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Efeito da pré-exposição ao sulfato de magnésio na contratilidade induzida por ocitocina em miométrio humano dessensibilizado - um estudo in vitro

Hemorragia pós-parto (HPP) é a perda de mais de 500ml de sangue em até 24 horas após o parto. É uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna em todo o mundo.

A ocitocina é um hormônio natural que faz com que o útero se contraia, causando o trabalho de parto. Uma forma sintética de oxitocina é usada na medicina obstétrica da mesma maneira. Faz com que o útero se contraia, agindo no receptor de oxitocina (OTR). É utilizado tanto para a prevenção como para o tratamento da HPP. Ao fazer com que o útero se contraia, ele contrai os vasos sanguíneos dentro dele, reduzindo assim o sangramento.

A ocitocina também é usada para aumentar o trabalho de parto em mulheres com progressão lenta do trabalho de parto. Ocorre a dessensibilização do OTR após exposição prolongada à ocitocina, levando à redução das contrações do útero com as mesmas doses de ocitocina. Isso foi demonstrado em estudos anteriores feitos pelos investigadores. A necessidade resultante de uma dose mais alta de ocitocina para causar contração uterina adequada também foi demonstrada em mulheres em trabalho de parto que receberam ocitocina para aumentar o trabalho de parto.

O sulfato de magnésio (MgSO4) é amplamente utilizado na medicina obstétrica. É usado para prevenção de convulsões e tratamento em pré-eclâmpsia e eclâmpsia, e é usado para neuroproteção fetal em trabalho de parto prematuro, para reduzir o risco de paralisia cerebral. É bem conhecido por ter um efeito relaxante no músculo uterino e, como tal, tem sido usado como agente tocolítico no trabalho de parto prematuro para prevenir contrações prematuras e parto prematuro. O efeito do MgSO4 nas contrações no miométrio pré-tratado com ocitocina não foi totalmente elucidado com estudos de laboratório em humanos. Há sugestões de que isso pode levar ao aumento das necessidades de ocitocina ou ao aumento da hemorragia pós-parto (HPP) em pacientes com pré-eclâmpsia. Isso é significativo nas populações com pré-eclâmpsia e eclâmpsia que provavelmente receberão MgSO4 em combinação com ocitocina.

Os investigadores levantam a hipótese de que o MgSO4 reduzirá as contrações uterinas no miométrio pré-tratado com ocitocina, bem como no miométrio não tratado, e doses mais altas de oxitocina serão necessárias para produzir contrações equivalentes. Isso nos ajudará a entender melhor as implicações do uso desses medicamentos juntos no cenário clínico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O MgSO4 é conhecido por causar relaxamento da musculatura uterina nas doses utilizadas para pré-eclâmpsia e eclâmpsia e neuroproteção fetal. Nesses ambientes clínicos, após o parto, a ocitocina é frequentemente administrada para prevenir ou tratar a HPP. Há evidências de que pacientes com pré-eclâmpsia já apresentam maior risco de HPP do que pacientes sem pré-eclâmpsia. Na presença dos efeitos do tratamento com MgSO4 no útero, a HPP poderia ser pior em teoria. Se as pacientes tiveram trabalho de parto aumentado com ocitocina, então o efeito de dessensibilização no útero também entra em ação. A realização deste estudo in vitro nos permitirá avaliar os efeitos do MgSO4 no músculo uterino em amostras de tecido dessensibilizadas com ocitocina.

As evidências científicas sobre os resultados da gravidez nessas pacientes são oportunas e importantes. Um estudo da contratilidade miometrial sob condições controladas provavelmente nos fornecerá informações sobre as interações entre a ocitocina e o MgSO4 que ocorrem em muitos cenários clínicos, eliminando quaisquer fatores de confusão que possam ser encontrados em ambientes clínicos. Os investigadores esperam determinar os padrões de contração do miométrio induzidos pela ocitocina na presença de MgSO4, inclusive em espécimes do miométrio pré-tratados com oxitocina mais MgSO4, para imitar os cenários clínicos na pré-eclâmpsia e na neuroproteção fetal. Isso expandirá a profundidade de nossa compreensão do fenômeno da dessensibilização e poderá fornecer informações valiosas sobre o mecanismo responsável pela HPP nessas populações de pacientes. Este estudo servirá de base para futuras modificações nos regimes de aumento de ocitocina e farmacoterapia para controle da atonia uterina e HPP nessas populações de pacientes sendo tratadas simultaneamente com MgSO4.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 36 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que dão consentimento por escrito para participar deste estudo
  • Pacientes com idade gestacional de 37 a 41 semanas
  • Pacientes fora do trabalho de parto, não expostas à ocitocina exógena
  • Pacientes que necessitam de cesariana primária ou primeira cesariana repetida sob raquianestesia

Critério de exclusão:

  • Pacientes que se recusam a dar consentimento informado por escrito
  • Pacientes que necessitam de anestesia geral
  • Pacientes que tiveram cirurgia uterina anterior ou mais de uma cesariana anterior
  • Pacientes com qualquer condição que predisponha à atonia uterina e hemorragia pós-parto, como placentação anormal, gestação múltipla, pré-eclâmpsia, macrossomia, polidrâmnio, miomas uterinos, diátese hemorrágica, corioamnionite ou história prévia de sangramento pós-parto
  • Cesariana de emergência em trabalho de parto
  • Pacientes com condições médicas/relacionadas à gravidez, como diabetes, pré-eclâmpsia e hipertensão essencial

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Pré-tratamento de controle (sem ocitocina)
As amostras miometriais são banhadas em solução salina fisiológica (PSS).
Comparador Ativo: Sulfato de magnésio
As amostras miometriais são banhadas em uma solução de sulfato de magnésio 3,5 mM.
Sulfato de magnésio, solução 3,5mM
Comparador Ativo: Sulfato de magnésio + ocitocina
As amostras do miométrio são banhadas em uma solução de sulfato de magnésio 3,5 mM mais solução de oxitocina 10-5 M.
Sulfato de magnésio, solução 3,5mM
Ocitocina, solução 10-5M
Outros nomes:
  • ocitocina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Motilidade
Prazo: 2 horas

O índice de motilidade (IM) leva em consideração tanto a amplitude quanto a frequência da contração miometrial. É um resultado calculado com base na fórmula: frequência/(10 x amplitude).

A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos.

2 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Amplitude de contração
Prazo: 2 horas
A extensão máxima da contração muscular uterina, medida em gramas (g). A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos.
2 horas
Frequência de contração
Prazo: 2 horas

O número de contrações no músculo uterino (miométrio) durante 10 minutos, espontaneamente e em resposta a um agonista.

A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos.

2 horas
Área integrada sob a curva de resposta (AUC)
Prazo: 2 horas
2 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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