在健康参与者中增加单剂量 TAK-828 的安全性、耐受性和药代动力学
2018年1月10日 更新者：Takeda
一项随机、双盲（发起人开放）、安慰剂对照的 1 期研究，以评估在健康的非日本人和日本人受试者中递增单剂量 TAK-828 的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的目的是评估健康的非日本人和日本人参与者单次口服剂量 TAK-828 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-828。 TAK-828 正在接受测试，以评估在健康的非日本人和日本人参与者中单次口服 TAK-828 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
该研究招募了 36 名健康参与者。 队列 1 和队列 2 使用带安慰剂替代的交错交叉设计，队列 3 使用交叉设计。 每个队列由 12 名参与者组成，参与者在队列 1 和队列 2 的干预期 1-4 以及队列 1 和 2 的干预期 1-3 中经历至少 8 小时的禁食阶段后，按照治疗顺序随机接受 TAK-828 或安慰剂队列 3。在研究期间，分配的治疗顺序将不向参与者和研究医生公开（除非有紧急医疗需要）。 根据选择在进食条件下研究的 TAK-828 剂量，计划在队列 1 或 2 中进行额外的干预期 5（进食状态）。 第 1 组和第 2 组在非日本参与者中进行，第 3 组在日本参与者中进行。
这项多中心试验在美国进行。 从登记（第-1 天）到每个干预期的第 4 天，参与者一直限制在研究地点，并在最后一次研究药物给药后 7 至 10 天返回以进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Texas
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Austin、Texas、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：-
- 是健康的男性和女性（非生育潜力）参与者。
- 第 1 组和第 2 组：年龄在 18 至 55 岁之间的非日本参与者，体重指数 (BMI) 为 18 至 30 公斤每平方米 (kg/m^2)，包括在内，体重大于或等于 ( >=) 50 公斤 (kg)。
- 队列 3：年龄在 20 至 55 岁（含）之间、BMI 为 18.5 至 25 kg/m^2（含）且体重 >= 45 kg 的日本参与者（日本父母和祖父母所生）。
排除标准： -
1. 在入住前（第 -1 天）7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药和膳食补充剂。 草药补充剂和激素替代疗法 (HRT) 必须在入住前 28 天（第 -1 天）停用。 作为例外，对乙酰氨基酚的使用剂量可以小于等于 (<=) 1 克每天 (g/day)。 经申办方批准后，可根据具体情况允许有限使用不被认为会影响参与者安全或研究总体结果的非处方药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1，序列 I
非日本参与者。
TAK-828 0.1 mg，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；随后，TAK-828 0.5 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 15 mg，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 1，序列 II
非日本参与者。
TAK-828 0.1 mg，口服溶液，第 1 期第 1 天禁食（禁食 8 小时后）；随后，TAK-828 0.5 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；随后是安慰剂匹配、口服溶液、禁食，在第 3 期的第 1 天；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 1，序列 III
非日本参与者。
TAK-828 0.1 mg，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 15 mg，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 1，序列 IV
非日本参与者。
安慰剂匹配 TAK-828，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；随后，TAK-828 0.5 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 15 mg，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 2，序列 I
非日本参与者。
TAK-828 3 mg，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；接着是，TAK-828 50 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 200 mg，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 2，序列 II
非日本参与者。
TAK-828 3 mg，口服溶液，第 1 期第 1 天禁食（禁食 8 小时后）；接着是，TAK-828 50 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 2，序列 III
非日本参与者。
TAK-828 3 mg，口服溶液，第 1 期第 1 天禁食（禁食 8 小时后）；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 200 mg，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 2，序列 IV
非日本参与者。
安慰剂匹配 TAK-828，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；接着是，TAK-828 50 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 200 mg，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 4 期的第 1 天禁食；随后，在第 5 期的第 1 天，TAK-828 100 mg 口服溶液，进食（研究药物给药前 30 分钟进食高脂肪、高热量膳食）。
每个时期之间有7天的清除期。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 3，序列 I
日本参加者。
TAK-828 15 mg，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 3 期的第 1 天禁食。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 3，序列 II
日本参加者。
TAK-828 15 mg，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；随后是安慰剂匹配的 TAK-828，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；随后在第 3 期的第 1 天禁食 TAK-828 150 mg 口服溶液。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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实验性的：队列 3，序列 III
日本参加者。
安慰剂匹配 TAK-828，口服溶液，禁食（禁食 8 小时后），第 1 期第 1 天；接着是，TAK-828 100 mg，口服溶液，在第 2 期的第 1 天禁食；随后在第 3 期的第 1 天禁食 TAK-828 150 mg 口服溶液。
每个周期持续 4 天，周期之间有 7 天的清除期。
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TAK-828口服液
TAK-828 安慰剂匹配口服液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历过至少 1 次治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后第 1 天至 30 天（至多 85 天）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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最后一次研究药物给药后第 1 天至 30 天（至多 85 天）
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由于不良事件 (AE) 而停止研究药物的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后第 1 天至 30 天（至多 85 天）
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最后一次研究药物给药后第 1 天至 30 天（至多 85 天）
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服药后至少一次达到安全实验室测试明显异常标准的参与者百分比
大体时间：第 1 天至最后一次研究药物给药后 7 天（至多 52 天）
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符合以下标准的血液学和化学值被认为明显异常： 红细胞、血细胞比容和血红蛋白 <0.8* 正常下限 (LLN) 或 >1.2* 正常 ULN 上限。白细胞 <0.5*LLN 或 >1.5*ULN；血小板 <75 或 >600 10^9/升 (L)。 丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ 谷氨酰转移酶 >3*ULN；白蛋白<25克/升；胆红素 > 34.2 umol/L；血尿素氮>10.7 mmol/L；氯化物 <75 或 >126 mmol/L；肌酐 >177 umol/L；直接胆红素 >2*ULN；葡萄糖 <2.8 或 >19.4 mmol/L；钾 <3.0 或 >6.0 mmol/L；蛋白质 <0.8*LLN 或 >1.2*ULN；钠 <130 或 >150 毫摩尔/升。 |
第 1 天至最后一次研究药物给药后 7 天（至多 52 天）
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服药后至少一次达到生命体征测量显着异常标准的参与者百分比
大体时间：第 1 天至最后一次研究药物给药后 7 天（至多 52 天）
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符合以下标准的生命体征测量值被认为明显异常： 收缩压 (SBP) <85 mmHg 或 >180 mmHg 仰卧面朝上）或站立；舒张压 (DBP) <50 mmHg 或 >110 mmHg 仰卧或站立；脉搏率 (PR) <50 次/分钟 (bpm) 或 >120 bpm 仰卧或站立；温度 <35.6 摄氏度 (C) 或 >37.7 摄氏度。 |
第 1 天至最后一次研究药物给药后 7 天（至多 52 天）
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服药后至少一次达到安全 12 导联心电图 (ECG) 测量明显异常标准的参与者百分比
大体时间：第 1 天至最后一次研究药物给药后 7 天（至多 52 天）
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心率 <50 次/分钟 (bpm) >120 bpm； QTcB（Bazett 校正公式）≤50 毫秒 (msec) 或≥500 毫秒或从基线变化≥30 毫秒且≥450 毫秒； QTcF（Fridericia 校正公式）≤50 毫秒或≥500 毫秒或从基线 (CFB) 变化≥30 毫秒且≥450 毫秒。
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第 1 天至最后一次研究药物给药后 7 天（至多 52 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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Cmax：TAK-828F 的最大观察血浆浓度（TAK-828 的游离碱）
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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Tmax：TAK-828F 首次出现 Cmax 的时间（TAK-828 的游离碱基）
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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t1/2z：TAK-828F 的末端处置阶段半衰期（TAK-828 的游离碱基）
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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AUC∞：使用 TAK-828F（TAK-828 的游离碱基）的最后可量化浓度的观测值计算的从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月17日
研究完成 (实际的)
2016年6月17日
研究注册日期
首次提交
2016年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月8日
首次发布 (估计)
2016年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月10日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-828-1001
- U1111-1177-8044 (注册表标识符：WHO)
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TAK-828的临床试验
-
European Organisation for Research and Treatment...撤销