- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02647268
Effet de la préexposition au sulfate de magnésium sur la contractilité induite par l'ocytocine dans le myomètre humain désensibilisé - une étude in vitro
L'hémorragie du post-partum (HPP) est la perte de plus de 500 ml de sang dans les 24 heures suivant l'accouchement. C'est une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles dans le monde.
L'ocytocine est une hormone naturelle qui provoque la contraction de l'utérus, provoquant ainsi le travail. Une forme synthétique d'ocytocine est utilisée de la même manière en médecine obstétricale. Il provoque la contraction de l'utérus en agissant sur le récepteur de l'ocytocine (OTR). Il est utilisé à la fois pour la prévention et le traitement de l'HPP. En provoquant la contraction de l'utérus, il resserre les vaisseaux sanguins à l'intérieur de celui-ci, réduisant ainsi les saignements.
L'ocytocine est également utilisée pour augmenter le travail chez les femmes dont la progression du travail est lente. Une désensibilisation de l'OTR après une exposition prolongée à l'ocytocine se produit, entraînant une réduction des contractions de l'utérus avec les mêmes doses d'ocytocine. Cela a été démontré dans des études antérieures réalisées par les enquêteurs. Le besoin résultant d'une dose plus élevée d'ocytocine pour provoquer une contraction utérine adéquate a également été démontré chez les femmes en travail ayant reçu de l'ocytocine pour l'accélération du travail.
Le sulfate de magnésium (MgSO4) est largement utilisé en médecine obstétricale. Il est utilisé pour la prévention et le traitement des convulsions dans la prééclampsie et l'éclampsie, et est utilisé pour la neuroprotection fœtale en travail prématuré, afin de réduire le risque de paralysie cérébrale. Il est bien connu pour avoir un effet relaxant sur le muscle utérin et, à ce titre, a été utilisé comme agent tocolytique dans le travail prématuré pour prévenir les contractions prématurées et l'accouchement prématuré. L'effet du MgSO4 sur les contractions dans le myomètre prétraité à l'ocytocine n'a pas été complètement élucidé par des études en laboratoire humain. Certains suggèrent que cela pourrait entraîner une augmentation des besoins en ocytocine ou une augmentation des hémorragies post-partum (HPP) chez les patientes prééclamptiques. Cela est significatif dans les populations prééclamptiques et éclamptiques susceptibles de recevoir du MgSO4 en association avec de l'ocytocine.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le MgSO4 réduira les contractions utérines dans le myomètre prétraité à l'ocytocine, ainsi que dans le myomètre non traité, et que des doses d'ocytocine plus élevées seront nécessaires pour produire des contractions équivalentes. Cela nous aidera à mieux comprendre les implications de l'utilisation de ces médicaments ensemble dans le cadre clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le MgSO4 est connu pour provoquer une relaxation du muscle utérin aux doses utilisées pour la prééclampsie et l'éclampsie et la neuroprotection fœtale. Dans ces contextes cliniques, après l'accouchement, l'ocytocine est souvent administrée pour prévenir ou traiter l'HPP. Il est prouvé que les patientes atteintes de prééclampsie ont déjà un risque plus élevé d'HPP que les patientes non prééclamptiques. En présence des effets du traitement au MgSO4 sur l'utérus, l'HPP pourrait être pire en théorie. Si les patientes ont eu un travail augmenté par l'ocytocine, l'effet de désensibilisation sur l'utérus entre également en jeu. La réalisation de cette étude in vitro nous permettra d'évaluer les effets sur le muscle utérin du MgSO4 dans des échantillons de tissus désensibilisés à l'ocytocine.
Les données scientifiques sur l'issue de la grossesse chez ces patientes sont opportunes et importantes. Une étude de la contractilité myométriale dans des conditions contrôlées est susceptible de nous fournir des informations sur les interactions entre l'ocytocine et le MgSO4 qui se produisent dans de nombreux scénarios cliniques, éliminant tout facteur de confusion pouvant être rencontré en milieu clinique. Les chercheurs espèrent déterminer les schémas de contraction myométriale induits par l'ocytocine en présence de MgSO4, y compris dans des échantillons myométriaux prétraités avec de l'ocytocine plus MgSO4, pour imiter les scénarios cliniques de la prééclampsie et de la neuroprotection fœtale. Cela élargira la profondeur de notre compréhension du phénomène de désensibilisation et pourrait fournir des informations précieuses sur le mécanisme responsable de l'HPP dans ces populations de patients. Cette étude constituera une base pour de futures modifications des régimes d'augmentation de l'ocytocine et de la pharmacothérapie pour le contrôle de l'atonie utérine et de l'HPP chez ces populations de patientes traitées simultanément avec du MgSO4.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
- Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
- Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
- Patientes nécessitant une césarienne primaire ou une première césarienne répétée sous rachianesthésie
Critère d'exclusion:
- Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
- Patients nécessitant une anesthésie générale
- Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou ayant subi plusieurs accouchements par césarienne
- Patientes présentant toute affection prédisposant à l'atonie utérine et à l'hémorragie post-partum, telle qu'une placentation anormale, une gestation multiple, une prééclampsie, une macrosomie, un hydramnios, des fibromes utérins, une diathèse hémorragique, une chorioamnionite ou des antécédents de saignement post-partum
- Césarienne d'urgence pendant le travail
- Patientes souffrant de problèmes médicaux ou liés à la grossesse, tels que le diabète, la prééclampsie et l'hypertension essentielle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Prétraitement témoin (sans ocytocine)
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS).
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Comparateur actif: Sulfate de magnésium
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution de sulfate de magnésium 3,5 mM.
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Sulfate de magnésium, solution 3,5 mM
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Comparateur actif: Sulfate de magnésium + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution de sulfate de magnésium 3,5 mM plus 10-5 M d'ocytocine.
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Sulfate de magnésium, solution 3,5 mM
Ocytocine, solution 10-5M
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de motilité
Délai: 2 heures
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L'indice de motilité (MI) prend en compte à la fois l'amplitude et la fréquence de la contraction myométriale. Il s'agit d'un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude). L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
2 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amplitude de contraction
Délai: 2 heures
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Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g).
L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
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2 heures
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Fréquence de contraction
Délai: 2 heures
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Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste. L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
2 heures
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Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 2 heures
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2 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Troubles puerpéraux
- Hémorragie utérine
- Hémorragie
- Hémorragie post-partum
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents de contrôle de la reproduction
- Bloqueurs de canaux calciques
- Ocytociques
- Agents tocolytiques
- Ocytocine
- Sulfate de magnésium
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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