Dosisbewertung von MK-1966 in Kombination mit SD-101 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen (MK-1966-001)
10. September 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Phase-1/1b-Studie mit MK-1966 in Kombination mit SD-101 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen
Dies war eine nicht-randomisierte Open-Label-Studie mit MK-1966, die in Kombination mit SD-101 bei der Behandlung fortgeschrittener bösartiger Erkrankungen verwendet wurde.
Die Studie umfasste eine anfängliche Dosisbewertungsphase (Teil A), um die maximal tolerierte Dosis (MTD)/maximal verabreichte Dosis (MAD) durch Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) von vier Dosiskombinationen von MK-1966 und SD-101 zu bestimmen.
Nach der Bestimmung der MTD/MAD sollten jeweils etwa 20 Teilnehmer in zwei Erweiterungskohorten (Teil B oder C) aufgenommen werden, um die MTD/MAD zu bestätigen/zu verfeinern.
Die Studie wurde vom Sponsor beendet, bevor die Aufnahme in Teil A abgeschlossen war und bevor die Aufnahme in die Teile B und C begann.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene Malignität, die nach Standardtherapien/-behandlungen fortgeschritten ist, und es gibt keine verfügbare Therapie, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt
- Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Hat eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein (negativer Urin- oder Serum-Human-Choriongonadotropin-Test beim Screening und erneut innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studientherapie)
- Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Kann während des Screening-Zeitraums archivierte oder frische Tumorproben einreichen
Ausschlusskriterien:
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Chemotherapie, Bestrahlung oder biologische Krebstherapie erhalten oder sich von den Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Krebstherapeutika nicht nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser erholt mehr als 4 Wochen früher
- Hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
- Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist
- - eine chronische systemische Steroidtherapie über die Ersatzdosen hinaus oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten einnimmt
- Hat eine Vorgeschichte einer Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne Anzeichen einer Malignität für 5 Jahre
- Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
- Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
- Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert
- Hat eine aktive, aktuelle Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte
- Hatte eine frühere Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
- Ist positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV) und/oder Hepatitis B oder C
- Hat eine bekannte psychiatrische Störung, die die Erfüllung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
- Ist ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hatte in letzter Zeit Drogenmissbrauch
- Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss
- Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen
- Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, die normale Aktivitäten beeinträchtigt
- Hatte in den letzten 28 Tagen eine größere Operation (die einen Krankenhausaufenthalt von mindestens 3 Tagen erforderte).
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosis A MK-1966 + Dosis A SD-101
Die Teilnehmer erhielten in Teil A der Studie (ca. 21 Tage) eine Kombination aus MK-1966 (Tage 1 und 21) und SD-101 (Tage 1, 8, 15 und Tag 22).
Die Teilnehmer sollten in einer von zwei Expansionskohorten (Teil B oder C) weitermachen und bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 24 Wochen) erhalten.
Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
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MK-1966 verabreicht als intravenöse (IV) Infusion
SD-101 verabreicht als intratumorale (IT) Injektion
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Experimental: Dosis A MK-1966 + Dosis B SD-101
Die Teilnehmer erhielten in Teil A der Studie (ca. 21 Tage) eine Kombination aus MK-1966 (Tage 1 und 21) und SD-101 (Tage 1, 8, 15 und Tag 22).
Die Teilnehmer sollten in einer von zwei Expansionskohorten (Teil B oder C) weitermachen und bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 24 Wochen) erhalten.
Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
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MK-1966 verabreicht als intravenöse (IV) Infusion
SD-101 verabreicht als intratumorale (IT) Injektion
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Experimental: Dosis B MK-1966 + Dosis B SD-101
Die Teilnehmer erhielten in Teil A der Studie (ca. 21 Tage) eine Kombination aus MK-1966 (Tage 1 und 21) und SD-101 (Tage 1, 8, 15 und Tag 22).
Die Teilnehmer sollten in einer von zwei Expansionskohorten (Teil B oder C) weitermachen und bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 24 Wochen) erhalten.
Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
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MK-1966 verabreicht als intravenöse (IV) Infusion
SD-101 verabreicht als intratumorale (IT) Injektion
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Experimental: Dosis C MK-1966 + Dosis B SD-101
Die Teilnehmer erhielten in Teil A der Studie (ca. 21 Tage) eine Kombination aus MK-1966 (Tage 1 und 21) und SD-101 (Tage 1, 8, 15 und Tag 22).
Die Teilnehmer sollten in einer von zwei Expansionskohorten (Teil B oder C) weitermachen und bis zu 8 Behandlungszyklen (ca. 24 Wochen) erhalten.
Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
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MK-1966 verabreicht als intravenöse (IV) Infusion
SD-101 verabreicht als intratumorale (IT) Injektion
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Experimental: Teil B Erweiterungskohorte
Die Teilnehmer sollten die in Teil A festgelegte MTD/MAD von MK-1966 und SD-101 für bis zu 7 zusätzliche Behandlungszyklen mit MK-1966 und bis zu 6 zusätzliche Behandlungszyklen mit SD-101 erhalten.
Jeder Zyklus sollte 21 Tage dauern.
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MK-1966 verabreicht als intravenöse (IV) Infusion
SD-101 verabreicht als intratumorale (IT) Injektion
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Experimental: Teil C Erweiterungskohorte
Die Teilnehmer sollten die in Teil A festgelegte MTD/MAD von MK-1966 und SD-101 für bis zu 7 zusätzliche Behandlungszyklen mit MK-1966 und 6 zusätzliche Behandlungszyklen mit SD-101 erhalten.
Jeder Zyklus sollte 21 Tage dauern.
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MK-1966 verabreicht als intravenöse (IV) Infusion
SD-101 verabreicht als intratumorale (IT) Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende von Zyklus 1. Jeder Zyklus dauerte 21 Tage. (Bis zu 21 Tage)
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Das Auftreten einer der folgenden Toxizitäten während Zyklus 1 (Tage 1-21), wenn vom Prüfarzt als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit MK-1966 oder SD-101 zusammenhängend eingestuft, wurde als DLT angesehen:
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende von Zyklus 1. Jeder Zyklus dauerte 21 Tage. (Bis zu 21 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu etwa 22 Wochen)
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Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem das Studienmedikament verabreicht wurde, definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments oder dem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament oder Protokoll zusammenhängend angesehen wird oder nicht -vorgegebenes Verfahren.
Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, war ebenfalls ein UE.
Die Anzahl der Teilnehmer, die als AE erlebt haben, wird angezeigt.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu etwa 22 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt haben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu etwa 9 Wochen)
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Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienmedikation aufgrund eines UE abgesetzt haben.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu etwa 9 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Juni 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. Januar 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. Januar 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. April 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. April 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
7. April 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. Februar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2018
Zuletzt verifiziert
1. September 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1966-001
- MK-1966-001 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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