- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02647268
Effekt af magnesiumsulfat præ-eksponering på oxytocin-induceret kontraktilitet i desensibiliseret human myometrium - en in vitro undersøgelse
Postpartum blødning (PPH) er tab af mere end 500 ml blod inden for 24 timer efter fødslen. Det er en væsentlig årsag til mødres sygelighed og dødelighed over hele kloden.
Oxytocin er et naturligt forekommende hormon, der får livmoderen til at trække sig sammen og derved forårsage fødsel. En syntetisk form for oxytocin bruges i obstetrisk medicin på samme måde. Det får livmoderen til at trække sig sammen ved at virke på oxytocinreceptoren (OTR). Det bruges både til forebyggelse og behandling af PPH. Ved at få livmoderen til at trække sig sammen, trækker den sammen blodkarrene i den, hvilket reducerer blødning.
Oxytocin bruges også til at øge fødslen hos kvinder med langsom forløb. Desensibilisering af OTR efter langvarig eksponering for oxytocin forekommer, hvilket fører til reducerede sammentrækninger af livmoderen med de samme doser af oxytocin. Dette er blevet påvist i tidligere undersøgelser udført af efterforskerne. Det resulterende behov for en højere oxytocindosis for at forårsage tilstrækkelig uteruskontraktion er også blevet påvist hos fødende kvinder, der har modtaget oxytocin til fødselsforøgelse.
Magnesiumsulfat (MgSO4) er meget udbredt inden for obstetrisk medicin. Det bruges til forebyggelse og behandling af anfald ved præeklampsi og eclampsia og bruges til føtal neurobeskyttelse ved præmature fødsel for at reducere risikoen for cerebral parese. Det er velkendt for at have en afslappende effekt på livmodermuskler og er som sådan blevet brugt som et tokolytisk middel ved for tidlig fødsel for at forhindre for tidlige sammentrækninger og for tidlig fødsel. Effekten af MgSO4 på kontraktioner i oxytocin-forbehandlet myometrium er ikke blevet fuldt belyst med humane laboratorieundersøgelser. Der er forslag om, at det kan føre til øget oxytocinbehov eller øget postpartum blødning (PPH) hos præeklamptiske patienter. Dette har betydning i præeklamptiske og eklamptiske populationer, som sandsynligvis vil modtage MgSO4 i kombination med oxytocin.
Efterforskerne antager, at MgSO4 vil reducere livmoderkontraktioner i oxytocin-forbehandlet myometrium, såvel som ubehandlet myometrium, og højere oxytocindoser vil være nødvendige for at producere tilsvarende kontraktioner. Dette vil hjælpe os til bedre at forstå implikationerne af brugen af disse lægemidler sammen i det kliniske miljø.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MgSO4 er kendt for at forårsage afslapning af livmodermuskler i de doser, der anvendes til præeklampsi og eclampsia og føtal neurobeskyttelse. I disse kliniske omgivelser, efter fødslen, gives oxytocin ofte for at forebygge eller behandle PPH. Der er evidens for, at patienter med præeklampsi allerede har en højere risiko for PPH end ikke-præeklampsipatienter. I nærvær af virkningerne af MgSO4-behandling på livmoderen, kunne PPH være værre i teorien. Hvis patienter har haft oxytocin-forstærket fødsel, så spiller den desensibiliserende effekt på livmoderen også ind. Udførelse af denne undersøgelse in vitro vil give os mulighed for at vurdere virkningerne på livmodermusklen af MgSO4 i oxytocin-desensibiliserede vævsprøver.
Videnskabelig dokumentation for graviditetsudfald hos disse patienter er rettidig og vigtig. En undersøgelse af myometriel kontraktilitet under kontrollerede forhold vil sandsynligvis give os information om interaktionerne mellem oxytocin og MgSO4, der forekommer i mange kliniske scenarier, og eliminerer eventuelle forstyrrelser, der kan opstå i kliniske omgivelser. Efterforskerne håber at bestemme de myometriske kontraktionsmønstre induceret af oxytocin i nærvær af MgSO4, herunder i myometrieprøver forbehandlet med oxytocin plus MgSO4, for at efterligne de kliniske scenarier i præeklampsi og føtal neurobeskyttelse. Dette vil udvide dybden af vores forståelse af desensibiliseringsfænomenet og kunne give værdifuld indsigt i den mekanisme, der er ansvarlig for PPH i disse patientpopulationer. Denne undersøgelse vil danne grundlag for fremtidige modifikationer i oxytocinforøgende regimer og farmakoterapi til kontrol af uterin atoni og PPH i disse patientpopulationer, der samtidig behandles med MgSO4.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der giver skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
- Patienter med gestationsalder 37-41 uger
- Ikke-fødende patienter, ikke udsat for eksogent oxytocin
- Patienter, der har behov for primær kejsersnit eller første gentagelse af kejsersnit under spinal anæstesi
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der nægter at give skriftligt informeret samtykke
- Patienter, der kræver generel anæstesi
- Patienter, der tidligere har fået foretaget en livmoderoperation eller mere end én tidligere kejsersnit
- Patienter med enhver tilstand, der disponerer for uterus atoni og postpartum blødning, såsom unormal placentation, multipel graviditet, præeklampsi, makrosomi, polyhydramnios, uterine fibromer, blødende diatese, chorioamnionitis eller en tidligere anamnese med postpartum blødning
- Akut kejsersnit under fødsel
- Patienter med medicinske/graviditetsrelaterede tilstande, såsom diabetes, præeklampsi og essentiel hypertension
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrol (ingen oxytocin) forbehandling
Myometrieprøverne bades i fysiologisk saltvandsopløsning (PSS).
|
|
|
Aktiv komparator: Magnesiumsulfat
Myometrieprøverne bades i en 3,5 mM magnesiumsulfatopløsning.
|
Magnesiumsulfat, 3,5 mM opløsning
|
|
Aktiv komparator: Magnesiumsulfat + oxytocin
Myometrieprøverne bades i en 3,5 mM magnesiumsulfat plus 10-5 M oxytocinopløsning.
|
Magnesiumsulfat, 3,5 mM opløsning
Oxytocin, 10-5M opløsning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 2 timer
|
Motilitetsindeks (MI) tager højde for både amplituden og frekvensen af myometriekontraktionen. Det er et beregnet resultat, baseret på formlen: frekvens/(10 x amplitude). Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude af kontraktion
Tidsramme: 2 timer
|
Det maksimale omfang af livmodermuskelkontraktion, målt i gram (g).
Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer.
|
2 timer
|
|
Hyppighed af sammentrækning
Tidsramme: 2 timer
|
Antallet af sammentrækninger i livmodermuskel (myometrium) over 10 minutter, spontant og som reaktion på en agonist. Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
2 timer
|
|
Integreret område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Puerperale lidelser
- Livmoderblødning
- Blødning
- Postpartum blødning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Calciumkanalblokkere
- Oxytotika
- Tokolytiske midler
- Oxytocin
- Magnesiumsulfat
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .