Biologiset masennuksen laukaisevat tekijät raskauden aikana
keskiviikko 27. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Lena Brundin, Michigan State University
Kynurenine Pathwayn aineenvaihduntatuotteiden rooli perinataalisessa masennuksessa ja itsemurhassa
Tutkimuksen tavoitteena on määritellä ja mitata biologisia prosesseja, jotka vaikuttavat synnytyksen välisen masennuksen taustalla olevaan patofysiologiseen prosessiin, jotta voidaan tunnistaa ne, joilla on riski saada synnytys.
Tämä tieto voi myös luoda uusia lääkekohteita synnytyksen jälkeiseen masennukseen, joita voidaan soveltaa muihin masennukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus analysoi tulehduksen ja tulehduksen metaboliittien roolia perinataalisessa masennuksessa. Masennuksen ja itsetuhoisuuden psykiatrisia arvioita verrataan kahden tulehduksen metaboliitin, kinoliinihapon (QUIN) ja pikoliinihapon (PIC) tasoihin, jotka saattavat säädellä hermosolujen kommunikaatiota. Näiden metaboliittien tasoja säätelevät kinureniinireitin entsyymit.
Psykiatrisia oireita, tulehduksellisia sytokiineja ja metaboliittien tasoja mitataan koko raskauden ajan. Lisäksi tutkijat keräävät istukan synnytyksen yhteydessä ja määrittävät kudoksen tulehduksen astetta tutkijoiden laboratoriossa. Tulehdukselliset biomarkkerit, vasta-ainetiitterit ja keskeiset kinureniinireitin entsyymit ja metaboliitit ennen synnytystä ja synnytyksen jälkeen naisilta, istukasta ja napanuoraverestä mitataan.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
209
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49548
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Spectrum Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Van Andel Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Raskaana olevat 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, psykiatrisesti terveet tai masentuneet; synnytyksen jälkeen naiset, jotka kokevat perinataalista masennusta itsemurha-ajatuksen kanssa tai ilman.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Ennen synnytystä kohortti:
- Raskaana olevien naisten kaikki rodut ja kansalliset alkuperät.
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
- Englantia puhuva.
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit
Ennen synnytystä kohortti:
- Ei-raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on psykoottisia oireita ja/tai vakava kognitiivinen vajaatoiminta, joka häiritsee heidän kykyään antaa tietoinen suostumus tai suorittaa tutkimusarvioita.
- Potilaat, jotka eivät osaa lukea ja kirjoittaa englanniksi tutkimusmenetelminä, on validoitu vain englanninkielisissä populaatioissa.
- Potilaat, joilla on veren välityksellä leviäviä kroonisia infektioita, mukaan lukien hepatiitti B, C tai HIV, kuten on todettu rutiininomaisissa raskauden veritutkimuksissa; ne suljetaan pois, koska laboratoriolaitokset eivät hyväksy heidän kudoksensa käsittelyä turvallisuussyistä.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa skitsofreniaspektrihäiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi 1 (perustuu omaan raporttiin ja SCID-haastatteluun); nämä potilaat suljetaan pois, koska näiden häiriöiden neurobiologia eroaa synnytyksen jälkeisestä masennuksesta.
- Potilaat, jotka raportoivat jatkuvasta päihteiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta (viimeisten 3 kuukauden aikana).
Sisällyttämiskriteerit
Synnytyksen jälkeinen kohortti:
- Kaikki rodut ja kansallista alkuperää olevat naiset, jotka synnyttivät lapsen emättimen kautta tai keisarileikkauksella enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
- Edinburgh Perinatal Depression Rating Scale pisteet 10 tai enemmän ja/tai hyväksyi itsemurha-ajatukset CSSRS:ssä.
- Masennusoireet, jotka alkoivat tai pahenivat (jos ovat jo olemassa) raskauden aikana tai enintään 4 viikkoa synnytyksen jälkeen.
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
- Pystyy noudattamaan ja suorittamaan opiskelumenettelyjä.
- Englantia puhuva.
Poissulkemiskriteerit
Synnytyksen jälkeinen kohortti:
- Potilaat, joilla on psykoottisia oireita ja/tai vakava kognitiivinen vajaatoiminta, joka häiritsee heidän kykyään antaa tietoinen suostumus tai suorittaa tutkimusarvioita.
- Potilaat, jotka eivät osaa lukea ja kirjoittaa englanniksi tutkimusmenetelminä, on validoitu vain englanninkielisissä populaatioissa.
- Potilaat, joilla on veren välityksellä leviäviä kroonisia infektioita, mukaan lukien hepatiitti B, C tai HIV; kuten heidän rutiininomaisissa raskausveritutkimuksissaan on todettu.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa skitsofreniaspektrihäiriö tai kaksisuuntainen mielialatyyppi 1 (perustuu omaan raporttiin ja SCID-haastatteluun).
- Potilaat, jotka ilmoittavat jatkuvasta päihteiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta (viimeiset 3 kuukautta).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ennen synnytystä
Ensimmäisellä kolmanneksella otetaan mukaan 130 raskaana olevaa naista.
Terveet naiset tai ne, joilla on minkä tahansa asteisia masennusoireita, ovat kelpoisia.
Verinäytteet ja psykiatriset arvioinnit otetaan kerran raskauskolmanneksen aikana ja kerran synnytyksen jälkeen.
Synnytyksen yhteydessä istukka kerätään.
Ilmoittautuminen tapahtuu Spectrum Health Ob/gyn -poliklinikoilla Grand Rapidsissa, Michiganissa.
|
|
Synnytyksen jälkeinen
50-100 naista, jotka kärsivät perinataalisesta masennuksesta itsemurha-ajatuksen kanssa tai ilman, otetaan mukaan osittaisesta sairaalahoito-ohjelmasta, äiti ja vauva -yksiköstä sekä Pine Rest Christian Mental Health Servicesin poliklinikoista, Grand Rapidsista, Michiganista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aminokarboksimukonaattisemialdehydidekarboksylaasi ACMSD-entsyymin aktiivisuudessa veressä raskauden aikana
Aikaikkuna: Raskausviikkoon 13 asti (1. näyte), viikkoon 25 asti (toinen näyte) ja synnytykseen asti (3. näyte) ja synnytyksen jälkeen (4. näyte, 6 kuukauden sisällä synnytyksestä)
|
Kinoliinihapon ja pikoliinihapon (ACMSD:n tuote) tasot veressä kolmella aikapisteellä raskauden aikana ja yhdessä ajankohdassa raskauden jälkeen
|
Raskausviikkoon 13 asti (1. näyte), viikkoon 25 asti (toinen näyte) ja synnytykseen asti (3. näyte) ja synnytyksen jälkeen (4. näyte, 6 kuukauden sisällä synnytyksestä)
|
|
Aminokarboksimukonaattisemialdehydidekarboksylaasi ACMSD -entsyymin aktiivisuus istukassa
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Kinoliinihapon ja pikoliinihapon istukan tasot
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Masennusoireiden lisääntyminen
Aikaikkuna: Raskausviikkoon 13 asti (1. arviointi), viikkoon 25 asti (toinen arviointi) ja synnytykseen asti (3. arviointi) ja synnytyksen jälkeen (4. arviointi, 6 kuukauden sisällä synnytyksestä)
|
Masennusoireiden arviointi Edinburgh Postnatal Depression Scale -asteikolla
|
Raskausviikkoon 13 asti (1. arviointi), viikkoon 25 asti (toinen arviointi) ja synnytykseen asti (3. arviointi) ja synnytyksen jälkeen (4. arviointi, 6 kuukauden sisällä synnytyksestä)
|
|
Itsetuhoiset oireet
Aikaikkuna: Synnytyksen jälkeen (6 kuukauden sisällä synnytyksestä).
|
Itsemurhaoireiden arviointi Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla
|
Synnytyksen jälkeen (6 kuukauden sisällä synnytyksestä).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veren tulehduksessa
Aikaikkuna: Raskausviikkoon 13 asti (1. näyte), viikkoon 25 asti (toinen näyte) ja synnytykseen asti (3. näyte) ja synnytyksen jälkeen (4. näyte, 6 kuukauden sisällä synnytyksestä)
|
Tulehduksellisen sytokiinin IL-6 analyysi veressä
|
Raskausviikkoon 13 asti (1. näyte), viikkoon 25 asti (toinen näyte) ja synnytykseen asti (3. näyte) ja synnytyksen jälkeen (4. näyte, 6 kuukauden sisällä synnytyksestä)
|
|
Istukan tulehdus
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Tulehduksellisen sytokiinin IL-6:n ilmentymisen analyysi istukan kudoksessa
|
Toimituksen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lena Brundin, MD, PhD, Michigan State University, Van Andel Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Meltzer-Brody S, Boschloo L, Jones I, Sullivan PF, Penninx BW. The EPDS-Lifetime: assessment of lifetime prevalence and risk factors for perinatal depression in a large cohort of depressed women. Arch Womens Ment Health. 2013 Dec;16(6):465-73. doi: 10.1007/s00737-013-0372-9. Epub 2013 Aug 1.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of self-reported postpartum depressive symptoms--17 states, 2004-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Apr 11;57(14):361-6.
- Davalos DB, Yadon CA, Tregellas HC. Untreated prenatal maternal depression and the potential risks to offspring: a review. Arch Womens Ment Health. 2012 Feb;15(1):1-14. doi: 10.1007/s00737-011-0251-1. Epub 2012 Jan 4.
- National Institute of Mental Health (NIMH), Statistics Use of Mental Health Services and Treatment among Adults. Availabe on-line at http://www.nimh.nih.gov/statistics/3USE_MT_ADULT.shtml.
- World Health Organization (WHO). What Is Depression. Available on-line at http://www.who.int/mental_health/management/depression/definition/en/
- First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID-I/P, Version 2.0), Biometrics Research Department, New York State Psychiatric Institute, 1995.
- Dietz PM, Williams SB, Callaghan WM, Bachman DJ, Whitlock EP, Hornbrook MC. Clinically identified maternal depression before, during, and after pregnancies ending in live births. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1515-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06111893.
- Marcus SM, Heringhausen JE. Depression in childbearing women: when depression complicates pregnancy. Prim Care. 2009 Mar;36(1):151-65, ix. doi: 10.1016/j.pop.2008.10.011.
- Mian AI. Depression in pregnancy and the postpartum period: balancing adverse effects of untreated illness with treatment risks. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11(6):389-96. doi: 10.1097/00131746-200511000-00005.
- Anderson G, Maes M. Postpartum depression: psychoneuroimmunological underpinnings and treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:277-87. doi: 10.2147/NDT.S25320. Epub 2013 Feb 21.
- Groer MW, Morgan K. Immune, health and endocrine characteristics of depressed postpartum mothers. Psychoneuroendocrinology. 2007 Feb;32(2):133-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Jolley SN, Elmore S, Barnard KE, Carr DB. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression. Biol Res Nurs. 2007 Jan;8(3):210-22. doi: 10.1177/1099800406294598.
- Koleva H, Stuart S, O'Hara MW, Bowman-Reif J. Risk factors for depressive symptoms during pregnancy. Arch Womens Ment Health. 2011 Apr;14(2):99-105. doi: 10.1007/s00737-010-0184-0. Epub 2010 Sep 25.
- Meltzer-Brody S. Mental illness is prevalent among U.K. women in the perinatal period and is associated with socioeconomic deprivation. Evid Based Ment Health. 2013 May;16(2):57. doi: 10.1136/eb-2013-101226. Epub 2013 Mar 16. No abstract available.
- Arck PC, Hecher K. Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health. Nat Med. 2013 May;19(5):548-56. doi: 10.1038/nm.3160. Epub 2013 May 7.
- Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 2013 Oct 21;146(6):R191-203. doi: 10.1530/REP-13-0262. Print 2013 Dec.
- Honig A, Rieger L, Kapp M, Sutterlin M, Dietl J, Kammerer U. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression in invasive extravillous trophoblast supports role of the enzyme for materno-fetal tolerance. J Reprod Immunol. 2004 Apr;61(2):79-86. doi: 10.1016/j.jri.2003.11.002.
- Zhu BT. Development of selective immune tolerance towards the allogeneic fetus during pregnancy: Role of tryptophan catabolites (Review). Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):831-5. doi: 10.3892/ijmm_00000411.
- Manuelpillai U, Ligam P, Smythe G, Wallace EM, Hirst J, Walker DW. Identification of kynurenine pathway enzyme mRNAs and metabolites in human placenta: up-regulation by inflammatory stimuli and with clinical infection. Am J Obstet Gynecol. 2005 Jan;192(1):280-8. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.090.
- Lindqvist D, Janelidze S, Hagell P, Erhardt S, Samuelsson M, Minthon L, Hansson O, Bjorkqvist M, Traskman-Bendz L, Brundin L. Interleukin-6 is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and related to symptom severity. Biol Psychiatry. 2009 Aug 1;66(3):287-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.030. Epub 2009 Mar 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Erhardt S, Lim CK, Linderholm KR, Janelidze S, Lindqvist D, Samuelsson M, Lundberg K, Postolache TT, Traskman-Bendz L, Guillemin GJ, Brundin L. Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality. Neuropsychopharmacology. 2013 Apr;38(5):743-52. doi: 10.1038/npp.2012.248. Epub 2012 Dec 3.
- Sha Q, Madaj Z, Keaton S, Escobar Galvis ML, Smart L, Krzyzanowski S, Fazleabas AT, Leach R, Postolache TT, Achtyes ED, Brundin L. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Transl Psychiatry. 2022 Jan 26;12(1):35. doi: 10.1038/s41398-022-01801-8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-458M
- 1R01MH104622-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .