Biologiske utløsere av depresjon under graviditet
27. juni 2018 oppdatert av: Lena Brundin, Michigan State University
Rollen til Kynurenine Pathway-metabolitter i perinatal depresjon og suicidalitet
Målet med studien er å definere og måle biologiske prosesser som bidrar til den underliggende patofysiologiske prosessen med peri-partum depresjon som skal brukes til å identifisere de som er i fare for å utvikle den.
Denne kunnskapen kan også generere nye medikamentmål for peripartum depresjon som kan være anvendelige for andre typer depresjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Denne studien analyserer rollen til betennelse og metabolitter av betennelse i perinatal depresjon. Psykiatriske vurderinger av depresjon og suicidalitet vil bli sammenlignet med blodnivåer av to metabolitter av betennelse, kinolinsyre (QUIN) og pikolinsyre (PIC), som kan regulere nervecellekommunikasjon. Nivåene av disse metabolittene reguleres av kynurenin-veienzymer.
Psykiatriske symptomer, inflammatoriske cytokiner og nivåer av metabolittene vil bli målt gjennom hele svangerskapet. I tillegg samler etterforskerne morkaker ved levering og bestemmer graden av betennelse i vevet i etterforskernes laboratorium. Inflammatoriske biomarkører, antistofftitere og nøkkelenzymer og metabolitter fra kynureninveien fra pre- og postpartum kvinner, placenta og navlestrengsblod vil bli målt.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
209
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49548
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Spectrum Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Van Andel Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Gravide kvinner 18 år og eldre, psykiatrisk friske eller deprimerte; post-partum kvinner som opplever perinatal depresjon med og uten selvmordstanker.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Pre-partum kohort:
- Alle raser og nasjonal opprinnelse til gravide kvinner.
- Alder 18 og eldre.
- Engelsktalende.
- Kunne gi informert samtykke.
- Kunne følge studieprosedyrer.
Eksklusjonskriterier
Pre-partum kohort:
- Ikke-gravide kvinner
- Pasienter med psykotiske symptomer og/eller alvorlig kognitiv svikt som forstyrrer deres evne til å gi informert samtykke eller fullføre studievurderinger.
- Pasienter som ikke kan lese og skrive på engelsk som forskningstiltak har kun blitt validert i engelsktalende populasjoner.
- Pasienter som har blodbårne kroniske infeksjoner, inkludert hepatitt B, C eller HIV, som etablert ved rutinemessige svangerskapsblodundersøkelser; de vil bli ekskludert ettersom laboratoriefasilitetene ikke godkjenner behandling av vevet deres av sikkerhetsgrunner.
- Pasienter som har en schizofrenispektrumforstyrrelse eller bipolar lidelse type 1 (basert på selvrapportering og SCID-intervju); disse pasientene vil bli ekskludert ettersom nevrobiologien til disse lidelsene er forskjellig fra peripartum depresjon.
- Pasienter som rapporterer pågående rusmisbruk eller avhengighet (i løpet av de siste 3 månedene).
Inklusjonskriterier
Kohort etter fødsel:
- Alle raser og nasjonal opprinnelse til kvinner som har født et barn vaginalt eller ved keisersnitt inntil 6 måneder før påmelding.
- Alder 18 og eldre.
- Edinburgh Perinatal Depression Rating Scale på 10 og over og/eller godkjente selvmordstanker på CSSRS.
- Depressive symptomer som begynte eller forverret seg (hvis allerede til stede) under graviditet eller opptil 4 uker etter fødsel.
- Kunne gi informert samtykke.
- Kunne følge og fullføre studieprosedyrer.
- Engelsktalende.
Eksklusjonskriterier
Kohort etter fødsel:
- Pasienter med psykotiske symptomer og/eller alvorlig kognitiv svikt som forstyrrer deres evne til å gi informert samtykke eller fullføre studievurderinger.
- Pasienter som ikke kan lese og skrive på engelsk som forskningstiltak har kun blitt validert i engelsktalende populasjoner.
- Pasienter som har blodbårne kroniske infeksjoner inkludert hepatitt B, C eller HIV; som etablert ved deres rutinemessige graviditetsblodundersøkelser.
- Pasienter som har en schizofrenispektrumforstyrrelse eller bipolar type 1 (basert på selvrapporten og SCID-intervjuet).
- Pasienter som rapporterer pågående rusmisbruk eller avhengighet (siste 3 måneder).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pre-partum
130 gravide vil bli registrert i første trimester.
Friske kvinner eller de med noen grad av depressive symptomer er kvalifisert.
Blodprøver og psykiatriske vurderinger vil finne sted én gang hvert trimester og én gang i post-partum.
Ved levering hentes morkaken.
Påmelding skjer ved Spectrum Health Ob/gyn poliklinikker i Grand Rapids, Michigan.
|
|
Post-partum
50-100 kvinner som opplever perinatal depresjon med og uten suicidalitet vil bli registrert fra et delvis sykehusinnleggelsesprogram, Mother and Baby-enheten samt poliklinikker ved Pine Rest Christian Mental Health Services, Grand Rapids, Michigan.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i aktiviteten til enzymet aminokarboksymukonat semialdehyddekarboksylase ACMSD i blod under graviditet
Tidsramme: Frem til svangerskapsuke 13 (1. prøve), inntil uke 25 (andre prøve) og frem til fødsel (3. prøve) og post-partum (4. prøve, innen 6 måneder etter fødsel)
|
Blodnivåer av kinolinsyre og pikolinsyre (produkt av ACMSD) ved tre tidspunkter under graviditet og ett tidspunkt etter graviditet
|
Frem til svangerskapsuke 13 (1. prøve), inntil uke 25 (andre prøve) og frem til fødsel (3. prøve) og post-partum (4. prøve, innen 6 måneder etter fødsel)
|
|
Aktiviteten til enzymet aminokarboksymukonat semialdehyddekarboksylase ACMSD i placenta
Tidsramme: Ved levering
|
Placenta nivåer av kinolinsyre og pikolinsyre
|
Ved levering
|
|
Økning i depressive symptomer
Tidsramme: Frem til svangerskapsuke 13 (1. vurdering), opp til uke 25 (andre vurdering) og frem til fødsel (3. vurdering) og post-partum (4. vurdering, innen 6 måneder etter fødsel)
|
Vurdering av depressive symptomer ved hjelp av Edinburgh Postnatal Depression Scale
|
Frem til svangerskapsuke 13 (1. vurdering), opp til uke 25 (andre vurdering) og frem til fødsel (3. vurdering) og post-partum (4. vurdering, innen 6 måneder etter fødsel)
|
|
Suicidale symptomer
Tidsramme: Post-partum (innen 6 måneder etter fødsel).
|
Vurdering av suicidale symptomer ved hjelp av Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Post-partum (innen 6 måneder etter fødsel).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blodbetennelse
Tidsramme: Frem til svangerskapsuke 13 (1. prøve), inntil uke 25 (andre prøve) og frem til fødsel (3. prøve) og post-partum (4. prøve, innen 6 måneder etter fødsel)
|
Analyse av det inflammatoriske cytokinet IL-6 i blod
|
Frem til svangerskapsuke 13 (1. prøve), inntil uke 25 (andre prøve) og frem til fødsel (3. prøve) og post-partum (4. prøve, innen 6 måneder etter fødsel)
|
|
Morkakebetennelse
Tidsramme: Ved levering
|
Analyse av uttrykket av det inflammatoriske cytokinet IL-6 i placentavev
|
Ved levering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lena Brundin, MD, PhD, Michigan State University, Van Andel Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Meltzer-Brody S, Boschloo L, Jones I, Sullivan PF, Penninx BW. The EPDS-Lifetime: assessment of lifetime prevalence and risk factors for perinatal depression in a large cohort of depressed women. Arch Womens Ment Health. 2013 Dec;16(6):465-73. doi: 10.1007/s00737-013-0372-9. Epub 2013 Aug 1.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of self-reported postpartum depressive symptoms--17 states, 2004-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Apr 11;57(14):361-6.
- Davalos DB, Yadon CA, Tregellas HC. Untreated prenatal maternal depression and the potential risks to offspring: a review. Arch Womens Ment Health. 2012 Feb;15(1):1-14. doi: 10.1007/s00737-011-0251-1. Epub 2012 Jan 4.
- National Institute of Mental Health (NIMH), Statistics Use of Mental Health Services and Treatment among Adults. Availabe on-line at http://www.nimh.nih.gov/statistics/3USE_MT_ADULT.shtml.
- World Health Organization (WHO). What Is Depression. Available on-line at http://www.who.int/mental_health/management/depression/definition/en/
- First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID-I/P, Version 2.0), Biometrics Research Department, New York State Psychiatric Institute, 1995.
- Dietz PM, Williams SB, Callaghan WM, Bachman DJ, Whitlock EP, Hornbrook MC. Clinically identified maternal depression before, during, and after pregnancies ending in live births. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1515-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06111893.
- Marcus SM, Heringhausen JE. Depression in childbearing women: when depression complicates pregnancy. Prim Care. 2009 Mar;36(1):151-65, ix. doi: 10.1016/j.pop.2008.10.011.
- Mian AI. Depression in pregnancy and the postpartum period: balancing adverse effects of untreated illness with treatment risks. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11(6):389-96. doi: 10.1097/00131746-200511000-00005.
- Anderson G, Maes M. Postpartum depression: psychoneuroimmunological underpinnings and treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:277-87. doi: 10.2147/NDT.S25320. Epub 2013 Feb 21.
- Groer MW, Morgan K. Immune, health and endocrine characteristics of depressed postpartum mothers. Psychoneuroendocrinology. 2007 Feb;32(2):133-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Jolley SN, Elmore S, Barnard KE, Carr DB. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression. Biol Res Nurs. 2007 Jan;8(3):210-22. doi: 10.1177/1099800406294598.
- Koleva H, Stuart S, O'Hara MW, Bowman-Reif J. Risk factors for depressive symptoms during pregnancy. Arch Womens Ment Health. 2011 Apr;14(2):99-105. doi: 10.1007/s00737-010-0184-0. Epub 2010 Sep 25.
- Meltzer-Brody S. Mental illness is prevalent among U.K. women in the perinatal period and is associated with socioeconomic deprivation. Evid Based Ment Health. 2013 May;16(2):57. doi: 10.1136/eb-2013-101226. Epub 2013 Mar 16. No abstract available.
- Arck PC, Hecher K. Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health. Nat Med. 2013 May;19(5):548-56. doi: 10.1038/nm.3160. Epub 2013 May 7.
- Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 2013 Oct 21;146(6):R191-203. doi: 10.1530/REP-13-0262. Print 2013 Dec.
- Honig A, Rieger L, Kapp M, Sutterlin M, Dietl J, Kammerer U. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression in invasive extravillous trophoblast supports role of the enzyme for materno-fetal tolerance. J Reprod Immunol. 2004 Apr;61(2):79-86. doi: 10.1016/j.jri.2003.11.002.
- Zhu BT. Development of selective immune tolerance towards the allogeneic fetus during pregnancy: Role of tryptophan catabolites (Review). Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):831-5. doi: 10.3892/ijmm_00000411.
- Manuelpillai U, Ligam P, Smythe G, Wallace EM, Hirst J, Walker DW. Identification of kynurenine pathway enzyme mRNAs and metabolites in human placenta: up-regulation by inflammatory stimuli and with clinical infection. Am J Obstet Gynecol. 2005 Jan;192(1):280-8. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.090.
- Lindqvist D, Janelidze S, Hagell P, Erhardt S, Samuelsson M, Minthon L, Hansson O, Bjorkqvist M, Traskman-Bendz L, Brundin L. Interleukin-6 is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and related to symptom severity. Biol Psychiatry. 2009 Aug 1;66(3):287-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.030. Epub 2009 Mar 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Erhardt S, Lim CK, Linderholm KR, Janelidze S, Lindqvist D, Samuelsson M, Lundberg K, Postolache TT, Traskman-Bendz L, Guillemin GJ, Brundin L. Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality. Neuropsychopharmacology. 2013 Apr;38(5):743-52. doi: 10.1038/npp.2012.248. Epub 2012 Dec 3.
- Sha Q, Madaj Z, Keaton S, Escobar Galvis ML, Smart L, Krzyzanowski S, Fazleabas AT, Leach R, Postolache TT, Achtyes ED, Brundin L. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancy. Transl Psychiatry. 2022 Jan 26;12(1):35. doi: 10.1038/s41398-022-01801-8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
2. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-458M
- 1R01MH104622-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .