Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas crescentes de TAK-828 em participantes saudáveis
Um estudo randomizado, duplo-cego (aberto pelo patrocinador), controlado por placebo, de fase 1 para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética de doses únicas crescentes de TAK-828 em indivíduos saudáveis não japoneses e japoneses
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-828. O TAK-828 está sendo testado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de doses orais únicas de TAK-828 em participantes saudáveis não japoneses e japoneses.
O estudo envolveu 36 participantes saudáveis. Um design cruzado intercalado com substituição de placebo foi usado para as Coortes 1 e 2, e um design cruzado foi usado na Coorte 3. Cada coorte consistia em 12 participantes, e os participantes foram randomizados para a sequência de tratamento para receber TAK-828 ou placebo após passar por um estágio de jejum de pelo menos 8 horas nos períodos de intervenção 1-4 para as Coortes 1 e 2 e nos períodos de intervenção 1 - 3 para Coorte 3. A sequência de tratamento atribuída permanecerá não revelada ao participante e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente). Um período adicional de intervenção 5 (estado alimentado) está planejado para ser conduzido na coorte 1 ou 2, com base na dose de TAK-828 que será escolhida para ser estudada sob condições de alimentação. As Coortes 1 e 2 foram conduzidas em participantes não japoneses e a Coorte 3 em participantes japoneses.
Este estudo multicêntrico foi realizado nos Estados Unidos. Os participantes permaneceram confinados ao local do estudo desde o check-in (Dia -1) até o Dia 4 de cada período de intervenção e retornaram 7 a 10 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão: -
- É um participante saudável do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar).
- Coortes 1 e 2: participantes não japoneses de 18 a 55 anos, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 quilogramas por metro quadrado (kg/m^ 2), inclusive, e peso corporal maior ou igual ( >=) 50 quilogramas (kg).
- Coorte 3: participantes japoneses (filhos de pais e avós japoneses) com idade entre 20 e 55 anos, inclusive, com IMC de 18,5 a 25 kg/m^ 2, inclusive, e peso corporal >= 45 kg.
Critério de exclusão: -
1. Usou medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Check-in (Dia -1). Suplementos de ervas e terapia de reposição hormonal (TRH) devem ser descontinuados 28 dias antes do Check-in (Dia -1). Como exceção, o acetaminofeno pode ser usado em doses menores que iguais a (<=) 1 grama por dia (g/dia). O uso limitado de medicamentos sem receita médica que não afetem a segurança do participante ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso, após a aprovação do patrocinador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1, Sequência I
Participantes não japoneses.
TAK-828 0,1 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 0,5 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 15 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por, TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 1, Sequência II
Participantes não japoneses.
TAK-828 0,1 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas) no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 0,5 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 1, Sequência III
Participantes não japoneses.
TAK-828 0,1 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 15 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 1, Sequência IV
Participantes não japoneses.
TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 0,5 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 15 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 2, Sequência I
Participantes não japoneses.
TAK-828 3 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 50 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 200 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por, TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 2, Sequência II
Participantes não japoneses.
TAK-828 3 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas) no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 50 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 correspondente a placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 2, Sequência III
Participantes não japoneses.
TAK-828 3 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas) no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 200 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 2, Sequência IV
Participantes não japoneses.
TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 50 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 200 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 4; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, alimentado (refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico 30 minutos antes da administração do medicamento do estudo), no Dia 1 do Período 5.
Houve um período de washout de 7 dias entre cada período.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 3, Sequência I
Participantes japoneses.
TAK-828 15 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 3, Sequência II
Participantes japoneses.
TAK-828 15 mg, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 150 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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Experimental: Coorte 3, Sequência III
Participantes japoneses.
TAK-828 compatível com placebo, solução oral, em jejum (após um jejum de 8 horas), no Dia 1 do Período 1; seguido por TAK-828 100 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 2; seguido por TAK-828 150 mg, solução oral, em jejum, no Dia 1 do Período 3.
Cada período durou 4 dias com um período de washout de 7 dias entre os períodos.
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TAK-828 solução oral
TAK-828 solução oral compatível com placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 85 dias)
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
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Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 85 dias)
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 85 dias)
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Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 85 dias)
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para testes laboratoriais de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Dia 1 até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 52 dias)
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Os valores de hematologia e química que atenderam aos seguintes critérios foram considerados marcadamente anormais: Eritrócitos, Hematócrito e Hemoglobina <0,8*Limite Inferior do Normal (LLN) ou >1,2*Limite Superior do LSN Normal.; Leucócitos <0,5*LLN ou >1,5*ULN; Plaquetas <75 ou >600 10^9/litro (L). Alanina Aminotransferase, Fosfatase Alcalina, Aspartato Aminotransferase, Gama Glutamil Transferase >3*ULN; Albumina <25 g/L; Bilirrubina > 34,2 umol/L; Nitrogênio ureico no sangue >10,7 mmol/L; Cloreto <75 ou >126 mmol/L; Creatinina >177 umol/L; Bilirrubina Direta >2*ULN; Glicose <2,8 ou >19,4 mmol/L; Potássio <3,0 ou >6,0 mmol/L; Proteína <0,8*LLN ou >1,2*ULN; Sódio <130 ou >150 mmol/L. |
Dia 1 até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 52 dias)
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios marcadamente anormais para medições de sinais vitais pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Dia 1 até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 52 dias)
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As medições dos sinais vitais que atenderam aos seguintes critérios foram consideradas acentuadamente anormais: Pressão Arterial Sistólica (PAS) <85 mmHg ou >180 mmHg em decúbito dorsal com a face para cima) ou em pé; Pressão Arterial Diastólica (PAD) <50 mmHg ou >110 mmHg em decúbito dorsal ou em pé; Frequência de pulso (PR) <50 batimentos/minuto (bpm) ou >120 bpm em supino ou em pé; Temperatura <35,6 graus Celsius (C) ou >37,7 graus C. |
Dia 1 até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 52 dias)
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para medições de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Dia 1 até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 52 dias)
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Frequência cardíaca <50 batimentos por minuto (bpm) >120 bpm; QTcB (fórmula de correção de Bazett) ≤50 milissegundos (mseg) ou ≥500 mseg OU ≥30 mseg alteração da linha de base e ≥450 mseg; QTcF (fórmula de correção de Fridericia) ≤50 mseg ou ≥500 mseg OU ≥30 mseg alteração da linha de base (CFB) e ≥450 mseg.
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Dia 1 até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 52 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para TAK-828F (Base Livre de TAK-828)
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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Tmax: Hora da Primeira Ocorrência de Cmax para TAK-828F (Base Livre de TAK-828)
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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t1/2z: meia-vida da fase de disposição terminal para TAK-828F (base livre de TAK-828)
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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AUC∞: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito calculada usando o valor observado da última concentração quantificável para TAK-828F (base livre de TAK-828)
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 72 horas) pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TAK-828-1001
- U1111-1177-8044 (Identificador de registro: WHO)
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