Biologische triggers van depressie tijdens de zwangerschap
27 juni 2018 bijgewerkt door: Lena Brundin, Michigan State University
De rol van Kynurenine Pathway-metabolieten bij perinatale depressie en suïcidaliteit
Het doel van de studie is het definiëren en meten van biologische processen die bijdragen aan het onderliggende pathofysiologische proces van peri-partumdepressie om te worden gebruikt voor het identificeren van degenen die risico lopen om het te ontwikkelen.
Deze kennis kan ook leiden tot nieuwe medicijndoelen voor peripartumdepressie die van toepassing kunnen zijn op andere soorten depressie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie analyseert de rol van ontsteking en metabolieten van ontsteking bij perinatale depressie. Psychiatrische beoordelingen van depressie en suïcidaliteit zullen worden vergeleken met bloedspiegels van twee metabolieten van ontsteking, chinolinezuur (QUIN) en picolinezuur (PIC), die de communicatie tussen zenuwcellen zouden kunnen reguleren. De niveaus van deze metabolieten worden gereguleerd door enzymen van de kynurenineroute.
Psychiatrische symptomen, inflammatoire cytokines en niveaus van de metabolieten zullen tijdens de zwangerschap worden gemeten. Daarnaast verzamelen de onderzoekers placenta's bij de bevalling en bepalen ze de mate van ontsteking in het weefsel in het laboratorium van de onderzoekers. Inflammatoire biomarkers, antilichaamtiters en belangrijke enzymen en metabolieten van de kynurenineroute van pre- en postpartumvrouwen, placenta en navelstrengbloed zullen worden gemeten.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
209
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49548
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Spectrum Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Van Andel Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder, psychiatrisch gezond of depressief; vrouwen na de bevalling die perinatale depressie ervaren met en zonder zelfmoordgedachten.
Beschrijving
Inclusiecriteria
Pre-partum cohort:
- Alle rassen en nationale afkomst van zwangere vrouwtjes.
- 18 jaar en ouder.
- Engels sprekende.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
Uitsluitingscriteria
Pre-partum cohort:
- Niet-zwangere vrouwtjes
- Patiënten met psychotische symptomen en/of ernstige cognitieve stoornissen die hun vermogen belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven of om onderzoeksbeoordelingen te voltooien.
- Patiënten die niet in het Engels kunnen lezen en schrijven, zoals gebruikte onderzoeksmetingen, zijn alleen gevalideerd in Engelssprekende populaties.
- Patiënten met door bloed overgedragen chronische infecties, waaronder hepatitis B, C of HIV, zoals vastgesteld bij routinematige bloedonderzoeken tijdens de zwangerschap; zij zullen worden uitgesloten omdat de laboratoriumfaciliteiten om veiligheidsredenen de verwerking van hun weefsel niet goedkeuren.
- Patiënten met een schizofreniespectrumstoornis of bipolaire stoornis type 1 (gebaseerd op zelfrapportage en SCID-interview); deze patiënten zullen worden uitgesloten omdat de neurobiologie van deze aandoeningen verschilt van peripartumdepressie.
- Patiënten die aanhoudend middelenmisbruik of -afhankelijkheid melden (in de afgelopen 3 maanden).
Inclusiecriteria
Postpartum cohort:
- Alle rassen en nationale afkomst van vrouwen die tot 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving een kind vaginaal of via een keizersnede hebben gebaard.
- 18 jaar en ouder.
- Edinburgh Perinatal Depression Rating Scale-score van 10 en hoger en/of goedgekeurde zelfmoordgedachten op de CSSRS.
- Depressieve symptomen die begonnen of verergerden (indien al aanwezig) tijdens de zwangerschap of tot 4 weken na de bevalling.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- In staat zijn om studieprocedures na te leven en te voltooien.
- Engels sprekende.
Uitsluitingscriteria
Postpartum cohort:
- Patiënten met psychotische symptomen en/of ernstige cognitieve stoornissen die hun vermogen belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven of om onderzoeksbeoordelingen te voltooien.
- Patiënten die niet in het Engels kunnen lezen en schrijven, aangezien de gebruikte onderzoeksmaten alleen zijn gevalideerd in Engelssprekende populaties.
- Patiënten met door bloed overgedragen chronische infecties, waaronder hepatitis B, C of HIV; zoals vastgesteld bij hun routinematige zwangerschapsbloedonderzoeken.
- Patiënten met een schizofreniespectrumstoornis of bipolair type 1 (gebaseerd op het zelfrapport en SCID-interview).
- Patiënten die aanhoudend middelenmisbruik of afhankelijkheid melden (afgelopen 3 maanden).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Pre-partum
In het eerste trimester zullen 130 zwangere vrouwen worden ingeschreven.
Gezonde vrouwen of mensen met enige mate van depressieve symptomen komen in aanmerking.
Bloedafnames en psychiatrische beoordelingen vinden eenmaal per trimester plaats en eenmaal in het postpartum.
Bij de bevalling wordt de placenta opgehaald.
Inschrijving vindt plaats bij Spectrum Health Ob / gyn poliklinieken in Grand Rapids, Michigan.
|
|
Post-partum
50-100 vrouwen die perinatale depressie met en zonder suïcidaliteit ervaren, zullen worden ingeschreven voor een gedeeltelijk ziekenhuisopnameprogramma, de afdeling Moeder en Baby en poliklinieken bij Pine Rest Christian Mental Health Services, Grand Rapids, Michigan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in activiteit van het enzym aminocarboxymuconaat semialdehyde decarboxylase ACMSD in het bloed tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: Tot zwangerschapsweek 13 (1e monster), tot week 25 (tweede monster) en tot bevalling (3e monster) en postpartum (4e monster, binnen 6 maanden na bevalling)
|
Bloedspiegels van chinolinezuur en picolinezuur (product van ACMSD) op drie tijdstippen tijdens de zwangerschap en één tijdstip na de zwangerschap
|
Tot zwangerschapsweek 13 (1e monster), tot week 25 (tweede monster) en tot bevalling (3e monster) en postpartum (4e monster, binnen 6 maanden na bevalling)
|
|
Activiteit van het enzym aminocarboxymuconaat semialdehyde decarboxylase ACMSD in de placenta
Tijdsspanne: Bij aflevering
|
Placenta-niveaus van chinolinezuur en picolinezuur
|
Bij aflevering
|
|
Toename van depressieve symptomen
Tijdsspanne: Tot zwangerschapsweek 13 (1e beoordeling), tot week 25 (tweede beoordeling) en tot bevalling (3e beoordeling) en postpartum (4e beoordeling, binnen 6 maanden na bevalling)
|
Beoordeling van depressieve symptomen door middel van de Edinburgh Postnatal Depression Scale
|
Tot zwangerschapsweek 13 (1e beoordeling), tot week 25 (tweede beoordeling) en tot bevalling (3e beoordeling) en postpartum (4e beoordeling, binnen 6 maanden na bevalling)
|
|
Suïcidale symptomen
Tijdsspanne: Postpartum (binnen 6 maanden na bevalling).
|
Beoordeling van suïcidale symptomen door middel van de Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Postpartum (binnen 6 maanden na bevalling).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloedontsteking
Tijdsspanne: Tot zwangerschapsweek 13 (1e monster), tot week 25 (tweede monster) en tot bevalling (3e monster) en postpartum (4e monster, binnen 6 maanden na bevalling)
|
Analyse van het inflammatoire cytokine IL-6 in bloed
|
Tot zwangerschapsweek 13 (1e monster), tot week 25 (tweede monster) en tot bevalling (3e monster) en postpartum (4e monster, binnen 6 maanden na bevalling)
|
|
Placenta-ontsteking
Tijdsspanne: Bij aflevering
|
Analyse van de expressie van het inflammatoire cytokine IL-6 in placentaweefsel
|
Bij aflevering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lena Brundin, MD, PhD, Michigan State University, Van Andel Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Meltzer-Brody S, Boschloo L, Jones I, Sullivan PF, Penninx BW. The EPDS-Lifetime: assessment of lifetime prevalence and risk factors for perinatal depression in a large cohort of depressed women. Arch Womens Ment Health. 2013 Dec;16(6):465-73. doi: 10.1007/s00737-013-0372-9. Epub 2013 Aug 1.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of self-reported postpartum depressive symptoms--17 states, 2004-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Apr 11;57(14):361-6.
- Davalos DB, Yadon CA, Tregellas HC. Untreated prenatal maternal depression and the potential risks to offspring: a review. Arch Womens Ment Health. 2012 Feb;15(1):1-14. doi: 10.1007/s00737-011-0251-1. Epub 2012 Jan 4.
- National Institute of Mental Health (NIMH), Statistics Use of Mental Health Services and Treatment among Adults. Availabe on-line at http://www.nimh.nih.gov/statistics/3USE_MT_ADULT.shtml.
- World Health Organization (WHO). What Is Depression. Available on-line at http://www.who.int/mental_health/management/depression/definition/en/
- First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID-I/P, Version 2.0), Biometrics Research Department, New York State Psychiatric Institute, 1995.
- Dietz PM, Williams SB, Callaghan WM, Bachman DJ, Whitlock EP, Hornbrook MC. Clinically identified maternal depression before, during, and after pregnancies ending in live births. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1515-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06111893.
- Marcus SM, Heringhausen JE. Depression in childbearing women: when depression complicates pregnancy. Prim Care. 2009 Mar;36(1):151-65, ix. doi: 10.1016/j.pop.2008.10.011.
- Mian AI. Depression in pregnancy and the postpartum period: balancing adverse effects of untreated illness with treatment risks. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11(6):389-96. doi: 10.1097/00131746-200511000-00005.
- Anderson G, Maes M. Postpartum depression: psychoneuroimmunological underpinnings and treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:277-87. doi: 10.2147/NDT.S25320. Epub 2013 Feb 21.
- Groer MW, Morgan K. Immune, health and endocrine characteristics of depressed postpartum mothers. Psychoneuroendocrinology. 2007 Feb;32(2):133-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Jolley SN, Elmore S, Barnard KE, Carr DB. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression. Biol Res Nurs. 2007 Jan;8(3):210-22. doi: 10.1177/1099800406294598.
- Koleva H, Stuart S, O'Hara MW, Bowman-Reif J. Risk factors for depressive symptoms during pregnancy. Arch Womens Ment Health. 2011 Apr;14(2):99-105. doi: 10.1007/s00737-010-0184-0. Epub 2010 Sep 25.
- Meltzer-Brody S. Mental illness is prevalent among U.K. women in the perinatal period and is associated with socioeconomic deprivation. Evid Based Ment Health. 2013 May;16(2):57. doi: 10.1136/eb-2013-101226. Epub 2013 Mar 16. No abstract available.
- Arck PC, Hecher K. Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health. Nat Med. 2013 May;19(5):548-56. doi: 10.1038/nm.3160. Epub 2013 May 7.
- Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 2013 Oct 21;146(6):R191-203. doi: 10.1530/REP-13-0262. Print 2013 Dec.
- Honig A, Rieger L, Kapp M, Sutterlin M, Dietl J, Kammerer U. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression in invasive extravillous trophoblast supports role of the enzyme for materno-fetal tolerance. J Reprod Immunol. 2004 Apr;61(2):79-86. doi: 10.1016/j.jri.2003.11.002.
- Zhu BT. Development of selective immune tolerance towards the allogeneic fetus during pregnancy: Role of tryptophan catabolites (Review). Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):831-5. doi: 10.3892/ijmm_00000411.
- Manuelpillai U, Ligam P, Smythe G, Wallace EM, Hirst J, Walker DW. Identification of kynurenine pathway enzyme mRNAs and metabolites in human placenta: up-regulation by inflammatory stimuli and with clinical infection. Am J Obstet Gynecol. 2005 Jan;192(1):280-8. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.090.
- Lindqvist D, Janelidze S, Hagell P, Erhardt S, Samuelsson M, Minthon L, Hansson O, Bjorkqvist M, Traskman-Bendz L, Brundin L. Interleukin-6 is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and related to symptom severity. Biol Psychiatry. 2009 Aug 1;66(3):287-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.030. Epub 2009 Mar 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Erhardt S, Lim CK, Linderholm KR, Janelidze S, Lindqvist D, Samuelsson M, Lundberg K, Postolache TT, Traskman-Bendz L, Guillemin GJ, Brundin L. Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality. Neuropsychopharmacology. 2013 Apr;38(5):743-52. doi: 10.1038/npp.2012.248. Epub 2012 Dec 3.
- Sha Q, Madaj Z, Keaton S, Escobar Galvis ML, Smart L, Krzyzanowski S, Fazleabas AT, Leach R, Postolache TT, Achtyes ED, Brundin L. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Transl Psychiatry. 2022 Jan 26;12(1):35. doi: 10.1038/s41398-022-01801-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-458M
- 1R01MH104622-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .