Immunogenicitet og sikkerhed ved forskellige vaccinationsskemaer for tetravalent denguevaccine hos raske forsøgspersoner i alderen 9 til 50 år
15. marts 2022 opdateret af: Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Immunogenicitet og sikkerhed af tetravalent denguevaccine givet i 1-, 2- eller 3-dosisskemaer (stadium I) efterfulgt af en enkelt booster-injektion af den samme vaccine (stadium II) 1 eller 2 år efter den sidste primære dosis hos raske forsøgspersoner 9 til 50 år i Colombia og Filippinerne
Formålet med undersøgelsen var at vurdere immunresponset og sikkerheden ved forskellige vaccinationsskemaer for CYD dengue-vaccine.
De primære mål med undersøgelsen var:
- For at demonstrere non-inferioriteten af immunresponset fremkaldt mod hver dengue-serotype af CYD dengue-vaccine givet som et 2-dosis skema (Gruppe 2) sammenlignet med immunresponset fremkaldt af CYD dengue-vaccine givet som et 3-dosis skema (Gruppe 1 ), hos tidligere dengue-eksponerede deltagere 28 dage efter den sidste injektion.
- For at demonstrere non-inferioriteten af immunresponset fremkaldt mod hver dengue-serotype af CYD dengue-vaccine givet som et 2-dosis-skema (Gruppe 2) sammenlignet med immunresponset fremkaldt af CYD-vaccine givet som et 3-dosis-skema (Gruppe 1) hos tidligere dengue-eksponerede deltagere, 1 år efter sidste indsprøjtning.
- For at demonstrere non-inferioriteten af immunresponset fremkaldt mod hver dengue-serotype fremkaldt af en boosterdosis af CYD dengue-vaccine et år eller to år efter den sidste injektion i den primære serie hos tidligere dengue-eksponerede deltagere sammenlignet med immunresponsen efter dosis 3 i gruppe 1.
Undersøgelsens sekundære mål var:
- For at demonstrere overlegenheden af immunresponset fremkaldt af CYD dengue-vaccine givet som et 2-dosis-skema (Gruppe 2) sammenlignet med immunresponset fremkaldt af CYD dengue-vaccine givet som et 3-dosis-skema (Gruppe 1), i tidligere dengue-eksponerede deltagere, 28 dage efter sidste indsprøjtning.
- For at demonstrere overlegenheden af immunresponset fremkaldt af CYD dengue-vaccine givet som et 2-dosis-skema (Gruppe 2) sammenlignet med immunresponset fremkaldt af CYD dengue-vaccine givet som et 3-dosis-skema (Gruppe 1), i tidligere dengue-eksponerede deltagere, et år efter sidste indsprøjtning.
- At beskrive de neutraliserende antistofniveauer af hver dengue-serotype 28 dage efter injektion 3 til antistofniveauerne umiddelbart før modtagelse af en boosterdosis, ved baseline dengue-serostatus.
- At beskrive de neutraliserende antistofniveauer af hver dengue-serotype 28 dage efter injektion 2 og 28 dage efter injektion 3 fra gruppe 1 i et primært serieskema efter baseline dengue-serostatus.
- At demonstrere overlegenheden af immunresponset fremkaldt mod hver dengue-serotype 28 dage efter administration af en boosterdosis af CYD dengue-vaccine, hos tidligere dengue-eksponerede deltagere, et år eller to år efter sidste injektion i den primære serie.
- For at beskrive serokonverteringsraten 28 dage efter booster-injektion i alle 3 grupper.
- At beskrive alle hospitalsindlagte virologisk bekræftede dengue-tilfælde (VCD) under undersøgelsen.
- At evaluere sikkerhedsprofilen for CYD efter hver injektion under forsøget. Sikkerhedsvurderinger omfatter anmodede reaktioner inden for 7 eller 14 dage efter hver injektion, uønskede bivirkninger inden for 28 dage efter hver injektion og alvorlige bivirkninger i undersøgelsesperioden.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Raske deltagere i alderen mellem 9 og 50 år modtog CYD dengue-vaccine i forskellige skemaer i to sekventielle faser.
I den første fase modtog deltagerne 1, 2 eller 3 injektioner af CYD dengue-vaccine over en 12-måneders periode.
I anden fase blev deltagerne randomiseret til at modtage en boosterdosis af CYD dengue-vaccine enten 12 måneder (undergruppe a) eller 24 måneder (undergruppe b) efter den tredje injektion af undersøgelsesvaccine.
Under gennemførelsen af dette forsøg opstod Verdenssundhedsorganisationens (WHO) indikation om kun at vaccinere baseline seropositive deltagere; på dette tidspunkt var fase I af forsøget afsluttet.
For STAGE II var kun deltagere, der tidligere var eksponeret for dengue ved baseline (dengue seropositive), kvalificerede til at modtage boosterdosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1050
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Investigational Site 102
-
Cali, Colombia
- Investigational Site 101
-
Medellin, Colombia
- Investigational Site 103
-
-
-
-
-
Manila, Filippinerne
- Investigational Site 203
-
Manila, Filippinerne
- Investigational Site 204
-
Muntinlupa, Filippinerne
- Investigational Primary Site Muntinlupa 201_Satellite Site San Pablo 202
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 46 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 9 til 50 år på indmeldelsesdagen.
- Deltager ved godt helbred, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- Samtykkeformular eller informeret samtykkeformular (ICF) var blevet underskrevet og dateret af deltageren (baseret på lokale regler), og ICF var blevet underskrevet og dateret af forældrene eller en anden juridisk acceptabel repræsentant (og af et uafhængigt vidne om nødvendigt efter lokale regler).
- Deltager og forælder(e)/juridisk acceptable repræsentant(er) var i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle prøveprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren var gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (for at blive betragtet som ikke-fertil skal en kvinde være præ-menarche, kirurgisk steril eller bruge en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed fra mindst 4 uger før den første vaccination indtil mindst 4 uger efter sidste vaccination).
- Deltagelse på tidspunktet for studietilmelding (eller i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination) eller planlagt deltagelse i den nuværende forsøgsperiode i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure.
- Selvrapporteret eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunsuppressiv terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder).
- Selvrapporteret systemisk overfølsomhed over for nogen af vaccinens komponenter eller historie med en livstruende reaktion på den vaccine, der blev brugt i forsøget, eller på en vaccine, der indeholder et af de samme stoffer.
- Kronisk sygdom, der efter efterforskerens opfattelse var på et tidspunkt, hvor det kunne forstyrre forsøgets afvikling eller afslutning.
- Modtagelse af blod eller blodafledte produkter inden for de seneste 3 måneder, hvilket kan forstyrre vurderingen af immunresponset.
- Planlagt modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger efter enhver prøvevaccination.
- Tidligere vaccination mod denguesygdom med enten prøvevaccinen eller en anden vaccine.
- Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller i nødsituationer eller ufrivilligt indlagt.
- Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug, der, baseret på efterforskerens vurdering, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde forsøgsprocedurer.
- Identificeret som en stedsansat hos efterforskeren, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, såvel som familiemedlemmer (dvs. umiddelbare, mand, kone og deres børn, adopterede eller naturlige ) af medarbejderne eller efterforskeren.
En potentiel deltager må ikke inkluderes i undersøgelsen, før følgende tilstande og/eller symptomer er løst:
- Febersygdom (temperatur større end eller lig med [>=] 38,0 grader Celsius) eller moderat eller svær akut sygdom/infektion (ifølge efterforskerens vurdering) på vaccinationsdagen.
- Modtagelse af enhver vaccine i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: STAGE-I Gruppe 1: CYD denguevaccine
Deltagerne modtog 3 doser CYD dengue-vaccine 0,5 milliliter (ml) subkutant (SC) på dag 0 (vaccination 1), måned 6 (vaccination 2) og måned 12 (vaccination 3).
|
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-I gruppe 2: Placebo + CYD denguevaccine (måneder 6,12)
Deltagerne modtog en dosis placebo på dag 0 (vaccination 1) sammen med 2 doser CYD dengue-vaccine 0,5 mL SC ved måned 6 (vaccination 2) og måned 12 (vaccination 3).
|
0,5 ml, subkutant
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-I Gruppe 3: Placebo + CYD denguevaccine (12. måned)
Deltagerne modtog 2 doser placebo på dag 0 (vaccination 1) og måned 6 (vaccination 2) sammen med en dosis CYD dengue-vaccine 0,5 mL SC ved måned 12 (vaccination 3).
|
0,5 ml, subkutant
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-II Gruppe 1a: CYD-vaccine + CYD-boostervaccine (1 år)
Deltagere fra gruppe 1, der modtog vaccination i STAGE-I; og var seropositive ved baseline modtog en boosterdosis af CYD dengue-vaccine i STAGE-II 1 år efter sidste dosis i STAGE-I (dvs. ved måned 24).
|
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-II Gruppe 2a: Placebo + CYD + CYD Booster (1 år)
Deltagere fra gruppe 2, som modtog vaccination i STAGE-I og var seropositive ved baseline, modtog en booster-injektion af CYD dengue-vaccine i STAGE-II 1 år efter sidste dosis i STAGE-I (dvs. ved måned 24).
|
0,5 ml, subkutant
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-II Gruppe 3a: Placebo + CYD + CYD Booster (1 år)
Deltagere fra gruppe 3, som modtog vaccination i STAGE-I og var seropositive ved baseline, modtog en booster-injektion af CYD dengue-vaccine i STAGE-II 1 år efter sidste dosis i STAGE-I (dvs. ved måned 24).
|
0,5 ml, subkutant
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-II Gruppe 1b: CYD-vaccine + CYD-boostervaccine (2 år)
Deltagere fra gruppe 1, som modtog vaccination i STAGE-I og var seropositive ved baseline, modtog en booster-injektion af CYD dengue-vaccine i STAGE-II 2 år efter sidste dosis i STAGE-I (dvs. ved måned 36).
|
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-II Gruppe 2b: Placebo + CYD + CYD Booster (2 år)
Deltagere fra gruppe 2, der modtog vaccination i STAGE-I og var seropositive ved baseline, modtog en booster-injektion af CYD dengue-vaccine i STAGE-II 2 år efter sidste dosis i STAGE-I (dvs. ved måned 36).
|
0,5 ml, subkutant
0,5 ml, subkutant
|
|
Eksperimentel: STAGE-II Gruppe 3b: Placebo + CYD + CYD Booster (2 år)
Deltagere fra gruppe 3, som modtog vaccination i STAGE-I og var seropositive ved baseline, modtog en booster-injektion af CYD dengue-vaccine i STAGE-II 2 år efter sidste dosis i STAGE-I (dvs. ved måned 36).
|
0,5 ml, subkutant
0,5 ml, subkutant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
STAGE-I: Geometriske middeltitre (GMT'er) mod hver dengue-virusserotype 28 dage efter sidste CYD-denguevaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline
Tidsramme: 28 dage efter sidste CYD dengue-vaccination
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved anvendelse af plaque-reduktionsneutraliseringstest (PRNT) assaymetode.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst 1 serotype med parentale dengue-virusstammer.
Per-protokol analysesæt (PPAS) inkluderede alle deltagere, som ikke havde nogen protokolbrud; og som opfyldte nogen af følgende undersøgelsesovertrædelser, blev udelukket fra PPAS (stadium I/II): havde ikke opfyldt alle protokolspecificerede inklusions-/eksklusionskriterier, havde ikke modtaget korrekte doser eller injektioner, modtaget anden vaccine end den randomiserede tidsplan, ikke modtaget vaccination i det korrekte tidsvindue, ikke havde leveret post-dosis serologiprøve i det rigtige tidsvindue, modtaget protokol-begrænset medicin, terapi eller vaccine.
|
28 dage efter sidste CYD dengue-vaccination
|
|
STAGE-I: Geometriske middeltitere mod hver dengue-virusserotype 1 år efter sidste CYD-denguevaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline
Tidsramme: 1 år efter sidste CYD dengue-vaccination
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
|
1 år efter sidste CYD dengue-vaccination
|
|
STAGE-II: Geometriske middeltitere mod hver dengue-virusserotype inden for gruppe 1a og gruppe 1 efter den tredje dosis CYD-denguevaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline
Tidsramme: Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, gruppe 1a: 28 dage efter 12 måneders boosterdosis i STAGE-II
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
Data fra gruppe 1 (28 dage efter dosis 3 i STAGE-I) og gruppe 1a (28 dage og 12 måneders boosterdosis) blev rapporteret og sammenlignet i dette resultatmål.
GMT-parret forhold (givet i statistisk analyseafsnit) blev beregnet ved at dividere geometriske middelværdier for gruppe 1a: 28 dage efter 12 måneders boosterdosis i STAGE-II med gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I.
|
Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, gruppe 1a: 28 dage efter 12 måneders boosterdosis i STAGE-II
|
|
STAGE-II: Geometriske middeltitere mod hver dengue-virusserotype-sammenligning mellem gruppe 2a og gruppe 1 efter den tredje dosis af CYD-denguevaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline
Tidsramme: Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, Gruppe 2a: 28 dage efter 12 måneders boosterdosis i STAGE-II
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
Data fra gruppe 1 (28 dage efter dosis 3 i STAGE-I) og gruppe 2a (28 dage efter 12 måneders boosterdosis) blev rapporteret og sammenlignet i dette resultatmål.
GMT-forhold (givet i statistisk analyseafsnit) blev beregnet ved at dividere geometriske middelværdier af gruppe 2a: 28 dage efter 12 måneders boosterdosis i STAGE-II med gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I.
|
Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, Gruppe 2a: 28 dage efter 12 måneders boosterdosis i STAGE-II
|
|
STAGE-II: Geometriske middeltitere mod hver dengue-virusserotype inden for gruppe 1b og gruppe 1 efter den tredje dosis af CYD-denguevaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline
Tidsramme: Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, Gruppe 1b: 28 dage efter 24 måneders boosterdosis i STAGE-II
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
Data fra gruppe 1 (28 dage efter dosis 3 i STAGE-I) og gruppe 1b (28 dage efter 24 måneders boosterdosis) blev rapporteret og sammenlignet i dette resultatmål.
GMT-parret forhold (givet i statistisk analyseafsnit) blev beregnet ved at dividere geometriske middelværdier for gruppe 1b: 28 dage efter 24 måneders boosterdosis i STAGE-II med gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I.
|
Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, Gruppe 1b: 28 dage efter 24 måneders boosterdosis i STAGE-II
|
|
STAGE-II: Geometriske middeltitere mod hver dengue-virus-serotype-sammenligning mellem gruppe 2b og gruppe 1 efter den tredje dosis af CYD-dengue-vaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline
Tidsramme: Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, Gruppe 2b: 28 dage efter 24 måneder Boosterdosis i STAGE-II
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
Data fra gruppe 1 (28 dage efter dosis 3 i STAGE-I) og gruppe 2b (28 dage efter 24 måneders boosterdosis) blev rapporteret og sammenlignet i dette resultatmål.
GMT-forhold (givet i statistisk analyseafsnit) blev beregnet ved at dividere geometriske middelværdier for gruppe 2b: 28 dage efter 24 måneders boosterdosis i STAGE-II med gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I.
|
Gruppe 1: 28 dage efter dosis 3 i STAGE-I, Gruppe 2b: 28 dage efter 24 måneder Boosterdosis i STAGE-II
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
STAGE-I: Geometriske middeltitere mod hver serotype med forældrenes denguevirusstammer efter CYD-denguevaccination hos deltagere, der var seropositive ved baseline-sammenligning mellem gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: 28 dage og 1 år efter sidste CYD dengue-vaccination
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
|
28 dage og 1 år efter sidste CYD dengue-vaccination
|
|
STAGE-I: Geometriske middeltitere mod hver serotype med forældrenes denguevirusstammer hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (forældrestammer) blev vurderet ved anvendelse af PRNT-assaymetoden.
|
Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
|
STAGE-I: Geometriske middeltitere mod hver serotype med forældrenes denguevirusstammer (efter basislinjestatus for denguefeber) hos deltagere, der var seropositive og seronegative ved baseline
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
Dengue seronegative deltagere ved baseline blev defineret som deltagerne med gyldig titer <0 (1/fortynding) for alle serotyper med parentale dengue-virusstammer.
|
Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
|
STAGE-II: Geometriske middeltitere mod hver serotype med forældrenes denguevirusstammer efter booster CYD-denguevaccination hos deltagere, der er seropositive ved baseline
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter vaccination-3 og 28 dage efter boosterdosis
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assayet.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
Titere blev målt i form af 1/fortynding.
|
Baseline, 28 dage efter vaccination-3 og 28 dage efter boosterdosis
|
|
STAGE-I: Procentdel af deltagere med antistoftiter >=10 (1/fortynding) mod hver serotype med forældrenes denguevirusstammer hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assayet.
|
Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
|
STAGE-II: Procentdel af deltagere med antistoftiter >=10 (1/fortynding) mod hver serotype med forældrenes denguevirusstamme hos deltagere, der er seropositive ved baseline
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
GMT'er af antistoffer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (1, 2, 3 eller 4) blev vurderet ved hjælp af PRNT-assaymetoden.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som deltagere med titere >=10 (1/fortynding) for mindst én serotype med de parentale dengue-virusstammer.
|
Baseline, 28 dage efter vaccination 3 og 1 år efter vaccination 3
|
|
STAGE-I: Antal deltagere med umiddelbare uønskede bivirkninger efter vaccination med CYD-denguevaccine eller placebo (efter enhver vaccination)
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En uopfordret AE var en observeret AE, som ikke opfyldte betingelserne i den elektroniske case report form (eCRF) med hensyn til diagnose og/eller debut efter vaccination.
Umiddelbare uopfordrede AE var AE'er, der opstod inden for 30 minutter efter enhver vaccination.
|
Inden for 30 minutter efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
|
STAGE-II: Antal deltagere med umiddelbare uønskede bivirkninger efter boostervaccination med CYD denguevaccine
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter CYD boostervaccination
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En uopfordret AE var en observeret AE, der ikke opfyldte betingelserne på forhånd i eCRF med hensyn til diagnose og/eller begyndende post-vaccination.
Umiddelbare uopfordrede AE var AE'er, der opstod inden for 30 minutter efter vaccination.
|
Inden for 30 minutter efter CYD boostervaccination
|
|
STAGE-I: Antal deltagere med anmodede reaktioner på injektionsstedet efter vaccination med CYD-denguevaccine eller placebo (efter enhver vaccination)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
Bivirkninger (AR) blev defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et lægemiddel relateret til enhver dosis.
En opfordret reaktion (SR) blev defineret som en AR observeret og rapporteret under de betingelser (symptom og debut), der var forudlistet (dvs. anmodet) i eCRF og betragtet som relateret til vaccination.
Reaktion på opfordret injektionssted var en AR på og omkring injektionsstedet, der omfattede smerte, erytem og hævelse.
|
Inden for 7 dage efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
|
STAGE-I: Antal deltagere med anmodede reaktioner på injektionsstedet efter vaccination med CYD-denguevaccine eller placebo (efter hver vaccination)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination (1, 2 og 3)
|
AR blev defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et lægemiddel relateret til enhver dosis.
En SR blev defineret som en AR observeret og rapporteret under de betingelser (symptom og begyndelse), der var forhåndslistet (dvs. anmodet) i eCRF og betragtet som relateret til vaccination.
Reaktion på opfordret injektionssted var en AR på og omkring injektionsstedet, der omfattede smerte, erytem og hævelse.
|
Inden for 7 dage efter hver vaccination (1, 2 og 3)
|
|
STAGE-I: Antal deltagere med opfordrede systemiske reaktioner efter vaccination med CYD dengue-vaccine eller placebo (efter enhver vaccination)
Tidsramme: Inden for 14 dage efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
En AR blev defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et lægemiddel relateret til enhver dosis.
En SR blev defineret som en AR observeret og rapporteret under de betingelser (symptom og begyndelse), der var forhåndslistet (dvs. anmodet) i eCRF og betragtet som relateret til vaccination.
Systemiske bivirkninger var alle bivirkninger, der ikke var reaktioner på injektionsstedet.
Opfordrede systemiske reaktioner omfattede feber, hovedpine, utilpashed, myalgi og asteni.
|
Inden for 14 dage efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
|
STAGE-I: Antal deltagere med opfordrede systemiske reaktioner efter vaccination med CYD dengue-vaccine eller placebo (efter hver vaccination)
Tidsramme: Inden for 14 dage efter hver vaccination (1, 2 og 3)
|
En AR blev defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et lægemiddel relateret til enhver dosis.
En SR blev defineret som en AR observeret og rapporteret under de betingelser (symptom og debut), der var forhåndslistet (dvs. anmodet) i eCRF og betragtet som relateret til vaccination.
Opfordrede systemiske reaktioner omfattede feber, hovedpine, utilpashed, myalgi og asteni.
|
Inden for 14 dage efter hver vaccination (1, 2 og 3)
|
|
STAGE-II: Antal deltagere med opfordrede reaktioner på injektionsstedet efter boostervaccination med CYD denguevaccine
Tidsramme: Inden for 7 dage efter CYD boostervaccination
|
En AR blev defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et lægemiddel relateret til enhver dosis.
En SR blev defineret som en AR observeret og rapporteret under de betingelser (symptom og debut), der var forhåndslistet (dvs. anmodet) i eCRF og betragtet som relateret til vaccination.
Reaktion på opfordret injektionssted var en AR på og omkring injektionsstedet, der omfattede smerte, erytem og hævelse.
|
Inden for 7 dage efter CYD boostervaccination
|
|
STAGE-II: Antal deltagere med opfordrede systemiske reaktioner efter boostervaccination med CYD denguevaccine
Tidsramme: Inden for 14 dage efter CYD boostervaccination
|
En AR blev defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et lægemiddel relateret til enhver dosis.
En SR blev defineret som en AR observeret og rapporteret under de betingelser (symptom og debut), der var forhåndslistet (dvs. anmodet) i eCRF og betragtet som relateret til vaccination.
Opfordrede systemiske reaktioner omfattede feber, hovedpine, utilpashed, myalgi og asteni.
|
Inden for 14 dage efter CYD boostervaccination
|
|
STAGE-I: Antal deltagere, der rapporterer uønskede uønskede hændelser efter vaccination med CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: Inden for 28 dage efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En uopfordret AE var en observeret AE, der ikke opfyldte betingelserne på forhånd i eCRF med hensyn til diagnose og/eller begyndende post-vaccination.
|
Inden for 28 dage efter enhver vaccination (1, 2 eller 3)
|
|
STAGE-II: Antal deltagere, der rapporterer uønskede uønskede hændelser efter boostervaccination med CYD-denguevaccine
Tidsramme: Inden for 28 dage efter CYD boostervaccination
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En uopfordret bivirkning var en observeret bivirkning, som ikke opfylder de forudlistede betingelser i eCRF med hensyn til diagnose og/eller indtræden efter vaccination.
|
Inden for 28 dage efter CYD boostervaccination
|
|
STAGE-I: Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger af særlig interesse (AESI) efter vaccination med CYD-dengue-vaccine eller placebo
Tidsramme: Fra dag 0 (efter vaccination) op til 12 måneder efter sidste vaccination i STAGE-I (dvs. op til 24 måneder)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en vigtig medicinsk begivenhed.
AESI var AE'er, som af sponsoren blev anset for at være relevante for overvågningen af sikkerhedsprofilen for forsøgsvaccinen.
|
Fra dag 0 (efter vaccination) op til 12 måneder efter sidste vaccination i STAGE-I (dvs. op til 24 måneder)
|
|
STAGE-II: Antal deltagere, der rapporterer alvorlige uønskede hændelser, herunder alvorlige uønskede hændelser, særlig interesse efter booster-vaccination med CYD-dengue-vaccine
Tidsramme: Fra måned 25 op til 6 måneder efter CYD booster-injektion (enten efter 1 år eller 2 år) (dvs. op til 30 måneder for gruppe 1a, 2a og 3a og op til 42 måneder for gruppe 1b, 2b og 3b)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en vigtig medicinsk begivenhed.
AESI var AE'er, som af sponsoren blev anset for at være relevante for overvågningen af sikkerhedsprofilen for forsøgsvaccinen.
|
Fra måned 25 op til 6 måneder efter CYD booster-injektion (enten efter 1 år eller 2 år) (dvs. op til 30 måneder for gruppe 1a, 2a og 3a og op til 42 måneder for gruppe 1b, 2b og 3b)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Coronel-Martinez DL, Park J, Lopez-Medina E, Capeding MR, Bonfanti AAC, Montalban MC, Ramirez I, Gonzales MLA, Zambrano B, Dayan G, Chen Z, Wang H, Bonaparte M, Rojas A, Ramirez JC, Verdan MA, Noriega F. Immunogenicity and safety of booster CYD-TDV dengue vaccine after alternative primary vaccination schedules in healthy individuals aged 9-50 years: a randomised, controlled, phase 2, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2022 Jun;22(6):901-911. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00706-4. Epub 2022 Mar 29.
- Coronel-MartInez DL, Park J, Lopez-Medina E, Capeding MR, Cadena Bonfanti AA, Montalban MC, Ramirez I, Gonzales MLA, DiazGranados CA, Zambrano B, Dayan G, Savarino S, Chen Z, Wang H, Sun S, Bonaparte M, Rojas A, Ramirez JC, Verdan MA, Noriega F. Immunogenicity and safety of simplified vaccination schedules for the CYD-TDV dengue vaccine in healthy individuals aged 9-50 years (CYD65): a randomised, controlled, phase 2, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2021 Apr;21(4):517-528. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30767-2. Epub 2020 Nov 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. maj 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
29. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2015
Først opslået (Skøn)
11. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CYD65
- U1111-1161-3242 (Anden identifikator: WHO)
- 2020-002854-25 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .