Biologiske udløsere af depression under graviditet
27. juni 2018 opdateret af: Lena Brundin, Michigan State University
Rollen af Kynurenine Pathway Metabolitter i Perinatal Depression og Suicidalitet
Målet med undersøgelsen er at definere og måle biologiske processer, der bidrager til den underliggende patofysiologiske proces af peri-partum depression, der skal bruges til at identificere dem, der er i risiko for at udvikle den.
Denne viden kan også generere nye lægemiddelmål for peripartum depression, som kan være anvendelige til andre typer af depression.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse analyserer rollen af inflammation og metabolitter af inflammation i perinatal depression. Psykiatriske vurderinger af depression og suicidalitet vil blive sammenlignet med blodniveauer af to metabolitter af inflammation, quinolinsyre (QUIN) og picolinsyre (PIC), som kan regulere nervecellekommunikation. Niveauerne af disse metabolitter reguleres af kynurenin-vejenzymer.
Psykiatriske symptomer, inflammatoriske cytokiner og niveauer af metabolitterne vil blive målt gennem hele graviditeten. Derudover samler efterforskerne moderkager ved fødslen og bestemmer graden af inflammation i vævet i efterforskernes laboratorium. Inflammatoriske biomarkører, antistoftitere og centrale kynurenin-pathway-enzymer og metabolitter fra præ- og postpartum kvinder, placenta og navlestrengsblod vil blive målt.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
209
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49548
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Spectrum Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Van Andel Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Gravide kvinder på 18 år og ældre, psykiatrisk raske eller deprimerede; post-partum kvinder, der oplever perinatal depression med og uden selvmordstanker.
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Pre-partum kohorte:
- Alle racer og national oprindelse af gravide kvinder.
- Alder 18 og ældre.
- Engelsktalende.
- Kan give informeret samtykke.
- I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Eksklusionskriterier
Pre-partum kohorte:
- Ikke-gravide hunner
- Patienter med psykotiske symptomer og/eller alvorlig kognitiv svækkelse, der forstyrrer deres evne til at give informeret samtykke eller at gennemføre undersøgelsesvurderinger.
- Patienter, der ikke kan læse og skrive på engelsk som forskningsmål, er kun blevet valideret i engelsktalende populationer.
- Patienter, der har blodbårne kroniske infektioner, herunder hepatitis B, C eller HIV, som fastslået ved rutinemæssige graviditetsblodscreeninger; de vil blive udelukket, da laboratoriefaciliteterne ikke godkender behandling af deres væv af sikkerhedsmæssige årsager.
- Patienter, der har en skizofrenispektrumforstyrrelse eller bipolar lidelse type 1 (baseret på selvrapportering og SCID-interview); disse patienter vil blive udelukket, da neurobiologien af disse lidelser er forskellig fra peripartum depression.
- Patienter, der rapporterer igangværende stofmisbrug eller afhængighed (i de seneste 3 måneder).
Inklusionskriterier
Post-partum kohorte:
- Alle racer og national oprindelse af kvinder, der har født et barn vaginalt eller ved kejsersnit op til 6 måneder før tilmelding.
- Alder 18 og ældre.
- Edinburgh Perinatal Depression Rating Scale på 10 og derover og/eller godkendte selvmordstanker på CSSRS.
- Depressive symptomer, der begyndte eller forværredes (hvis allerede til stede) under graviditeten eller op til 4 uger efter fødslen.
- Kan give informeret samtykke.
- I stand til at overholde og gennemføre undersøgelsesprocedurer.
- Engelsktalende.
Eksklusionskriterier
Post-partum kohorte:
- Patienter med psykotiske symptomer og/eller alvorlig kognitiv svækkelse, der forstyrrer deres evne til at give informeret samtykke eller at gennemføre undersøgelsesvurderinger.
- Patienter, der ikke kan læse og skrive på engelsk som forskningsmål, er kun blevet valideret i engelsktalende populationer.
- Patienter, der har blodbårne kroniske infektioner, herunder hepatitis B, C eller HIV; som fastlagt ved deres rutinemæssige graviditetsblodskærme.
- Patienter, der har en skizofrenispektrumforstyrrelse eller bipolar type 1 (baseret på selvrapporteringen og SCID-interviewet).
- Patienter, der rapporterer igangværende stofmisbrug eller afhængighed (seneste 3 måneder).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Pre-partum
130 gravide kvinder vil blive indskrevet i første trimester.
Raske kvinder eller dem med nogen grad af depressive symptomer er berettigede.
Blodprøver og psykiatriske vurderinger vil finde sted én gang hvert trimester og én gang i post-partum.
Ved levering afhentes moderkagen.
Tilmelding finder sted på Spectrum Health Ob/gyn ambulatorier i Grand Rapids, Michigan.
|
|
Efter fødslen
50-100 kvinder, der oplever perinatal depression med og uden suicidalitet, vil blive tilmeldt et delvist hospitalsindlæggelsesprogram, Mother and Baby-enheden samt ambulatorier på Pine Rest Christian Mental Health Services, Grand Rapids, Michigan.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i aktiviteten af enzymet aminocarboxymuconat semialdehyddecarboxylase ACMSD i blod under graviditet
Tidsramme: Op til graviditetsuge 13 (1. prøve), op til uge 25 (anden prøve) og op til fødslen (3. prøve) og post-partum (4. prøve, inden for 6 måneder efter fødslen)
|
Blodniveauer af quinolinsyre og picolinsyre (produkt af ACMSD) på tre tidspunkter under graviditeten og et tidspunkt efter graviditeten
|
Op til graviditetsuge 13 (1. prøve), op til uge 25 (anden prøve) og op til fødslen (3. prøve) og post-partum (4. prøve, inden for 6 måneder efter fødslen)
|
|
Aktivitet af enzymet aminocarboxymuconate semialdehyddecarboxylase ACMSD i placenta
Tidsramme: Ved levering
|
Placenta niveauer af quinolinsyre og picolinsyre
|
Ved levering
|
|
Forøgelse af depressive symptomer
Tidsramme: Op til graviditetsuge 13 (1. vurdering), op til uge 25 (anden vurdering) og op til fødslen (3. vurdering) og post-partum (4. vurdering, inden for 6 måneder efter fødslen)
|
Vurdering af depressive symptomer ved hjælp af Edinburgh Postnatal Depression Scale
|
Op til graviditetsuge 13 (1. vurdering), op til uge 25 (anden vurdering) og op til fødslen (3. vurdering) og post-partum (4. vurdering, inden for 6 måneder efter fødslen)
|
|
Selvmordssymptomer
Tidsramme: Post-partum (inden for 6 måneder efter fødslen).
|
Vurdering af selvmordssymptomer ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Post-partum (inden for 6 måneder efter fødslen).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blodbetændelse
Tidsramme: Op til graviditetsuge 13 (1. prøve), op til uge 25 (anden prøve) og op til fødslen (3. prøve) og post-partum (4. prøve, inden for 6 måneder efter fødslen)
|
Analyse af det inflammatoriske cytokin IL-6 i blod
|
Op til graviditetsuge 13 (1. prøve), op til uge 25 (anden prøve) og op til fødslen (3. prøve) og post-partum (4. prøve, inden for 6 måneder efter fødslen)
|
|
Placenta betændelse
Tidsramme: Ved levering
|
Analyse af ekspressionen af det inflammatoriske cytokin IL-6 i placentavæv
|
Ved levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lena Brundin, MD, PhD, Michigan State University, Van Andel Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Meltzer-Brody S, Boschloo L, Jones I, Sullivan PF, Penninx BW. The EPDS-Lifetime: assessment of lifetime prevalence and risk factors for perinatal depression in a large cohort of depressed women. Arch Womens Ment Health. 2013 Dec;16(6):465-73. doi: 10.1007/s00737-013-0372-9. Epub 2013 Aug 1.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of self-reported postpartum depressive symptoms--17 states, 2004-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Apr 11;57(14):361-6.
- Davalos DB, Yadon CA, Tregellas HC. Untreated prenatal maternal depression and the potential risks to offspring: a review. Arch Womens Ment Health. 2012 Feb;15(1):1-14. doi: 10.1007/s00737-011-0251-1. Epub 2012 Jan 4.
- National Institute of Mental Health (NIMH), Statistics Use of Mental Health Services and Treatment among Adults. Availabe on-line at http://www.nimh.nih.gov/statistics/3USE_MT_ADULT.shtml.
- World Health Organization (WHO). What Is Depression. Available on-line at http://www.who.int/mental_health/management/depression/definition/en/
- First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID-I/P, Version 2.0), Biometrics Research Department, New York State Psychiatric Institute, 1995.
- Dietz PM, Williams SB, Callaghan WM, Bachman DJ, Whitlock EP, Hornbrook MC. Clinically identified maternal depression before, during, and after pregnancies ending in live births. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1515-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06111893.
- Marcus SM, Heringhausen JE. Depression in childbearing women: when depression complicates pregnancy. Prim Care. 2009 Mar;36(1):151-65, ix. doi: 10.1016/j.pop.2008.10.011.
- Mian AI. Depression in pregnancy and the postpartum period: balancing adverse effects of untreated illness with treatment risks. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11(6):389-96. doi: 10.1097/00131746-200511000-00005.
- Anderson G, Maes M. Postpartum depression: psychoneuroimmunological underpinnings and treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:277-87. doi: 10.2147/NDT.S25320. Epub 2013 Feb 21.
- Groer MW, Morgan K. Immune, health and endocrine characteristics of depressed postpartum mothers. Psychoneuroendocrinology. 2007 Feb;32(2):133-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Jolley SN, Elmore S, Barnard KE, Carr DB. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression. Biol Res Nurs. 2007 Jan;8(3):210-22. doi: 10.1177/1099800406294598.
- Koleva H, Stuart S, O'Hara MW, Bowman-Reif J. Risk factors for depressive symptoms during pregnancy. Arch Womens Ment Health. 2011 Apr;14(2):99-105. doi: 10.1007/s00737-010-0184-0. Epub 2010 Sep 25.
- Meltzer-Brody S. Mental illness is prevalent among U.K. women in the perinatal period and is associated with socioeconomic deprivation. Evid Based Ment Health. 2013 May;16(2):57. doi: 10.1136/eb-2013-101226. Epub 2013 Mar 16. No abstract available.
- Arck PC, Hecher K. Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health. Nat Med. 2013 May;19(5):548-56. doi: 10.1038/nm.3160. Epub 2013 May 7.
- Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 2013 Oct 21;146(6):R191-203. doi: 10.1530/REP-13-0262. Print 2013 Dec.
- Honig A, Rieger L, Kapp M, Sutterlin M, Dietl J, Kammerer U. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression in invasive extravillous trophoblast supports role of the enzyme for materno-fetal tolerance. J Reprod Immunol. 2004 Apr;61(2):79-86. doi: 10.1016/j.jri.2003.11.002.
- Zhu BT. Development of selective immune tolerance towards the allogeneic fetus during pregnancy: Role of tryptophan catabolites (Review). Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):831-5. doi: 10.3892/ijmm_00000411.
- Manuelpillai U, Ligam P, Smythe G, Wallace EM, Hirst J, Walker DW. Identification of kynurenine pathway enzyme mRNAs and metabolites in human placenta: up-regulation by inflammatory stimuli and with clinical infection. Am J Obstet Gynecol. 2005 Jan;192(1):280-8. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.090.
- Lindqvist D, Janelidze S, Hagell P, Erhardt S, Samuelsson M, Minthon L, Hansson O, Bjorkqvist M, Traskman-Bendz L, Brundin L. Interleukin-6 is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and related to symptom severity. Biol Psychiatry. 2009 Aug 1;66(3):287-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.030. Epub 2009 Mar 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Erhardt S, Lim CK, Linderholm KR, Janelidze S, Lindqvist D, Samuelsson M, Lundberg K, Postolache TT, Traskman-Bendz L, Guillemin GJ, Brundin L. Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality. Neuropsychopharmacology. 2013 Apr;38(5):743-52. doi: 10.1038/npp.2012.248. Epub 2012 Dec 3.
- Sha Q, Madaj Z, Keaton S, Escobar Galvis ML, Smart L, Krzyzanowski S, Fazleabas AT, Leach R, Postolache TT, Achtyes ED, Brundin L. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Transl Psychiatry. 2022 Jan 26;12(1):35. doi: 10.1038/s41398-022-01801-8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
28. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. oktober 2015
Først opslået (Skøn)
2. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2018
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-458M
- 1R01MH104622-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .