Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik ved eskalerende enkeltdoser af TAK-828 hos raske deltagere
Et randomiseret, dobbeltblindt (sponsoråbent), placebokontrolleret, fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved eskalerende enkeltdoser af TAK-828 hos raske ikke-japanske og japanske forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-828. TAK-828 bliver testet for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af enkelt orale doser af TAK-828 hos raske ikke-japanske og japanske deltagere.
Undersøgelsen omfattede 36 raske deltagere. Et interleaving crossover-design med placebo-substitution blev brugt til kohorte 1 og 2, og et crossover-design blev brugt i kohorte 3. Hver kohorte bestod af 12 deltagere, og deltagerne blev randomiseret til behandlingssekvens for at modtage TAK-828 eller placebo efter at have gennemgået et fastestadie på mindst 8 timer gennem interventionsperiode 1-4 for kohorte 1 og 2 og gennem interventionsperiode 1 - 3 for Kohorte 3. Den tildelte behandlingssekvens forbliver uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov). En yderligere interventionsperiode 5 (fødetilstand) er planlagt til at blive udført i enten kohorte 1 eller 2, baseret på den dosis af TAK-828, der vil blive valgt til at blive undersøgt under fodrede forhold. Kohorte 1 og 2 blev udført i ikke-japanske deltagere og kohorte 3 i japanske deltagere.
Dette multicenterforsøg blev udført i USA. Deltagerne forblev begrænset til undersøgelsesstedet fra check-in (dag -1) til dag 4 i hver interventionsperiode og vendte tilbage 7 til 10 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: -
- Er en sund mandlig og kvindelig (ikke-bartil) deltagere.
- Kohorte 1 og 2: ikke-japanske deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, med kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^ 2), inklusive, og kropsvægt større end eller lig med ( >=) 50 kg (kg).
- Kohorte 3: Japanske deltagere (født af japanske forældre og bedsteforældre) i alderen 20 til 55 år inklusive, med BMI på 18,5 til 25 kg/m^ 2 inklusive, og kropsvægt >= 45 kg.
Ekskluderingskriterier: -
1. Har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før check-in (dag -1). Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponeres 28 dage før check-in (dag -1). Som en undtagelse kan acetaminophen anvendes i doser på mindre end lig med (<=) 1 gram pr. dag (g/dag). Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke deltagernes sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1, sekvens I
Ikke-japanske deltagere.
TAK-828 0,1 mg, oral opløsning, fastet (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 0,5 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 15 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1, sekvens II
Ikke-japanske deltagere.
TAK-828 0,1 mg oral opløsning, fastet (efter 8 timers faste) på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 0,5 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af placebo-matching oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1, sekvens III
Ikke-japanske deltagere.
TAK-828 0,1 mg, oral opløsning, fastet (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 15 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1, sekvens IV
Ikke-japanske deltagere.
Placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastede (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 0,5 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 15 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2, sekvens I
Ikke-japanske deltagere.
TAK-828 3 mg oral opløsning, fastet (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 50 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 200 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2, sekvens II
Ikke-japanske deltagere.
TAK-828 3 mg oral opløsning, fastet (efter 8 timers faste) på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 50 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2, sekvens III
Ikke-japanske deltagere.
TAK-828 3 mg oral opløsning, fastet (efter 8 timers faste) på dag 1 i periode 1; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 200 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2, sekvens IV
Ikke-japanske deltagere.
Placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastede (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 50 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 200 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 4; efterfulgt af, TAK-828 100 mg, oral opløsning, fodret (højt fedtindhold, højt kalorieindhold måltid 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i periode 5.
Der var en 7-dages udvaskningsperiode mellem hver periode.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3, sekvens I
Japanske deltagere.
TAK-828 15 mg, oral opløsning, fastende (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3, sekvens II
Japanske deltagere.
TAK-828 15 mg, oral opløsning, fastende (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 150 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3, sekvens III
Japanske deltagere.
Placebo-matchende TAK-828, oral opløsning, fastede (efter 8 timers faste), på dag 1 i periode 1; efterfulgt af TAK-828 100 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 2; efterfulgt af TAK-828 150 mg oral opløsning, fastende på dag 1 i periode 3.
Hver periode varede 4 dage med en 7-dages udvaskningsperiode mellem menstruationerne.
|
TAK-828 oral opløsning
TAK-828 placebo-matchende oral opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst 1 behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 85 dage)
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
|
Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 85 dage)
|
|
Procentdel af deltagere, der afbrød studiet af lægemiddel på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 85 dage)
|
Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 85 dage)
|
|
|
Procentdel af deltagere, der opfylder de markant unormale kriterier for sikkerhedslaboratorietest mindst én gang efter dosis
Tidsramme: Dag 1 op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 dage)
|
Hæmatologi- og kemiværdier, der opfyldte følgende kriterier, blev anset for at være markant unormale: Erytrocytter, hæmatokrit og hæmoglobin <0,8*Nedre grænse for normal (LLN) eller >1,2*Øvre grænse for normal ULN.; Leukocytter <0,5*LLN eller >1,5*ULN; Blodplade <75 eller >600 10^9/liter (L). Alanin Aminotransferase, Alkaline Phosphatase, Aspartat Aminotransferase, Gamma Glutamyl Transferase >3*ULN; Albumin <25 g/L; Bilirubin > 34,2 umol/L; Blod Urea Nitrogen >10,7 mmol/L; Chlorid <75 eller >126 mmol/L; Kreatinin >177 umol/L; Direkte bilirubin >2*ULN; Glucose <2,8 eller >19,4 mmol/L; Kalium <3,0 eller >6,0 mmol/L; Protein <0,8*LLN eller >1,2*ULN; Natrium <130 eller >150 mmol/L. |
Dag 1 op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 dage)
|
|
Procentdel af deltagere, der opfylder de markant unormale kriterier for vitale tegnmålinger mindst én gang efter dosis
Tidsramme: Dag 1 op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 dage)
|
Målinger af vitale tegn, der opfyldte følgende kriterier, blev anset for at være markant unormale: Systolisk blodtryk (SBP) <85 mmHg eller >180 mmHg liggende med ansigtet opad) eller stående; Diastolisk blodtryk (DBP) <50 mmHg eller >110 mmHg liggende eller stående; Pulsfrekvens (PR) <50 slag/minut (bpm) eller >120 bpm liggende eller stående; Temperatur <35,6 grader Celsius (C) eller >37,7 grader C. |
Dag 1 op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 dage)
|
|
Procentdel af deltagere, der opfylder de markant unormale kriterier for sikkerhedsmålinger med 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) mindst én gang efter dosis
Tidsramme: Dag 1 op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 dage)
|
Hjertefrekvens <50 slag pr. minut (bpm) >120 bpm; QTcB (Bazett's Correction Formula) ≤50 millisekunder (msec) eller ≥500 msec ELLER ≥30 msec ændring fra baseline og ≥450 msec; QTcF (Fridericia's Correction Formula) ≤50 msec eller ≥500 msec ELLER ≥30 msec ændring fra baseline (CFB) og ≥450 msec.
|
Dag 1 op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-828F (fri base af TAK-828)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
|
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for TAK-828F (fri base for TAK-828)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
|
t1/2z: Terminal dispositionsfasehalveringstid for TAK-828F (fri base af TAK-828)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
|
AUC∞: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig beregnet ved hjælp af den observerede værdi af den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-828F (fri base for TAK-828)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- TAK-828-1001
- U1111-1177-8044 (Registry Identifier: WHO)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .