TAK-828:n kasvavien kerta-annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä osallistujilla
Satunnaistettu, kaksoissokko (sponsorille avoin), lumekontrolloitu, vaiheen 1 tutkimus TAK-828:n kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä ei-japanilaisilla ja japanilaisilla koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-828. TAK-828:aa testataan arvioidakseen TAK-828:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) terveillä ei-japanilaisilla ja japanilaisilla osallistujilla.
Tutkimukseen osallistui 36 tervettä osallistujaa. Kohortissa 1 ja 2 käytettiin limittävää risteytysmallia, jossa oli plasebosubstituutio, ja kohortissa 3 käytettiin crossover-mallia. Kukin kohortti koostui 12 osallistujasta, ja osallistujat satunnaistettiin hoitojaksoon, jolloin he saivat TAK-828:aa tai lumelääkettä sen jälkeen, kun he olivat käyneet läpi vähintään 8 tunnin paastovaiheen interventiojaksojen 1–4 kohorttien 1 ja 2 osalta ja interventiojaksojen 1–3 kautta. Kohortti 3. Määrätty hoitojakso jää osallistujalle ja tutkimuslääkärille paljastamatta tutkimuksen aikana (ellei kiireellistä lääketieteellistä tarvetta ole). Ylimääräinen interventiojakso 5 (ruokintatila) suunnitellaan suoritettavaksi joko kohortissa 1 tai 2, joka perustuu TAK-828:n annokseen, joka valitaan tutkittavaksi syömisolosuhteissa. Kohortit 1 ja 2 suoritettiin ei-japanilaisille osallistujille ja kohortti 3 japanilaisille osallistujille.
Tämä monikeskustutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa. Osallistujat pysyivät tutkimuspaikalla sisäänkirjautumisesta (päivä -1) jokaisen interventiojakson päivään 4 ja palasivat 7-10 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuranta-arviointia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: -
- On terve mies ja nainen (ei-sikiöikä) osallistujat.
- Kohortit 1 ja 2: ei-japanilaiset osallistujat 18–55-vuotiaat mukaan lukien, joiden painoindeksi (BMI) on 18–30 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^ 2) ja ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin ( >=) 50 kiloa (kg).
- Kohortti 3: Japanilaiset osallistujat (syntyneet japanilaisille vanhemmille ja isovanhemmille), iältään 20–55 vuotta, BMI 18,5–25 kg/m^ 2 mukaan lukien ja ruumiinpaino >= 45 kg.
Poissulkemiskriteerit: -
1. On käyttänyt reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä ja ravintolisiä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1). Rohdosvalmisteiden ja hormonikorvaushoidon (HRT) käyttö on lopetettava 28 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1). Poikkeuksena asetaminofeenia voidaan käyttää annoksina, jotka ovat pienempiä kuin (<=) 1 gramma päivässä (g/vrk). Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, sekvenssi I
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
TAK-828 0,1 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 0,5 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 15 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; jota seurasi lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, sekvenssi II
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
TAK-828 0,1 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen) jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 0,5 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; jota seurasi plasebo-sovitus, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, jakso III
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
TAK-828 0,1 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, 2. jakson päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 15 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1, jakso IV
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 0,5 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 15 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, sekvenssi I
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
TAK-828 3 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 50 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 200 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; jota seurasi lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, jakso II
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
TAK-828 3 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen) jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 50 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; jota seurasi lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, jakso III
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
TAK-828 3 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen) jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, 2. jakson päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 200 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2, jakso IV
Muut kuin japanilaiset osallistujat.
lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 50 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 200 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 4 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, ruokittu (rasvainen, runsaskalorinen ateria 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antoa) jakson 5 päivänä 1.
Jokaisen jakson välillä oli 7 päivän pesujakso.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3, sekvenssi I
Japanilaiset osallistujat.
TAK-828 15 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; jota seurasi lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3, jakso II
Japanilaiset osallistujat.
TAK-828 15 mg, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto, 2. jakson päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 150 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3, jakso III
Japanilaiset osallistujat.
lumelääkettä vastaava TAK-828, oraaliliuos, paasto (8 tunnin paaston jälkeen), jakson 1 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 100 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 2 päivänä 1; sen jälkeen TAK-828 150 mg, oraaliliuos, paasto, jakson 3 päivänä 1.
Kukin kuukautisjakso kesti 4 päivää ja kuukautisten välillä oli 7 päivän huuhtelujakso.
|
TAK-828 oraaliliuos
TAK-828 lumelääkettä vastaava oraaliliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vähintään yhden hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (85 päivään asti)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (85 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (85 päivään asti)
|
Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (85 päivään asti)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät laboratoriotestien selvästi epänormaalit turvallisuuskriteerit vähintään kerran annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 päivää)
|
Hematologisia ja kemiallisia arvoja, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, pidettiin selvästi epänormaaleina: Punasolut, hematokriitti ja hemoglobiini <0,8*normaalin alaraja (LLN) tai >1,2*normaalin yläraja ULN.; Leukosyytit <0,5*LLN tai >1,5*ULN; Verihiutaleet <75 tai >600 10^9/litra (L). alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasi > 3*ULN; albumiini <25 g/l; Bilirubiini > 34,2 umol/l; Veren ureatyppi > 10,7 mmol/L; kloridi <75 tai >126 mmol/l; kreatiniini > 177 umol/l; Suora bilirubiini > 2*ULN; glukoosi <2,8 tai >19,4 mmol/l; kalium <3,0 tai >6,0 mmol/l; Proteiini <0,8*LLN tai >1,2*ULN; Natrium <130 tai >150 mmol/l. |
Päivä 1 - 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät selvästi epänormaalit kriteerit elintoimintojen mittauksille vähintään kerran annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 päivää)
|
Elintoimintojen mittauksia, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, pidettiin selvästi epänormaaleina: Systolinen verenpaine (SBP) <85 mmHg tai >180 mmHg makuuasennossa kasvot ylöspäin) tai seistessä; Diastolinen verenpaine (DBP) <50 mmHg tai >110 mmHg makuulla tai seisten; Pulssi (PR) <50 lyöntiä/min (bpm) tai >120 lyöntiä minuutissa makuulla tai seistessä; Lämpötila <35,6 celsiusastetta (C) tai > 37,7 astetta C. |
Päivä 1 - 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) turvallisuusmittaukset vähintään kerran annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 päivää)
|
Syke <50 lyöntiä minuutissa (bpm) > 120 lyöntiä minuutissa; QTcB (Bazettin korjauskaava) ≤50 millisekuntia (ms) tai ≥500 ms TAI ≥30 ms muutos lähtötasosta ja ≥450 ms; QTcF (Friderician korjauskaava) ≤50 ms tai ≥500 ms TAI ≥30 ms muutos lähtötasosta (CFB) ja ≥450 ms.
|
Päivä 1 - 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus TAK-828F:lle (TAK-828:n vapaa pohja)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Tmax: TAK-828F:n (TAK-828:n vapaa tukikohta) Cmax:n ensimmäisen esiintymisen aika
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
t1/2z: TAK-828F:n terminaalin sijoitusvaiheen puoliintumisaika (TAK-828:n vapaa tukikohta)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
AUC∞: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen, joka on laskettu käyttämällä TAK-828F:n (TAK-828:n vapaa kanta) viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden havaittua arvoa.
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-828-1001
- U1111-1177-8044 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .