Effetto della pre-esposizione al solfato di magnesio sulla contrattilità indotta da ossitocina nel miometrio umano desensibilizzato: uno studio in vitro
L'emorragia postpartum (PPH) è la perdita di oltre 500 ml di sangue entro 24 ore dal parto. È una delle principali cause di morbilità e mortalità materna in tutto il mondo.
L'ossitocina è un ormone presente in natura che provoca la contrazione dell'utero, provocando così il travaglio. Una forma sintetica di ossitocina viene utilizzata in medicina ostetrica allo stesso modo. Fa contrarre l'utero agendo sul recettore dell'ossitocina (OTR). Viene utilizzato sia per la prevenzione che per il trattamento della PPH. Facendo contrarre l'utero, restringe i vasi sanguigni al suo interno, riducendo così il sanguinamento.
L'ossitocina è anche usata per aumentare il travaglio nelle donne con una lenta progressione del travaglio. Si verifica la desensibilizzazione dell'OTR dopo un'esposizione prolungata all'ossitocina, che porta a contrazioni ridotte dell'utero con le stesse dosi di ossitocina. Ciò è stato dimostrato in precedenti studi condotti dagli investigatori. La conseguente necessità di una dose più elevata di ossitocina per provocare un'adeguata contrazione uterina è stata dimostrata anche nelle donne in travaglio che hanno ricevuto ossitocina per aumentare il travaglio.
Il solfato di magnesio (MgSO4) è ampiamente utilizzato nella medicina ostetrica. Viene utilizzato per la prevenzione e il trattamento delle crisi epilettiche nella preeclampsia e nell'eclampsia e viene utilizzato per la neuroprotezione fetale nel travaglio pretermine, per ridurre il rischio di paralisi cerebrale. È noto che ha un effetto rilassante sulla muscolatura uterina e, come tale, è stato utilizzato come agente tocolitico nel travaglio pretermine per prevenire contrazioni premature e parto prematuro. L'effetto di MgSO4 sulle contrazioni nel miometrio pretrattato con ossitocina non è stato completamente chiarito con studi di laboratorio sull'uomo. Ci sono suggerimenti che potrebbe portare ad un aumento del fabbisogno di ossitocina o ad un aumento dell'emorragia postpartum (PPH) nei pazienti preeclamptici. Ciò ha un significato nelle popolazioni preeclamptiche ed eclamttiche che probabilmente riceveranno MgSO4 in combinazione con ossitocina.
I ricercatori ipotizzano che MgSO4 ridurrà le contrazioni uterine nel miometrio pretrattato con ossitocina, così come nel miometrio non trattato, e saranno necessarie dosi più elevate di ossitocina per produrre contrazioni equivalenti. Questo ci aiuterà a comprendere meglio le implicazioni dell'uso di questi farmaci insieme in ambito clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È noto che MgSO4 provoca il rilassamento della muscolatura uterina alle dosi utilizzate per la preeclampsia, l'eclampsia e la neuroprotezione fetale. In questi contesti clinici, dopo il parto, l'ossitocina viene spesso somministrata per prevenire o curare la PPH. Ci sono prove che i pazienti con preeclampsia hanno già un rischio più elevato di PPH rispetto ai pazienti non preeclamptici. In presenza degli effetti del trattamento con MgSO4 sull'utero, la PPH potrebbe essere peggiore in teoria. Se i pazienti hanno avuto un travaglio potenziato dall'ossitocina, entra in gioco anche l'effetto di desensibilizzazione sull'utero. L'esecuzione di questo studio in vitro ci consentirà di valutare gli effetti sul muscolo uterino di MgSO4 in campioni di tessuto desensibilizzati con ossitocina.
Le prove scientifiche sugli esiti della gravidanza in queste pazienti sono tempestive e importanti. È probabile che uno studio della contrattilità miometriale in condizioni controllate ci fornisca informazioni sulle interazioni tra ossitocina e MgSO4 che si verificano in molti scenari clinici, eliminando eventuali fattori di confusione che potrebbero essere riscontrati in contesti clinici. I ricercatori sperano di determinare i modelli di contrazione miometriale indotti dall'ossitocina in presenza di MgSO4, anche nei campioni miometriali pretrattati con ossitocina più MgSO4, per imitare gli scenari clinici nella preeclampsia e nella neuroprotezione fetale. Ciò amplierà la profondità della nostra comprensione del fenomeno della desensibilizzazione e potrebbe fornire preziose informazioni sul meccanismo responsabile della PPH in queste popolazioni di pazienti. Questo studio costituirà una base per future modifiche nei regimi di aumento dell'ossitocina e nella farmacoterapia per il controllo dell'atonia uterina e della PPH in queste popolazioni di pazienti trattate contemporaneamente con MgSO4.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che danno il consenso scritto a partecipare a questo studio
- Pazienti con età gestazionale 37-41 settimane
- Pazienti non in travaglio, non esposti a ossitocina esogena
- Pazienti che richiedono parto cesareo primario o primo parto cesareo ripetuto in anestesia spinale
Criteri di esclusione:
- Pazienti che rifiutano di dare il consenso informato scritto
- Pazienti che richiedono anestesia generale
- Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico all'utero o più di un precedente parto cesareo
- Pazienti con qualsiasi condizione che predispone all'atonia uterina e all'emorragia postpartum, come placentazione anormale, gestazione multipla, preeclampsia, macrosomia, polidramnios, fibromi uterini, diatesi emorragica, corioamnionite o precedente storia di sanguinamento postpartum
- Taglio cesareo d'urgenza in travaglio
- Pazienti con condizioni mediche/correlate alla gravidanza, come diabete, preeclampsia e ipertensione essenziale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Pretrattamento di controllo (senza ossitocina).
I campioni miometriali vengono immersi in soluzione fisiologica salina (PSS).
|
|
|
Comparatore attivo: Solfato di magnesio
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione di solfato di magnesio 3,5 mM.
|
Solfato di magnesio, soluzione 3,5 mM
|
|
Comparatore attivo: Solfato di magnesio + ossitocina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione di solfato di magnesio 3,5 mM più 10-5 M di ossitocina.
|
Solfato di magnesio, soluzione 3,5 mM
Ossitocina, soluzione 10-5M
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indice di motilità
Lasso di tempo: 2 ore
|
L'indice di motilità (IM) tiene conto sia dell'ampiezza che della frequenza della contrazione del miometriale. È un risultato calcolato, basato sulla formula: frequenza/(10 x ampiezza). L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
2 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ampiezza della contrazione
Lasso di tempo: 2 ore
|
L'estensione massima della contrazione muscolare uterina, misurata in grammi (g).
L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo.
|
2 ore
|
|
Frequenza di contrazione
Lasso di tempo: 2 ore
|
Il numero di contrazioni nel muscolo uterino (miometrio) nell'arco di 10 minuti, spontanee e in risposta a un agonista. L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
2 ore
|
|
Area integrata sotto la curva di risposta (AUC)
Lasso di tempo: 2 ore
|
2 ore
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Complicazioni della gravidanza
- Complicanze ostetriche del lavoro
- Disturbi puerperali
- Emorragia uterina
- Emorragia
- Emorragia postpartum
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Bloccanti dei canali del calcio
- Ossitocici
- Agenti tocolitici
- Ossitocina
- Solfato di magnesio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .