Undersøgelse af HuMab-5B1 (MVT-5873) i forsøgspersoner med kræft i bugspytkirtlen eller andet kræftantigen 19-9 (CA19-9) positive maligniteter

Inklusionskriterier [alle grupper]

• Underskrevet, informeret samtykke
• Alder 18 år eller mere
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) eller andre CA19-9 positive maligniteter
• Genvundet fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet til mindst grad 1 med undtagelse af grad 2 alopeci eller anden grad 2 toksicitet med godkendelse af den medicinske monitor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 eller KPS på 100 % til 80 %
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Villighed til at deltage i indsamling af farmakokinetiske prøver
• Vilje til at bruge passende prævention under hele undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter sidste dosis af MVT-5873

[Gruppe A, C og gruppe D dosiseskalering]

• Evaluerbar eller målbar sygdom baseret på RECISTv1.1

[Gruppe A, C og D]

• Progression efter behandling med standardbehandling for individets specifikke tumortype

[Gruppe C og D udvidelse og gruppe E eskalering og udvidelse]

• Målbar sygdom baseret på RECISTv1.1

[Gruppe C og D ekspansion, ikke-PDAC maligniteter]

• Hvis serum-CA19-9-niveauer (defineret som < 1 U/ml eller under detektionsniveauet for den anvendte institutionelle test), skal forsøgspersonen have bekræftelse af CA19-9-ekspression i deres tumor før studiestart (baseret på institutionel bestemmelse af CA19- 9)

[Gruppe E]

• Kandidater til mFOLFIRINOX baseret på accepteret standard for pleje

[Gruppe F]

• Histologisk eller cytologisk bekræftet PDAC
• Makroskopisk komplet resektion (R0 eller R1 resektion) udført mellem ≥21 og ≤84 dage før C1D1
• Baseline-scanninger uden tegn på sygdom (f.eks. CT/MRI)
• Fuld bedring efter operationen og i stand til at modtage kemoterapi
• Fri for betydelig kvalme og opkastning
• Ingen forudgående strålebehandling eller kemoterapi

Eksklusionskriterier [Gruppe A, B, C, D og E]

• Hjernemetastaser, medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i mindst 3 måneder før undersøgelsesdag 1
• Andre kendte aktive kræftformer vil sandsynligvis kræve behandling inden for de næste to (2) år
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
• Færre end 28 dage (eller 5 halveringstider for systemiske stoffer, alt efter hvad der er kortest) fra tidligere kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonelle, undersøgelses- og/eller biologiske terapier og bestråling (bortset fra igangværende hormonbehandling for prostatacancer)
• Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
• Historie om anafylaktisk reaktion på humant eller humaniseret antistof
• Gravid eller ammer i øjeblikket
• Kendt HIV, Hepatitis B eller C-positiv
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
• Betydelig kardiovaskulær risiko (f.eks. koronar stenting inden for 4 uger, myokardieinfarkt inden for 6 måneder)

[Gruppe F]

• Ufuldstændig makroskopisk tumorfjernelse (R2-resektion)
• Andre kendte aktive kræftformer vil sandsynligvis kræve behandling inden for de næste 2 år
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
• Historie om anafylaktisk reaktion på humant eller humaniseret antistof
• Gravid eller ammer i øjeblikket
• Kendt HIV, Hepatitis B eller C-positiv
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
• Betydelig kardiovaskulær risiko (f.eks. koronar stenting inden for 4 uger, myokardieinfarkt inden for 6 måneder)
• Eksisterende neuropati
• Kendt homozygot for UGT1A1*28 mutation
• Inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen, eller okklusion eller sub-okklusion af tarmen eller alvorlig postoperativ ukontrolleret diarré