Biologické spouštěče deprese v těhotenství
27. června 2018 aktualizováno: Lena Brundin, Michigan State University
Role metabolitů kynureninové dráhy v perinatální depresi a sebevraždě
Cílem studie je definovat a měřit biologické procesy, které přispívají k základnímu patofyziologickému procesu peripartální deprese, aby bylo možné identifikovat osoby s rizikem jejího rozvoje.
Tyto znalosti mohou také generovat nové lékové cíle pro peripartální depresi, které mohou být použitelné pro jiné typy deprese.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Tato studie analyzuje roli zánětu a metabolitů zánětu v perinatální depresi. Psychiatrická hodnocení deprese a suicidality budou porovnána s krevními hladinami dvou metabolitů zánětu, kyseliny chinolinové (QUIN) a kyseliny pikolinové (PIC), které mohou regulovat komunikaci nervových buněk. Hladiny těchto metabolitů jsou regulovány enzymy kynureninové dráhy.
Psychiatrické symptomy, zánětlivé cytokiny a hladiny metabolitů budou měřeny během těhotenství. Kromě toho vyšetřovatelé shromažďují placenty při porodu a určují stupeň zánětu ve tkáni v laboratoři vyšetřovatelů. Budou měřeny zánětlivé biomarkery, titry protilátek a klíčové enzymy a metabolity kynureninové dráhy u žen před a po porodu, placenty a pupečníkové krve.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
209
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49548
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Spectrum Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Van Andel Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Těhotné ženy ve věku 18 let a starší, psychicky zdravé nebo depresivní; ženy po porodu zažívající perinatální depresi s myšlenkami na sebevraždu i bez nich.
Popis
Kritéria pro zařazení
Předporodní kohorta:
- Všechny rasy a národní původ březích samic.
- Věk 18 a starší.
- Anglicky mluvící.
- Umět dát informovaný souhlas.
- Umět dodržovat studijní postupy.
Kritéria vyloučení
Předporodní kohorta:
- Netěhotné samice
- Pacienti s psychotickými příznaky a/nebo závažnou kognitivní poruchou, která narušuje jejich schopnost dát informovaný souhlas nebo dokončit hodnocení studie.
- Pacienti, kteří neumějí číst a psát v angličtině jako použitá výzkumná opatření, byli ověřeni pouze v anglicky mluvících populacích.
- Pacienti, kteří mají krví přenosné chronické infekce včetně hepatitidy B, C nebo HIV, jak bylo zjištěno při rutinních těhotenských krevních screeningech; budou vyloučeni, protože laboratorní zařízení neschvalují zpracování jejich tkáně z bezpečnostních důvodů.
- Pacienti, kteří mají jakoukoli poruchu schizofrenního spektra nebo bipolární poruchu typu 1 (na základě vlastního hlášení a rozhovoru SCID); tito pacienti budou vyloučeni, protože neurobiologie těchto poruch se liší od peripartální deprese.
- Pacienti, kteří hlásí pokračující zneužívání návykových látek nebo závislost (v posledních 3 měsících).
Kritéria pro zařazení
Poporodní kohorta:
- Všechny rasy a národnosti žen, které porodily dítě vaginálně nebo císařským řezem do 6 měsíců před zápisem.
- Věk 18 a starší.
- Edinburská škála hodnocení perinatální deprese skóre 10 a vyšší a/nebo podporované sebevražedné myšlenky na CSSRS.
- Depresivní příznaky, které začaly nebo se zhoršily (pokud již byly přítomny) během těhotenství nebo do 4 týdnů po porodu.
- Umět dát informovaný souhlas.
- Schopnost dodržovat a dokončit studijní postupy.
- Anglicky mluvící.
Kritéria vyloučení
Poporodní kohorta:
- Pacienti s psychotickými příznaky a/nebo závažnou kognitivní poruchou, která narušuje jejich schopnost dát informovaný souhlas nebo dokončit hodnocení studie.
- Pacienti, kteří neumějí číst a psát v angličtině jako použitá výzkumná opatření, byli ověřeni pouze v anglicky mluvících populacích.
- Pacienti, kteří mají krví přenosné chronické infekce včetně hepatitidy B, C nebo HIV; jak bylo zjištěno při jejich rutinních těhotenských krevních screeningech.
- Pacienti, kteří mají jakoukoli poruchu schizofrenního spektra nebo bipolární typ 1 (na základě vlastní zprávy a rozhovoru SCID).
- Pacienti, kteří hlásí pokračující zneužívání návykových látek nebo závislost (poslední 3 měsíce).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Předporodní
Do prvního trimestru bude zařazeno 130 těhotných žen.
Vhodné jsou zdravé ženy nebo ženy s jakýmkoli stupněm depresivních symptomů.
Odběry krve a psychiatrická vyšetření budou probíhat jednou za trimestr a jednou v poporodním období.
Při porodu bude odebrána placenta.
Zápis probíhá na ambulantních klinikách Spectrum Health Ob/gyn v Grand Rapids, Michigan.
|
|
Po porodu
50-100 žen trpících perinatální depresí se sebevraždou a bez ní bude zařazeno do částečného hospitalizačního programu, z jednotky pro matku a dítě a také z ambulantních klinik v Pine Rest Christian Mental Health Services, Grand Rapids, Michigan.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna aktivity enzymu aminokarboxymukonát semialdehyd dekarboxylázy ACMSD v krvi během těhotenství
Časové okno: Do 13. týdne těhotenství (1. vzorek), do 25. týdne (druhý vzorek) a do porodu (3. vzorek) a po porodu (4. vzorek, do 6 měsíců po porodu)
|
Hladiny kyseliny chinolinové a kyseliny pikolinové (produkt ACMSD) v krvi ve třech časových bodech během těhotenství a v jednom časovém bodě po těhotenství
|
Do 13. týdne těhotenství (1. vzorek), do 25. týdne (druhý vzorek) a do porodu (3. vzorek) a po porodu (4. vzorek, do 6 měsíců po porodu)
|
|
Aktivita enzymu aminokarboxymukonátsemialdehyddekarboxyláza ACMSD v placentě
Časové okno: Při dodání
|
Hladiny kyseliny chinolinové a kyseliny pikolinové v placentě
|
Při dodání
|
|
Nárůst příznaků deprese
Časové okno: Do 13. týdne těhotenství (1. hodnocení), do 25. týdne (druhé hodnocení) a do porodu (3. hodnocení) a po porodu (4. hodnocení, do 6 měsíců po porodu)
|
Hodnocení symptomů deprese pomocí Edinburské škály postnatální deprese
|
Do 13. týdne těhotenství (1. hodnocení), do 25. týdne (druhé hodnocení) a do porodu (3. hodnocení) a po porodu (4. hodnocení, do 6 měsíců po porodu)
|
|
Sebevražedné příznaky
Časové okno: Po porodu (do 6 měsíců po porodu).
|
Hodnocení sebevražedných příznaků pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Po porodu (do 6 měsíců po porodu).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zánětu krve
Časové okno: Do 13. týdne těhotenství (1. vzorek), do 25. týdne (druhý vzorek) a do porodu (3. vzorek) a po porodu (4. vzorek, do 6 měsíců po porodu)
|
Analýza zánětlivého cytokinu IL-6 v krvi
|
Do 13. týdne těhotenství (1. vzorek), do 25. týdne (druhý vzorek) a do porodu (3. vzorek) a po porodu (4. vzorek, do 6 měsíců po porodu)
|
|
Zánět placenty
Časové okno: Při dodání
|
Analýza exprese zánětlivého cytokinu IL-6 v placentární tkáni
|
Při dodání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lena Brundin, MD, PhD, Michigan State University, Van Andel Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Meltzer-Brody S, Boschloo L, Jones I, Sullivan PF, Penninx BW. The EPDS-Lifetime: assessment of lifetime prevalence and risk factors for perinatal depression in a large cohort of depressed women. Arch Womens Ment Health. 2013 Dec;16(6):465-73. doi: 10.1007/s00737-013-0372-9. Epub 2013 Aug 1.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of self-reported postpartum depressive symptoms--17 states, 2004-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Apr 11;57(14):361-6.
- Davalos DB, Yadon CA, Tregellas HC. Untreated prenatal maternal depression and the potential risks to offspring: a review. Arch Womens Ment Health. 2012 Feb;15(1):1-14. doi: 10.1007/s00737-011-0251-1. Epub 2012 Jan 4.
- National Institute of Mental Health (NIMH), Statistics Use of Mental Health Services and Treatment among Adults. Availabe on-line at http://www.nimh.nih.gov/statistics/3USE_MT_ADULT.shtml.
- World Health Organization (WHO). What Is Depression. Available on-line at http://www.who.int/mental_health/management/depression/definition/en/
- First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID-I/P, Version 2.0), Biometrics Research Department, New York State Psychiatric Institute, 1995.
- Dietz PM, Williams SB, Callaghan WM, Bachman DJ, Whitlock EP, Hornbrook MC. Clinically identified maternal depression before, during, and after pregnancies ending in live births. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1515-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06111893.
- Marcus SM, Heringhausen JE. Depression in childbearing women: when depression complicates pregnancy. Prim Care. 2009 Mar;36(1):151-65, ix. doi: 10.1016/j.pop.2008.10.011.
- Mian AI. Depression in pregnancy and the postpartum period: balancing adverse effects of untreated illness with treatment risks. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11(6):389-96. doi: 10.1097/00131746-200511000-00005.
- Anderson G, Maes M. Postpartum depression: psychoneuroimmunological underpinnings and treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:277-87. doi: 10.2147/NDT.S25320. Epub 2013 Feb 21.
- Groer MW, Morgan K. Immune, health and endocrine characteristics of depressed postpartum mothers. Psychoneuroendocrinology. 2007 Feb;32(2):133-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Jolley SN, Elmore S, Barnard KE, Carr DB. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression. Biol Res Nurs. 2007 Jan;8(3):210-22. doi: 10.1177/1099800406294598.
- Koleva H, Stuart S, O'Hara MW, Bowman-Reif J. Risk factors for depressive symptoms during pregnancy. Arch Womens Ment Health. 2011 Apr;14(2):99-105. doi: 10.1007/s00737-010-0184-0. Epub 2010 Sep 25.
- Meltzer-Brody S. Mental illness is prevalent among U.K. women in the perinatal period and is associated with socioeconomic deprivation. Evid Based Ment Health. 2013 May;16(2):57. doi: 10.1136/eb-2013-101226. Epub 2013 Mar 16. No abstract available.
- Arck PC, Hecher K. Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health. Nat Med. 2013 May;19(5):548-56. doi: 10.1038/nm.3160. Epub 2013 May 7.
- Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 2013 Oct 21;146(6):R191-203. doi: 10.1530/REP-13-0262. Print 2013 Dec.
- Honig A, Rieger L, Kapp M, Sutterlin M, Dietl J, Kammerer U. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression in invasive extravillous trophoblast supports role of the enzyme for materno-fetal tolerance. J Reprod Immunol. 2004 Apr;61(2):79-86. doi: 10.1016/j.jri.2003.11.002.
- Zhu BT. Development of selective immune tolerance towards the allogeneic fetus during pregnancy: Role of tryptophan catabolites (Review). Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):831-5. doi: 10.3892/ijmm_00000411.
- Manuelpillai U, Ligam P, Smythe G, Wallace EM, Hirst J, Walker DW. Identification of kynurenine pathway enzyme mRNAs and metabolites in human placenta: up-regulation by inflammatory stimuli and with clinical infection. Am J Obstet Gynecol. 2005 Jan;192(1):280-8. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.090.
- Lindqvist D, Janelidze S, Hagell P, Erhardt S, Samuelsson M, Minthon L, Hansson O, Bjorkqvist M, Traskman-Bendz L, Brundin L. Interleukin-6 is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and related to symptom severity. Biol Psychiatry. 2009 Aug 1;66(3):287-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.030. Epub 2009 Mar 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Erhardt S, Lim CK, Linderholm KR, Janelidze S, Lindqvist D, Samuelsson M, Lundberg K, Postolache TT, Traskman-Bendz L, Guillemin GJ, Brundin L. Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality. Neuropsychopharmacology. 2013 Apr;38(5):743-52. doi: 10.1038/npp.2012.248. Epub 2012 Dec 3.
- Sha Q, Madaj Z, Keaton S, Escobar Galvis ML, Smart L, Krzyzanowski S, Fazleabas AT, Leach R, Postolache TT, Achtyes ED, Brundin L. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Transl Psychiatry. 2022 Jan 26;12(1):35. doi: 10.1038/s41398-022-01801-8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
28. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
2. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-458M
- 1R01MH104622-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poruchy nálady
-
Weill Medical College of Cornell UniversityDokončeno
-
Tri-Service General HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanDokončenoDisruptive Mood Dysregulation Disorder
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensNáborDisruptive Mood Dysregulation Disorder | Faktory prognózy | Sebevražedné chování | AktigrafieFrancie
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Zatím nenabírámePodrážděnost | Porucha pozornosti s hyperaktivitou | Porucha opozičního vzdoru | Disruptive Mood Dysregulation DisorderSpojené státy
-
Oslo University HospitalLinkoeping University; Lovisenberg Diakonale HospitalAktivní, ne náborPorucha pozornosti s hyperaktivitou | Porucha opozičního vzdoru | Disruptive Mood Dysregulation Disorder | Silná podrážděnost | Dětské psychiatrické poruchyNorsko
-
National Institute of Mental Health (NIMH)StaženoPorucha pozornosti s hyperaktivitou | Normální fyziologie | Disruptive Mood Dysregulation DisorderSpojené státy
-
Oslo University HospitalLovisenberg Diakonale HospitalNeznámýPorucha pozornosti s hyperaktivitou | Disruptive Mood Dysregulation DisorderNorsko
-
Shalvata Mental Health CenterUniversity of HaifaDokončenoDeprese | Úzkost | Porucha opozičního vzdoru | Disruptive Mood Dysregulation Disorder | Chování | Porucha pozornosti a hyperaktivitaIzrael
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitou | Disruptive Mood Dysregulation Disorder | Porucha opozičního vzdoru u dětí | Disruptivní porucha chování, nástup v dětstvíSpojené státy