Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van pre-blootstelling aan magnesiumsulfaat op oxytocine-geïnduceerde contractiliteit in gedesensibiliseerd humaan myometrium - een in vitro studie

12 juli 2017 bijgewerkt door: Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital

Postpartumbloeding (PPH) is het verlies van meer dan 500 ml bloed binnen 24 uur na de bevalling. Het is een belangrijke oorzaak van maternale morbiditeit en mortaliteit over de hele wereld.

Oxytocine is een van nature voorkomend hormoon dat ervoor zorgt dat de baarmoeder samentrekt, waardoor arbeid wordt veroorzaakt. Een synthetische vorm van oxytocine wordt op dezelfde manier gebruikt in de verloskundige geneeskunde. Het zorgt ervoor dat de baarmoeder samentrekt door in te werken op de oxytocinereceptor (OTR). Het wordt gebruikt voor zowel de preventie als de behandeling van PPH. Door de baarmoeder te laten samentrekken, vernauwt het de bloedvaten erin, waardoor het bloeden wordt verminderd.

Oxytocine wordt ook gebruikt om de bevalling te stimuleren bij vrouwen met een langzame bevalling. Desensibilisatie van de OTR na langdurige blootstelling aan oxytocine treedt op, wat leidt tot verminderde samentrekkingen van de baarmoeder met dezelfde doses oxytocine. Dit is aangetoond in eerdere onderzoeken van de onderzoekers. De daaruit voortvloeiende behoefte aan een hogere dosis oxytocine om adequate samentrekking van de baarmoeder te veroorzaken, is ook aangetoond bij barende vrouwen die oxytocine hebben gekregen ter ondersteuning van de bevalling.

Magnesiumsulfaat (MgSO4) wordt veel gebruikt binnen de verloskundige geneeskunde. Het wordt gebruikt voor het voorkomen en behandelen van aanvallen bij pre-eclampsie en eclampsie, en wordt gebruikt voor foetale neuroprotectie bij vroeggeboorte, om het risico op hersenverlamming te verminderen. Het is bekend dat het een ontspannend effect heeft op de baarmoederspier en als zodanig wordt het gebruikt als een tocolyticum bij vroeggeboorte om voortijdige samentrekkingen en vroegtijdige bevalling te voorkomen. Het effect van MgSO4 op contracties in met oxytocine voorbehandeld myometrium is niet volledig opgehelderd met menselijke laboratoriumstudies. Er zijn suggesties dat dit kan leiden tot een verhoogde behoefte aan oxytocine of een verhoogde postpartumbloeding (PPH) bij patiënten met pre-eclampsie. Dit is van belang in de pre-eclamptische en eclamptische populaties die waarschijnlijk MgSO4 in combinatie met oxytocine zullen krijgen.

De onderzoekers veronderstellen dat MgSO4 samentrekkingen van de baarmoeder zal verminderen in met oxytocine voorbehandeld myometrium, evenals in onbehandeld myometrium, en dat hogere doses oxytocine nodig zullen zijn om gelijkwaardige samentrekkingen te veroorzaken. Dit zal ons helpen de implicaties van het gebruik van deze geneesmiddelen samen in de klinische setting beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van MgSO4 is bekend dat het ontspanning van de baarmoederspier veroorzaakt in de doses die worden gebruikt voor pre-eclampsie en eclampsie en foetale neuroprotectie. In deze klinische omgevingen wordt na de bevalling vaak oxytocine gegeven om PPH te voorkomen of te behandelen. Er zijn aanwijzingen dat patiënten met pre-eclampsie al een hoger risico op PPH hebben dan patiënten zonder pre-eclampsie. In aanwezigheid van de effecten van MgSO4-behandeling op de baarmoeder, zou PPH in theorie erger kunnen zijn. Als patiënten oxytocine-versterkte bevalling hebben gehad, speelt ook het desensibilisatie-effect op de baarmoeder een rol. Door deze studie in vitro uit te voeren, kunnen we de effecten op de baarmoederspier van MgSO4 beoordelen in oxytocine-gedesensibiliseerde weefselmonsters.

Wetenschappelijk bewijs over zwangerschapsuitkomsten bij deze patiënten is actueel en belangrijk. Een studie van de contractiliteit van het myometrium onder gecontroleerde omstandigheden zal ons waarschijnlijk informatie verschaffen over de interacties tussen oxytocine en MgSO4 die in veel klinische scenario's voorkomen, waardoor eventuele confounders die in klinische omgevingen kunnen optreden, worden geëlimineerd. De onderzoekers hopen de myometriale contractiepatronen te bepalen die worden geïnduceerd door oxytocine in aanwezigheid van MgSO4, inclusief in myometriale monsters die zijn voorbehandeld met oxytocine plus MgSO4, om de klinische scenario's bij pre-eclampsie en foetale neuroprotectie na te bootsen. Dit zal de diepte van ons begrip van het fenomeen van desensibilisatie vergroten en waardevol inzicht kunnen verschaffen in het mechanisme dat verantwoordelijk is voor PPH in deze patiëntenpopulaties. Deze studie zal een basis vormen voor toekomstige wijzigingen in oxytocine-augmentatieregimes en farmacotherapie voor controle van baarmoederatonie en PPH bij deze patiëntenpopulaties die gelijktijdig worden behandeld met MgSO4.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 36 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die schriftelijk toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek
  • Patiënten met een zwangerschapsduur van 37-41 weken
  • Niet-barende patiënten, niet blootgesteld aan exogene oxytocine
  • Patiënten die een primaire keizersnede nodig hebben of eerst een keizersnede ondergaan onder spinale anesthesie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die weigeren schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Patiënten die algemene anesthesie nodig hebben
  • Patiënten die eerder een baarmoederoperatie hebben ondergaan of meer dan één eerdere keizersnede hebben ondergaan
  • Patiënten met een aandoening die predisponeert voor baarmoederatonie en postpartumbloeding, zoals abnormale placentatie, meervoudige zwangerschap, pre-eclampsie, macrosomie, polyhydramnion, baarmoederfibromen, bloedingsdiathese, chorioamnionitis of een voorgeschiedenis van postpartumbloeding
  • Spoed keizersnede tijdens de bevalling
  • Patiënten met medische/zwangerschapsgerelateerde aandoeningen, zoals diabetes, pre-eclampsie en essentiële hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle (geen oxytocine) voorbehandeling
De myometriummonsters worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS).
Actieve vergelijker: Magnesiumsulfaat
De myometriummonsters worden ondergedompeld in een 3,5 mM magnesiumsulfaatoplossing.
Geneesmiddel: Magnesiumsulfaat
Magnesiumsulfaat, 3,5 mM oplossing
Actieve vergelijker: Magnesiumsulfaat + oxytocine
De myometriummonsters worden ondergedompeld in een oplossing van 3,5 mM magnesiumsulfaat plus 10-5 M oxytocine.
Geneesmiddel: Magnesiumsulfaat
Magnesiumsulfaat, 3,5 mM oplossing
Geneesmiddel: Oxytocine
Oxytocine, 10-5M oplossing
Andere namen:
  • pitocine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Motiliteitsindex
Tijdsspanne: Twee uur

De motiliteitsindex (MI) houdt rekening met zowel de amplitude als de frequentie van de myometriumcontractie. Het is een berekende uitkomst, gebaseerd op de formule: frequentie/(10 x amplitude).

De analyse wordt uitgevoerd door myometriale strips te bevestigen tussen een isometrische krachtopnemer en de basis van een orgaanbadkamer.
Twee uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Amplitude van contractie
Tijdsspanne: Twee uur
De maximale mate van samentrekking van de baarmoederspier, gemeten in gram (g). De analyse wordt uitgevoerd door myometriale strips te bevestigen tussen een isometrische krachtopnemer en de basis van een orgaanbadkamer.
Twee uur
Frequentie van contractie
Tijdsspanne: Twee uur

Het aantal contracties in de baarmoederspier (myometrium) gedurende 10 minuten, spontaan en als reactie op een agonist.

De analyse wordt uitgevoerd door myometriale strips te bevestigen tussen een isometrische krachtopnemer en de basis van een orgaanbadkamer.
Twee uur
Geïntegreerde oppervlakte onder responscurve (AUC)
Tijdsspanne: Twee uur
Twee uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren