Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wzrastających pojedynczych dawek TAK-828 u zdrowych uczestników
Randomizowane, podwójnie ślepe (otwarte dla sponsorów), kontrolowane placebo badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki rosnących pojedynczych dawek TAK-828 u zdrowych osób niebędących Japończykami i Japończykami
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-828. TAK-828 jest testowany w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) pojedynczych dawek doustnych TAK-828 u zdrowych uczestników spoza Japonii i Japonii.
W badaniu wzięło udział 36 zdrowych uczestników. W kohortach 1 i 2 zastosowano przeplatany projekt krzyżowy z substytucją placebo, a w kohorcie 3 zastosowano projekt krzyżowy. Każda kohorta składała się z 12 uczestników, a uczestnicy zostali losowo przydzieleni do sekwencji leczenia, aby otrzymać TAK-828 lub placebo po przejściu etapu postu trwającego co najmniej 8 godzin przez okresy interwencji 1-4 dla kohort 1 i 2 oraz przez okresy interwencji 1-3 dla Kohorta 3. Przypisana sekwencja leczenia pozostanie nieujawniona uczestnikowi i lekarzowi badania podczas badania (chyba że zaistnieje pilna potrzeba medyczna). Planuje się przeprowadzenie dodatkowego okresu interwencyjnego 5 (stan po posiłku) w kohorcie 1 lub 2, w oparciu o dawkę TAK-828, która zostanie wybrana do badania w warunkach po posiłku. Kohorty 1 i 2 zostały przeprowadzone na uczestnikach spoza Japonii, a Kohorta 3 na uczestnikach z Japonii.
To wieloośrodkowe badanie przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych. Uczestnicy pozostawali zamknięci w miejscu badania od zameldowania (dzień -1) do dnia 4 każdego okresu interwencji i wracali 7 do 10 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia: -
- Czy zdrowi mężczyźni i kobiety (niebędący w wieku rozrodczym) uczestnicy.
- Kohorty 1 i 2: uczestnicy spoza Japonii w wieku od 18 do 55 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) od 18 do 30 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie i masie ciała większej lub równej ( >=) 50 kilogramów (kg).
- Kohorta 3: uczestnicy z Japonii (urodzeni przez japońskich rodziców i dziadków) w wieku od 20 do 55 lat włącznie, z BMI od 18,5 do 25 kg/m2 włącznie i masą ciała >= 45 kg.
Kryteria wyłączenia: -
1. Stosował leki na receptę lub bez recepty oraz suplementy diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed odprawą (Dzień -1). Suplementy ziołowe i hormonalną terapię zastępczą (HTZ) należy odstawić na 28 dni przed zameldowaniem (Dzień -1). W drodze wyjątku acetaminofen można stosować w dawkach mniejszych niż równe (<=) 1 gramowi na dzień (g/dzień). Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez sponsora.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, Sekwencja I
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 0,1 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 0,5 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 15 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, sekwencja II
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 0,1 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu) w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 0,5 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie roztwór doustny odpowiadający placebo, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, Sekwencja III
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 0,1 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 15 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1, sekwencja IV
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo (po 8-godzinnym poście), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 0,5 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 15 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2, Sekwencja I
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 3 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 50 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 200 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2, sekwencja II
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 3 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu) w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 50 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2, sekwencja III
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 3 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu) w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 200 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2, sekwencja IV
Uczestnicy spoza Japonii.
TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo (po 8-godzinnym poście), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 50 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 200 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 4; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, karmiony (wysokotłuszczowy, wysokokaloryczny posiłek 30 minut przed podaniem badanego leku), w dniu 1 okresu 5.
Pomiędzy każdym okresem następował 7-dniowy okres wypłukiwania.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3, Sekwencja I
Japońscy uczestnicy.
TAK-828 15 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3, Sekwencja II
Japońscy uczestnicy.
TAK-828 15 mg, roztwór doustny, na czczo (po 8 godzinach postu), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 150 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3, Sekwencja III
Japońscy uczestnicy.
TAK-828 odpowiadający placebo, roztwór doustny, na czczo (po 8-godzinnym poście), w dniu 1 okresu 1; następnie TAK-828 100 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 2; następnie TAK-828 150 mg, roztwór doustny, na czczo, w dniu 1 okresu 3.
Każdy okres trwał 4 dni z 7-dniowym okresem wymywania między okresami.
|
TAK-828 roztwór doustny
TAK-828 roztwór doustny odpowiadający placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 85 dni)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu badanego leku.
|
Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 85 dni)
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 85 dni)
|
Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 85 dni)
|
|
|
Odsetek uczestników, którzy co najmniej raz po podaniu dawki spełnili znacząco odbiegające od normy kryteria badań laboratoryjnych bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dzień 1 do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 dni)
|
Wartości hematologiczne i chemiczne, które spełniały następujące kryteria, uznano za znacząco nieprawidłowe: Erytrocyty, hematokryt i hemoglobina <0,8*dolna granica normy (DGN) lub >1,2*górna granica normy GGN; leukocyty <0,5*DGN lub >1,5*GGN; Płytki krwi <75 lub >600 10^9/litr (l). Aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa, transferaza gamma glutamylowa >3*ULN; albumina <25 g/l; Bilirubina > 34,2 umol/l; Azot mocznikowy we krwi >10,7 mmol/L; chlorki <75 lub >126 mmol/l; kreatynina >177 umol/l; Bilirubina bezpośrednia >2*GGN; glukoza <2,8 lub >19,4 mmol/l; Potas <3,0 lub >6,0 mmol/l; Białko <0,8*DGN lub >1,2*GGN; Sód <130 lub >150 mmol/L. |
Dzień 1 do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 dni)
|
|
Odsetek uczestników, którzy przynajmniej raz po podaniu dawki spełnili kryteria znacznie odbiegające od normy dla pomiarów funkcji życiowych
Ramy czasowe: Dzień 1 do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 dni)
|
Pomiary parametrów życiowych, które spełniały następujące kryteria, uznano za znacznie nieprawidłowe: Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <85 mmHg lub >180 mmHg w pozycji leżącej twarzą do góry) lub stojącej; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <50 mmHg lub >110 mmHg w pozycji leżącej lub stojącej; Częstość tętna (PR) <50 uderzeń na minutę (bpm) lub >120 uderzeń na minutę w pozycji leżącej lub stojącej; Temperatura <35,6 stopni Celsjusza (C) lub >37,7 stopni C. |
Dzień 1 do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 dni)
|
|
Odsetek uczestników, którzy spełniają znacznie odbiegające od normy kryteria bezpieczeństwa Pomiary elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń co najmniej raz po podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 dni)
|
Tętno <50 uderzeń na minutę (bpm) >120 bpm; QTcB (wzór korekcyjny Bazetta) ≤50 milisekund (ms) lub ≥500 ms LUB ≥30 ms zmiana od wartości początkowej i ≥450 ms; QTcF (wzór korekcyjny Fridericii) ≤50 ms lub ≥500 ms LUB ≥30 ms zmiana od wartości początkowej (CFB) i ≥450 ms.
|
Dzień 1 do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla TAK-828F (wolna zasada TAK-828)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
|
Tmax: Czas pierwszego wystąpienia Cmax dla TAK-828F (wolna zasada TAK-828)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
|
t1/2z: Okres półtrwania fazy dyspozycji końcowej dla TAK-828F (wolna zasada TAK-828)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
|
AUC∞: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności obliczone na podstawie zaobserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia dla TAK-828F (wolna zasada TAK-828)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAK-828-1001
- U1111-1177-8044 (Identyfikator rejestru: WHO)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .