Dosisevaluering af MK-1966 i kombination med SD-101 hos deltagere med avancerede maligniteter (MK-1966-001)
10. september 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 1/1b forsøg med MK-1966 i kombination med SD-101 i forsøgspersoner med avancerede maligniteter
Dette var et ikke-randomiseret, åbent studie af MK-1966 brugt i kombination med SD-101 til behandling af fremskredne maligniteter.
Undersøgelsen omfattede en indledende dosisevalueringsfase (del A) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimum administreret dosis (MAD) ved at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af fire dosiskombinationer af MK-1966 og SD-101.
Efter fastlæggelse af MTD/MAD skulle ca. 20 deltagere hver tilmeldes i to ekspansionskohorter (del B eller C) for at bekræfte/forfine MTD/MAD.
Undersøgelsen blev afsluttet af sponsoren, før tilmeldingen til del A afsluttedes, og før tilmeldingen til del B og C begyndte.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malignitet, der er udviklet efter standardbehandling/behandlinger, og der er ingen tilgængelig terapi, der sandsynligvis vil give klinisk fordel
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Har en forventet levetid ≥ 6 måneder
- Kvindelige deltagere må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest af humant choriongonadotropin ved screening og igen inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesterapi)
- Kvindelige og mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter undersøgelsens sidste dosis af undersøgelsesterapi
- Har evnen til at indsende arkiveret eller frisk tumorprøve i løbet af screeningsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Har haft kemoterapi, stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi, eller som ikke er kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra bivirkningerne på grund af administreret cancerterapi. mere end 4 uger tidligere
- Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter undersøgelsens start
- Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen
- Er i kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
- Har en anamnese med malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet, uden tegn på malignitet i 5 år
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
- Har en aktiv infektion, der kræver behandling
- Har aktiv, aktuel pneumonitis eller en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider
- Har tidligere haft en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
- Er positiv for humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B eller C
- Har kendt psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre opfyldelsen af kravene til undersøgelsen
- Er en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en nylig historie med stofmisbrug
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusion
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
- Har klinisk signifikant hjertesygdom, der påvirker normale aktiviteter
- Har haft en større operation (som kræver mindst 3 dages hospitalsophold) inden for de seneste 28 dage
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesterapi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosis A MK-1966 + Dosis A SD-101
Deltagerne modtog en kombination af MK-1966 (dage 1 og 21) og SD-101 (dage 1, 8, 15 og dag 22) i del A af undersøgelsen (ca. 21 dage).
Deltagerne skulle fortsætte i en af to ekspansionskohorter (del B eller C) og modtage op til 8 behandlingscyklusser (ca. 24 uger).
Hver cyklus var 21 dage.
|
MK-1966 indgivet som en intravenøs (IV) infusion
SD-101 administreret som en intratumoral (IT) injektion
|
|
Eksperimentel: Dosis A MK-1966 + Dosis B SD-101
Deltagerne modtog en kombination af MK-1966 (dage 1 og 21) og SD-101 (dage 1, 8, 15 og dag 22) i del A af undersøgelsen (ca. 21 dage).
Deltagerne skulle fortsætte i en af to ekspansionskohorter (del B eller C) og modtage op til 8 behandlingscyklusser (ca. 24 uger).
Hver cyklus var 21 dage.
|
MK-1966 indgivet som en intravenøs (IV) infusion
SD-101 administreret som en intratumoral (IT) injektion
|
|
Eksperimentel: Dosis B MK-1966 + Dosis B SD-101
Deltagerne modtog en kombination af MK-1966 (dage 1 og 21) og SD-101 (dage 1, 8, 15 og dag 22) i del A af undersøgelsen (ca. 21 dage).
Deltagerne skulle fortsætte i en af to ekspansionskohorter (del B eller C) og modtage op til 8 behandlingscyklusser (ca. 24 uger).
Hver cyklus var 21 dage.
|
MK-1966 indgivet som en intravenøs (IV) infusion
SD-101 administreret som en intratumoral (IT) injektion
|
|
Eksperimentel: Dosis C MK-1966 + Dosis B SD-101
Deltagerne modtog en kombination af MK-1966 (dage 1 og 21) og SD-101 (dage 1, 8, 15 og dag 22) i del A af undersøgelsen (ca. 21 dage).
Deltagerne skulle fortsætte i en af to ekspansionskohorter (del B eller C) og modtage op til 8 behandlingscyklusser (ca. 24 uger).
Hver cyklus var 21 dage.
|
MK-1966 indgivet som en intravenøs (IV) infusion
SD-101 administreret som en intratumoral (IT) injektion
|
|
Eksperimentel: Del B Udvidelseskohorte
Deltagerne skulle modtage MTD/MAD af MK-1966 og SD-101 etableret i del A for op til 7 yderligere behandlingscyklusser med MK-1966 og op til 6 yderligere behandlingscyklusser med SD-101.
Hver cyklus skulle vare 21 dage.
|
MK-1966 indgivet som en intravenøs (IV) infusion
SD-101 administreret som en intratumoral (IT) injektion
|
|
Eksperimentel: Del C Udvidelseskohorte
Deltagerne skulle modtage MTD/MAD af MK-1966 og SD-101 etableret i del A for op til 7 yderligere behandlingscyklusser med MK-1966 og 6 yderligere behandlingscyklusser med SD-101.
Hver cyklus skulle vare 21 dage.
|
MK-1966 indgivet som en intravenøs (IV) infusion
SD-101 administreret som en intratumoral (IT) injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af cyklus 1. Hver cyklus var på 21 dage. (Op til 21 dage)
|
Forekomsten af en af følgende toksiciteter under cyklus 1 (dage 1-21), hvis den vurderes af investigator til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til MK-1966 eller SD-101, blev betragtet som en DLT:
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af cyklus 1. Hver cyklus var på 21 dage. (Op til 21 dage)
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 22 uger)
|
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret studielægemiddel, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller protokollen. - specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, var også en AE.
Antallet af deltagere, der oplevede som AE, præsenteres.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 22 uger)
|
|
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til sidste dosis af undersøgelseslægemiddel (Op til ca. 9 uger)
|
Antallet af deltagere, der ophørte med studielægemidlet på grund af en AE, vises.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til sidste dosis af undersøgelseslægemiddel (Op til ca. 9 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. januar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
8. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. april 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. april 2016
Først opslået (Skøn)
7. april 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1966-001
- MK-1966-001 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .