Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von eskalierenden Einzeldosen von TAK-828 bei gesunden Teilnehmern
Eine randomisierte, doppelblinde (vom Sponsor offene), placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von eskalierenden Einzeldosen von TAK-828 bei gesunden nicht-japanischen und japanischen Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das in dieser Studie getestete Medikament heißt TAK-828. TAK-828 wird getestet, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von oralen Einzeldosen von TAK-828 bei gesunden nicht-japanischen und japanischen Teilnehmern zu bewerten.
An der Studie nahmen 36 gesunde Teilnehmer teil. Für die Kohorten 1 und 2 wurde ein verschachteltes Crossover-Design mit Placebosubstitution verwendet, und für Kohorte 3 wurde ein Crossover-Design verwendet. Jede Kohorte bestand aus 12 Teilnehmern, und die Teilnehmer wurden randomisiert der Behandlungssequenz zugeteilt, um TAK-828 oder Placebo zu erhalten, nachdem sie eine Fastenphase von mindestens 8 Stunden durch die Interventionsperioden 1–4 für die Kohorten 1 und 2 und durch die Interventionsperioden 1–3 für durchgemacht hatten Kohorte 3. Die zugewiesene Behandlungssequenz wird dem Teilnehmer und dem Studienarzt während der Studie nicht mitgeteilt (es sei denn, es besteht eine dringende medizinische Notwendigkeit). Eine zusätzliche Interventionsphase 5 (ernährter Zustand) soll entweder in Kohorte 1 oder 2 durchgeführt werden, basierend auf der Dosis von TAK-828, die ausgewählt wird, um unter nüchternen Bedingungen untersucht zu werden. Die Kohorten 1 und 2 wurden mit nicht-japanischen Teilnehmern und Kohorte 3 mit japanischen Teilnehmern durchgeführt.
Diese multizentrische Studie wurde in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Teilnehmer blieben vom Check-in (Tag -1) bis zum Tag 4 jedes Interventionszeitraums auf das Studienzentrum beschränkt und kehrten 7 bis 10 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für eine Nachuntersuchung zurück.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
-
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: -
- Ist ein gesunder männlicher und weiblicher (nicht gebärfähiger) Teilnehmer.
- Kohorten 1 und 2: nicht japanische Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich und einem Körpergewicht von mindestens ( >=) 50 Kilogramm (kg).
- Kohorte 3: Japanische Teilnehmer (geboren von japanischen Eltern und Großeltern) im Alter von 20 bis 55 Jahren, einschließlich, mit einem BMI von 18,5 bis 25 kg/m², einschließlich, und einem Körpergewicht >= 45 kg.
Ausschlusskriterien: -
1. Hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Check-in (Tag -1) eingenommen. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapie (HRT) müssen 28 Tage vor dem Check-in (Tag -1) abgesetzt werden. Als Ausnahme kann Paracetamol in Dosen von weniger als gleich (<=) 1 Gramm pro Tag (g/Tag) verwendet werden. Die begrenzte Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Gesamtergebnisse der Studie nicht beeinträchtigen, kann nach Genehmigung durch den Sponsor von Fall zu Fall gestattet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1, Sequenz I
Nicht-japanische Teilnehmer.
TAK-828 0,1 mg Lösung zum Einnehmen, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 0,5 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 15 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, Lösung zum Einnehmen, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 1, Sequenz II
Nicht-japanische Teilnehmer.
TAK-828 0,1 mg, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten) am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 0,5 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von Placebo-passender Lösung zum Einnehmen, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 1, Sequenz III
Nicht-japanische Teilnehmer.
TAK-828 0,1 mg Lösung zum Einnehmen, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 15 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 1, Sequenz IV
Nicht-japanische Teilnehmer.
Placebo-passendes TAK-828, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 0,5 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 15 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 2, Sequenz I
Nicht-japanische Teilnehmer.
TAK-828 3 mg, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 50 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 200 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, Lösung zum Einnehmen, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 2, Sequenz II
Nicht-japanische Teilnehmer.
TAK-828 3 mg, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten) am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 50 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, Lösung zum Einnehmen, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 2, Sequenz III
Nicht-japanische Teilnehmer.
TAK-828 3 mg, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten) am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 200 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 2, Sequenz IV
Nicht-japanische Teilnehmer.
Placebo-passendes TAK-828, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 50 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 200 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 4; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, gefüttert (fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit 30 Minuten vor Verabreichung des Studienmedikaments), an Tag 1 von Periode 5.
Zwischen jeder Periode gab es eine 7-tägige Auswaschphase.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 3, Sequenz I
Japanische Teilnehmer.
TAK-828 15 mg, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, Lösung zum Einnehmen, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 3, Sequenz II
Japanische Teilnehmer.
TAK-828 15 mg, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von Placebo-passendem TAK-828, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 150 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Experimental: Kohorte 3, Sequenz III
Japanische Teilnehmer.
Placebo-passendes TAK-828, orale Lösung, nüchtern (nach 8 Stunden Fasten), am Tag 1 von Periode 1; gefolgt von TAK-828 100 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 2; gefolgt von TAK-828 150 mg, orale Lösung, nüchtern, an Tag 1 von Periode 3.
Jede Periode dauerte 4 Tage mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Perioden.
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TAK-828 Lösung zum Einnehmen
TAK-828 Placebo-passende Lösung zum Einnehmen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens 1 behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftrat
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 85 Tage)
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen.
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt.
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Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 85 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abgesetzt haben
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 85 Tage)
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Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 85 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die die deutlich abnormalen Kriterien für Sicherheitslabortests mindestens einmal nach der Dosis erfüllen
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 52 Tage)
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Hämatologische und chemische Werte, die die folgenden Kriterien erfüllten, wurden als deutlich abnormal angesehen: Erythrozyten, Hämatokrit und Hämoglobin < 0,8 * Untere Grenze des Normalwerts (LLN) oder > 1,2 * Obere Grenze des Normalwerts ULN.; Leukozyten <0,5*LLN oder >1,5*ULN; Blutplättchen <75 oder >600 10^9/Liter (L). Alanin-Aminotransferase, Alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glutamyl-Transferase >3*ULN; Albumin < 25 g/L; Bilirubin > 34,2 μmol/l; Blut-Harnstoff-Stickstoff >10,7 mmol/L; Chlorid <75 oder >126 mmol/L; Kreatinin >177 umol/l; Direktes Bilirubin >2*ULN; Glukose < 2,8 oder > 19,4 mmol/L; Kalium < 3,0 oder > 6,0 mmol/L; Protein <0,8*LLN oder >1,2*ULN; Natrium <130 oder >150 mmol/L. |
Tag 1 bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 52 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die die Kriterien für deutlich abnormale Vitalzeichenmessungen mindestens einmal nach der Dosis erfüllen
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 52 Tage)
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Vitalfunktionsmessungen, die die folgenden Kriterien erfüllten, wurden als deutlich abnormal angesehen: Systolischer Blutdruck (SBP) < 85 mmHg oder > 180 mmHg in Rückenlage (mit dem Gesicht nach oben) oder im Stehen; Diastolischer Blutdruck (DBP) <50 mmHg oder >110 mmHg in Rückenlage oder im Stehen; Pulsfrequenz (PR) <50 Schläge/Minute (bpm) oder >120 bpm in Rückenlage oder im Stehen; Temperatur <35,6 Grad Celsius (C) oder >37,7 Grad C. |
Tag 1 bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 52 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die die deutlich abnormalen Kriterien für sichere 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Messungen mindestens einmal nach der Dosis erfüllen
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 52 Tage)
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Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute (bpm) >120 bpm; QTcB (Bazett-Korrekturformel) ≤50 Millisekunden (ms) oder ≥500 ms ODER ≥30 ms Änderung gegenüber dem Ausgangswert und ≥450 ms; QTcF (Korrekturformel von Fridericia) ≤ 50 ms oder ≥ 500 ms ODER ≥ 30 ms Änderung gegenüber dem Ausgangswert (CFB) und ≥ 450 ms.
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Tag 1 bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 52 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für TAK-828F (freie Base von TAK-828)
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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Tmax: Zeitpunkt des ersten Auftretens von Cmax für TAK-828F (freie Base von TAK-828)
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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t1/2z: Halbwertszeit der terminalen Dispositionsphase für TAK-828F (freie Base von TAK-828)
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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AUC∞: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich, berechnet unter Verwendung des beobachteten Werts der letzten quantifizierbaren Konzentration für TAK-828F (freie Base von TAK-828)
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- TAK-828-1001
- U1111-1177-8044 (Registrierungskennung: WHO)
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