Studie von HuMab-5B1 (MVT-5873) bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen Krebsantigen 19-9 (CA19-9)-positiven malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien [alle Gruppen]

• Unterschriebene, informierte Zustimmung
• Alter 18 oder mehr Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) oder andere CA19-9-positive Malignome
• Genesung von einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf mindestens Grad 1 mit Ausnahme von Alopezie Grad 2 oder einer anderen Toxizität Grad 2 mit Genehmigung des medizinischen Monitors
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 oder KPS von 100 % bis 80 %
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Entnahme pharmakokinetischer Proben
• Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis von MVT-5873

[Gruppe A, C und Gruppe D Dosiseskalation]

• Auswertbare oder messbare Krankheit basierend auf RECISTv1.1

[Gruppe A, C und D]

• Progression nach Behandlung mit Standardbehandlung für den spezifischen Tumortyp des Patienten

[Gruppe C und D Erweiterung und Gruppe E Eskalation und Erweiterung]

• Messbare Krankheit basierend auf RECISTv1.1

[Gruppe C und D Expansion, Nicht-PDAC-Malignome]

• Wenn die Serum-CA19-9-Spiegel (definiert als < 1 U/ml oder unter der Nachweisgrenze für den verwendeten institutionellen Test) liegen, muss der Proband vor Studieneintritt eine Bestätigung der CA19-9-Expression in seinem Tumor haben (basierend auf der institutionellen Bestimmung von CA19- 9)

[Gruppe E]

• Kandidaten für mFOLFIRINOX basierend auf dem anerkannten Behandlungsstandard

[Gruppe F]

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes PDAC
• Makroskopisch vollständige Resektion (R0- oder R1-Resektion), durchgeführt zwischen ≥21 und ≤84 Tagen vor C1D1
• Baseline-Scans ohne Anzeichen einer Krankheit (z. B. CT/MRT)
• Vollständige Genesung von der Operation und in der Lage, eine Chemotherapie zu erhalten
• Frei von erheblicher Übelkeit und Erbrechen
• Keine vorangegangene Strahlen- oder Chemotherapie

Ausschlusskriterien [Gruppen A, B, C, D und E]

• Hirnmetastasen, es sei denn, sie wurden mindestens 3 Monate vor Studientag 1 behandelt und gut kontrolliert
• Andere bekannte aktive Krebsarten, die wahrscheinlich in den nächsten zwei (2) Jahren behandelt werden müssen
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
• Weniger als 28 Tage (oder 5 Halbwertszeiten für systemische Wirkstoffe, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) seit einer vorherigen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormon-, Prüf- und/oder biologischen Therapien und Bestrahlung (mit Ausnahme einer laufenden Hormontherapie bei Prostatakrebs)
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1
• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf menschliche oder humanisierte Antikörper
• Schwanger oder derzeit stillend
• Bekanntermaßen HIV-, Hepatitis B- oder C-positiv
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Signifikantes kardiovaskuläres Risiko (z. B. Koronarstent innerhalb von 4 Wochen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten)

[Gruppe F]

• Unvollständige makroskopische Tumorentfernung (R2-Resektion)
• Andere bekannte aktive Krebsarten, die wahrscheinlich in den nächsten 2 Jahren behandelt werden müssen
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf menschliche oder humanisierte Antikörper
• Schwanger oder derzeit stillend
• Bekanntermaßen HIV-, Hepatitis B- oder C-positiv
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Signifikantes kardiovaskuläres Risiko (z. B. Koronarstent innerhalb von 4 Wochen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten)
• Vorbestehende Neuropathie
• Bekanntermaßen homozygot für die UGT1A1*28-Mutation
• Entzündliche Erkrankung des Kolons oder Rektums oder Okklusion oder Subokklusion des Darms oder schwerer postoperativer unkontrollierter Durchfall