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Effet de la préexposition au sulfate de magnésium sur la contractilité induite par l'ocytocine dans le myomètre humain désensibilisé - une étude in vitro

L'hémorragie du post-partum (HPP) est la perte de plus de 500 ml de sang dans les 24 heures suivant l'accouchement. C'est une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles dans le monde.

L'ocytocine est une hormone naturelle qui provoque la contraction de l'utérus, provoquant ainsi le travail. Une forme synthétique d'ocytocine est utilisée de la même manière en médecine obstétricale. Il provoque la contraction de l'utérus en agissant sur le récepteur de l'ocytocine (OTR). Il est utilisé à la fois pour la prévention et le traitement de l'HPP. En provoquant la contraction de l'utérus, il resserre les vaisseaux sanguins à l'intérieur de celui-ci, réduisant ainsi les saignements.

L'ocytocine est également utilisée pour augmenter le travail chez les femmes dont la progression du travail est lente. Une désensibilisation de l'OTR après une exposition prolongée à l'ocytocine se produit, entraînant une réduction des contractions de l'utérus avec les mêmes doses d'ocytocine. Cela a été démontré dans des études antérieures réalisées par les enquêteurs. Le besoin résultant d'une dose plus élevée d'ocytocine pour provoquer une contraction utérine adéquate a également été démontré chez les femmes en travail ayant reçu de l'ocytocine pour l'accélération du travail.

Le sulfate de magnésium (MgSO4) est largement utilisé en médecine obstétricale. Il est utilisé pour la prévention et le traitement des convulsions dans la prééclampsie et l'éclampsie, et est utilisé pour la neuroprotection fœtale en travail prématuré, afin de réduire le risque de paralysie cérébrale. Il est bien connu pour avoir un effet relaxant sur le muscle utérin et, à ce titre, a été utilisé comme agent tocolytique dans le travail prématuré pour prévenir les contractions prématurées et l'accouchement prématuré. L'effet du MgSO4 sur les contractions dans le myomètre prétraité à l'ocytocine n'a pas été complètement élucidé par des études en laboratoire humain. Certains suggèrent que cela pourrait entraîner une augmentation des besoins en ocytocine ou une augmentation des hémorragies post-partum (HPP) chez les patientes prééclamptiques. Cela est significatif dans les populations prééclamptiques et éclamptiques susceptibles de recevoir du MgSO4 en association avec de l'ocytocine.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le MgSO4 réduira les contractions utérines dans le myomètre prétraité à l'ocytocine, ainsi que dans le myomètre non traité, et que des doses d'ocytocine plus élevées seront nécessaires pour produire des contractions équivalentes. Cela nous aidera à mieux comprendre les implications de l'utilisation de ces médicaments ensemble dans le cadre clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Le MgSO4 est connu pour provoquer une relaxation du muscle utérin aux doses utilisées pour la prééclampsie et l'éclampsie et la neuroprotection fœtale. Dans ces contextes cliniques, après l'accouchement, l'ocytocine est souvent administrée pour prévenir ou traiter l'HPP. Il est prouvé que les patientes atteintes de prééclampsie ont déjà un risque plus élevé d'HPP que les patientes non prééclamptiques. En présence des effets du traitement au MgSO4 sur l'utérus, l'HPP pourrait être pire en théorie. Si les patientes ont eu un travail augmenté par l'ocytocine, l'effet de désensibilisation sur l'utérus entre également en jeu. La réalisation de cette étude in vitro nous permettra d'évaluer les effets sur le muscle utérin du MgSO4 dans des échantillons de tissus désensibilisés à l'ocytocine.

Les données scientifiques sur l'issue de la grossesse chez ces patientes sont opportunes et importantes. Une étude de la contractilité myométriale dans des conditions contrôlées est susceptible de nous fournir des informations sur les interactions entre l'ocytocine et le MgSO4 qui se produisent dans de nombreux scénarios cliniques, éliminant tout facteur de confusion pouvant être rencontré en milieu clinique. Les chercheurs espèrent déterminer les schémas de contraction myométriale induits par l'ocytocine en présence de MgSO4, y compris dans des échantillons myométriaux prétraités avec de l'ocytocine plus MgSO4, pour imiter les scénarios cliniques de la prééclampsie et de la neuroprotection fœtale. Cela élargira la profondeur de notre compréhension du phénomène de désensibilisation et pourrait fournir des informations précieuses sur le mécanisme responsable de l'HPP dans ces populations de patients. Cette étude constituera une base pour de futures modifications des régimes d'augmentation de l'ocytocine et de la pharmacothérapie pour le contrôle de l'atonie utérine et de l'HPP chez ces populations de patientes traitées simultanément avec du MgSO4.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 36 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
  • Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
  • Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
  • Patientes nécessitant une césarienne primaire ou une première césarienne répétée sous rachianesthésie

Critère d'exclusion:

  • Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
  • Patients nécessitant une anesthésie générale
  • Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou ayant subi plusieurs accouchements par césarienne
  • Patientes présentant toute affection prédisposant à l'atonie utérine et à l'hémorragie post-partum, telle qu'une placentation anormale, une gestation multiple, une prééclampsie, une macrosomie, un hydramnios, des fibromes utérins, une diathèse hémorragique, une chorioamnionite ou des antécédents de saignement post-partum
  • Césarienne d'urgence pendant le travail
  • Patientes souffrant de problèmes médicaux ou liés à la grossesse, tels que le diabète, la prééclampsie et l'hypertension essentielle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Prétraitement témoin (sans ocytocine)
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS).
Comparateur actif: Sulfate de magnésium
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution de sulfate de magnésium 3,5 mM.
Sulfate de magnésium, solution 3,5 mM
Comparateur actif: Sulfate de magnésium + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution de sulfate de magnésium 3,5 mM plus 10-5 M d'ocytocine.
Sulfate de magnésium, solution 3,5 mM
Ocytocine, solution 10-5M
Autres noms:
  • pitocine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de motilité
Délai: 2 heures

L'indice de motilité (MI) prend en compte à la fois l'amplitude et la fréquence de la contraction myométriale. Il s'agit d'un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude).

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amplitude de contraction
Délai: 2 heures
Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g). L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
2 heures
Fréquence de contraction
Délai: 2 heures

Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste.

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

2 heures
Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 2 heures
2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2016

Première publication (Estimation)

6 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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