- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02647268
Effekt av forhåndseksponering av magnesiumsulfat på oksytocinindusert kontraktilitet i desensibilisert humant myometrium - en in vitro-studie
Postpartum blødning (PPH) er tap av mer enn 500 ml blod innen 24 timer etter fødsel. Det er en viktig årsak til morbiditet og mortalitet over hele verden.
Oksytocin er et naturlig forekommende hormon som får livmoren til å trekke seg sammen, og dermed forårsake fødsel. En syntetisk form for oksytocin brukes i obstetrisk medisin på samme måte. Det får livmoren til å trekke seg sammen ved å virke på oksytocinreseptoren (OTR). Det brukes både til forebygging og behandling av PPH. Ved å få livmoren til å trekke seg sammen, trekker den sammen blodårene i den, og reduserer dermed blødningen.
Oksytocin brukes også til å forsterke fødselen hos kvinner med langsom fødselsprogresjon. Desensibilisering av OTR etter langvarig eksponering for oksytocin oppstår, noe som fører til reduserte sammentrekninger av livmoren med samme doser oksytocin. Dette har blitt demonstrert i tidligere studier utført av etterforskerne. Det resulterende behovet for en høyere oksytocindose for å forårsake adekvat livmorkontraksjon er også påvist hos fødende kvinner som har fått oksytocin for fødselsforsterkning.
Magnesiumsulfat (MgSO4) er mye brukt innen obstetrisk medisin. Det brukes til forebygging og behandling av anfall ved svangerskapsforgiftning og eklampsi, og brukes til føtal nevrobeskyttelse ved prematur fødsel, for å redusere risikoen for cerebral parese. Det er velkjent å ha en avslappende effekt på livmormuskulaturen, og har som sådan blitt brukt som et tokolytisk middel i prematur fødsel for å forhindre for tidlige sammentrekninger og for tidlig fødsel. Effekten av MgSO4 på sammentrekninger i oxytocin forhåndsbehandlet myometrium er ikke fullt ut klarlagt med humane laboratoriestudier. Det er forslag at det kan føre til økt oksytocinbehov eller økt postpartum blødning (PPH) hos preeklamtiske pasienter. Dette har betydning i de preeklamtiske og eklamptiske populasjonene som sannsynligvis vil motta MgSO4 i kombinasjon med oksytocin.
Etterforskerne antar at MgSO4 vil redusere livmorkontraksjoner i oksytocin forhåndsbehandlet myometrium, så vel som ubehandlet myometrium, og høyere oksytocindoser vil være nødvendig for å produsere tilsvarende sammentrekninger. Dette vil hjelpe oss til å bedre forstå implikasjonene av bruken av disse stoffene sammen i kliniske omgivelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MgSO4 er kjent for å forårsake avslapning av livmormuskelen i dosene som brukes til svangerskapsforgiftning og eklampsi og føtal nevrobeskyttelse. I disse kliniske settingene, etter fødsel, gis ofte oksytocin for å forebygge eller behandle PPH. Det er bevis for at pasienter med svangerskapsforgiftning allerede har høyere risiko for PPH enn ikke-preeklampsipasienter. I nærvær av effektene av MgSO4-behandling på livmoren, kan PPH være verre i teorien. Hvis pasienter har hatt oksytocinforsterket fødsel, spiller også desensibiliseringseffekten på livmoren inn. Å utføre denne studien in vitro vil tillate oss å vurdere effekten på livmormuskelen av MgSO4 i oksytocin-desensibiliserte vevsprøver.
Vitenskapelig bevis på graviditetsutfall hos disse pasientene er betimelig og viktig. En studie av myometrial kontraktilitet under kontrollerte forhold vil sannsynligvis gi oss informasjon om interaksjonene mellom oksytocin og MgSO4 som forekommer i mange kliniske scenarier, og eliminerer eventuelle forstyrrelser som kan oppstå i kliniske omgivelser. Etterforskerne håper å bestemme myometriske sammentrekningsmønstre indusert av oksytocin i nærvær av MgSO4, inkludert i myometriale prøver som er forhåndsbehandlet med oksytocin pluss MgSO4, for å etterligne de kliniske scenariene i preeklampsi og føtal nevrobeskyttelse. Dette vil utvide dybden av vår forståelse av desensibiliseringsfenomenet, og kan gi verdifull innsikt i mekanismen som er ansvarlig for PPH i disse pasientpopulasjonene. Denne studien vil danne grunnlag for fremtidige modifikasjoner i oksytocinforsterkningsregimer og farmakoterapi for kontroll av uterin atoni og PPH i disse pasientpopulasjonene som samtidig behandles med MgSO4.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gir skriftlig samtykke til å delta i denne studien
- Pasienter med svangerskapsalder 37-41 uker
- Ikke-arbeidende pasienter, ikke eksponert for eksogent oksytocin
- Pasienter som trenger primær keisersnitt eller første gang gjentatt keisersnitt under spinalbedøvelse
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som nekter å gi skriftlig informert samtykke
- Pasienter som trenger generell anestesi
- Pasienter som har hatt tidligere livmoroperasjoner eller mer enn én tidligere keisersnitt
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand som disponerer for livmoratoni og postpartumblødning, slik som unormal placentasjon, multippel svangerskap, svangerskapsforgiftning, makrosomi, polyhydramnios, livmorfibroider, blødende diatese, chorioamnionitt eller tidligere blødninger etter fødselen.
- Akutt keisersnitt under fødsel
- Pasienter med medisinske/graviditetsrelaterte tilstander, som diabetes, svangerskapsforgiftning og essensiell hypertensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontroll (ingen oksytocin) forbehandling
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS).
|
|
|
Aktiv komparator: Magnesiumsulfat
Myometrieprøvene bades i en 3,5 mM magnesiumsulfatløsning.
|
Magnesiumsulfat, 3,5 mM løsning
|
|
Aktiv komparator: Magnesiumsulfat + oksytocin
Myometrialprøvene bades i en 3,5 mM magnesiumsulfat pluss 10-5 M oksytocinløsning.
|
Magnesiumsulfat, 3,5 mM løsning
Oksytocin, 10-5M løsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 2 timer
|
Motilitetsindeks (MI) tar hensyn til både amplituden og frekvensen av myometriekontraksjonen. Det er et beregnet utfall, basert på formelen: frekvens/(10 x amplitude). Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer. |
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude av sammentrekning
Tidsramme: 2 timer
|
Maksimal utstrekning av livmormuskelsammentrekning, målt i gram (g).
Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer.
|
2 timer
|
|
Frekvens av sammentrekning
Tidsramme: 2 timer
|
Antall sammentrekninger i livmormuskelen (myometrium) over 10 minutter, spontant og som respons på en agonist. Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer. |
2 timer
|
|
Integrert område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Puerperale lidelser
- Livmorblødning
- Blødning
- Postpartum blødning
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Kalsiumkanalblokkere
- Oxytocics
- Tokolytiske midler
- Oksytocin
- Magnesiumsulfat
Andre studie-ID-numre
- 16-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .