Wykluczające wcześniejsze/jednoczesne/przewidywane leki/terapię)

25. Interwencyjna procedura wieńcowa dowolnego rodzaju w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją.
26. Przewidywana kolejna etapowa wielonaczyniowa PCI w ciągu 30 dni po podaniu badanego leku.
27. Historia leczenia jakimkolwiek pozajelitowym inhibitorem GP IIb/IIIa (GPI) w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją. (Jak stwierdzono w części Włączenie, planowane leczenie GPI przed rozpoczęciem cewnikowania serca ± PCI jest niedozwolone; jednak GPI w celu ratowania zakrzepicy może być stosowany podczas PCI według uznania badacza).
28. Jednoczesne lub przewidywane leczenie pozajelitowym bezpośrednim inhibitorem trombiny (np. biwalirudyną) w celu wykonania cewnikowania serca ± PCI.
29. Historia leczenia innym inhibitorem PAR1 w ciągu ostatnich 60 dni przed randomizacją lub równoczesne/przewidywane stosowanie po randomizacji do 30 dni po podaniu badanego leku.
30. Historia leczenia innym lekiem przeciwpłytkowym dożylnym w ciągu 30 dni przed randomizacją lub równoczesne/przewidywane stosowanie po randomizacji do 30 dni po podaniu badanego leku.

31. Jakiekolwiek z poniższych leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych/fibrynolitycznych:

    • Historia leczenia warfaryną w ciągu 5 dni przed randomizacją lub równoczesne/przewidywane stosowanie po randomizacji do 2 dni po podaniu badanego leku; Lub
    • Historia leczenia doustnym czynnikiem Xa lub bezpośrednimi inhibitorami trombiny w ciągu 2 dni przed randomizacją lub równoczesne/przewidywane stosowanie po randomizacji do 2 dni po podaniu badanego leku; Lub
    • Historia leczenia środkami trombolitycznymi/fibrynolitycznymi w ciągu 7 dni przed randomizacją lub jednoczesne/oczekiwane stosowanie któregokolwiek z tych środków po randomizacji do 30 dni po podaniu badanego leku.