Undersøgelse CB-839 i kombination med Nivolumab hos patienter med melanom, klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC) og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
21. februar 2023 opdateret af: Calithera Biosciences, Inc
Et fase 1/2-studie af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af glutaminasehæmmeren CB-839 i kombination med nivolumab hos patienter med avanceret/metastatisk melanom, nyrecellekarcinom og ikke-småcellet lungekræft
Dette studie er en åben fase 1/2-evaluering af CB-839 i kombination med nivolumab hos deltagere med klarcellet nyrecellekarcinom, melanom og ikke-småcellet lungekræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en åben fase 1/2-evaluering af CB-839 i kombination med nivolumab hos patienter med klarcellet nyrecellekarcinom, melanom og ikke-småcellet lungekræft.
Under fase 1 vil patienter blive indskrevet i eskalerende dosiskohorter for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
I fase 2 vil patienter med klarcellet nyrecellekarcinom, melanom og ikke-småcellet lungekræft blive indskrevet i separate kohorter.
Alle patienter vil blive vurderet for sikkerhed, farmakokinetik, biomarkører og tumorrespons.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85016
- Honor Health
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
- University Cancer Blood Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Caner Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University
-
New York, New York, Forenede Stater, 10655
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Tillægsberettigelseskriterier baseret på tumortype gælder
Inklusionskriterier:
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
- Histologisk eller cytologisk diagnose af metastatisk cancer eller lokalt fremskreden cancer, der ikke er modtagelig for lokal terapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologisk funktion
- Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier
- Løsning af behandlingsrelaterede toksiciteter undtagen alopeci
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at modtage oral medicin
- Ude af stand til at modtage oral eller intravenøs (IV) hydrering
- Intolerance over for tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling
- Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et andet monoklonalt antistof (mAb)
- Enhver anden nuværende eller tidligere malignitet inden for 3 år undtagen protokol tilladte maligniteter
- Kemoterapi, TKI-behandling, strålebehandling eller hormonbehandling inden for 2 uger
- Immunterapi eller biologisk terapi eller forsøgsmiddel inden for 3 uger (Bemærk: Nogle kohorte-undtagelser tillader anti-PD-1-terapi)
- Aktiv kendt eller mistænkt eksklusiv autoimmun sygdom
- Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger
- Anamnese med kendte risikofaktorer for tarmperforering
- Symptomatisk ascites eller pleural effusion
- Større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
- Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Patienter med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C
- Tilstande, der kan forstyrre behandling eller protokol-relaterede procedurer
- Aktiv og/eller ubehandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller ustabile hjernemetastaser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Telaglenastat 600 mg + Standarddosis Nivolumab
Telaglenastat 600 mg i kombination med standarddosis nivolumab til deltagere med fremskreden/metastatisk klarcellet nyrecellecarcinom (ccRCC), melanom og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
|
Glutaminasehæmmer
Andre navne:
PD-1 hæmmer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Telaglenastat 800 mg + standarddosis Nivolumab: ccRCC naiv til checkpoint-hæmmere
Telaglenastat 800 mg/standarddosis nivolumab kombination til deltagere med avanceret/metastatisk ccRCC, som tidligere har modtaget mindst én tyrosinkinasehæmmer (TKI), men som er behandlingsnaive over for checkpoint-modulatorer programmeret død-1/programmeret dødsligand-1 (PD-1/ PD-L1), cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) eller et hvilket som helst andet middel, der specifikt retter sig mod et T-celle checkpoint eller co-stimuleringsvej.
|
Glutaminasehæmmer
Andre navne:
PD-1 hæmmer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Telaglenastat 800 mg + standarddosis Nivolumab: ccRCC for nylig behandlet med Nivolumab
Telaglenastat 800 mg/standarddosis nivolumab-kombination hos deltagere med avanceret/metastatisk ccRCC, som fik nivolumab i den seneste behandlingslinje, der havde dokumenteret radiologisk sygdomsprogression ELLER, som i øjeblikket får nivolumab med stabil sygdom i mindst 24 uger.
|
Glutaminasehæmmer
Andre navne:
PD-1 hæmmer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Telaglenastat 800 mg + standarddosis Nivolumab: ccRCC med tidligere PD-1-terapi
Telaglenastat 800 mg/standarddosis nivolumab-kombination hos deltagere med avanceret/metastatisk ccRCC, der havde dokumenteret radiologisk sygdomsprogression, mens de modtog en anti-PD-1/PD-L1-behandling i en hvilken som helst tidligere behandlingslinje.
|
Glutaminasehæmmer
Andre navne:
PD-1 hæmmer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Telaglenastat 800 mg + standarddosis Nivolumab: Melanom med tidligere PD-1-terapi
Telaglenastat 800 mg/standarddosis nivolumab-kombination hos deltagere med inoperabelt eller metastatisk melanom, der havde dokumenteret radiologisk sygdomsprogression, mens de modtog en anti-PD-1-behandling i deres seneste behandlingslinje.
|
Glutaminasehæmmer
Andre navne:
PD-1 hæmmer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Telaglenastat 800 mg + standarddosis Nivolumab: NSCLC med tidligere PD-1-terapi
Telaglenastat 800 mg/standard dosis nivolumab kombination hos deltagere med NSCLC, der ikke rummer en aktiverende mutation i epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) onkogen, og som modtog nivolumab i den seneste behandlingslinje og havde dokumenteret radiologisk sygdomsprogression ELLER som i øjeblikket får nivolumab med Stabil sygdom i mindst 24 uger.
|
Glutaminasehæmmer
Andre navne:
PD-1 hæmmer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til dosisafbrydelse, reduktion eller afbrydelse af undersøgelsesmedicin (eksklusive grad 5 sygdomsprogression)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis. Medianvarigheden af telaglenastat-behandlingen var 92 dage, og den for nivolumab-behandlingen var 84 dage.
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket, uønsket eller uplanlagt hændelse, der ikke behøver at være årsagsrelateret til behandlingen.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap eller inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller vigtige medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som SAEs, når de baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe patienten i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de angivne udfald. i denne definition.
Relation til studiemedicin blev klassificeret som enten, sandsynligvis, muligvis, usandsynlig eller ikke-relateret.
Hændelser blev kategoriseret efter de almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.
|
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis. Medianvarigheden af telaglenastat-behandlingen var 92 dage, og den for nivolumab-behandlingen var 84 dage.
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante behandlings-emergent værdier i hæmatologi, serumkemipanel, vitale tegn eller vægt
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis. Medianvarigheden af telaglenastat-behandlingen var 92 dage, og den for nivolumab-behandlingen var 84 dage.
|
Hæmatologiske vurderinger inkluderede: hæmoglobin; hæmatokrit, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer med differential og blodpladetal.
Serumkemipanelet inkluderede: natrium, kalium, chlorid, kuldioxid, calcium, glucose, blodurinstofnitrogen, totalt protein, albumin, total bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, lactatdehydrogenase, kreatininstimulerende hormon, thyreoidea.
Vitale tegnvurderinger omfattede systolisk og diastolisk blodtryk, puls (hjerte)frekvens, respirationsfrekvens, temperatur og kropsvægt.
|
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis. Medianvarigheden af telaglenastat-behandlingen var 92 dage, og den for nivolumab-behandlingen var 84 dage.
|
|
Samlet responsrate (ORR) pr. investigator vurderede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: op til maksimalt 2,8 år
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. CR eller PR skulle opretholdes i 4 uger, når bekræftelse blev rapporteret.
|
op til maksimalt 2,8 år
|
|
Varighed af respons (DOR) pr. undersøger vurderet RECIST v1.1
Tidsramme: op til maksimalt 2,8 år
|
DOR er defineret som tiden mellem den første dokumentation af en PR eller en CR til den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. DOR blev censureret på datoen for sidste røntgensygdom, hvis patienten var i live og progressionsfri på tidspunktet for databaselåsning, PD eller dødsfald efter manglende data for 2 på hinanden følgende røntgenologiske sygdomsvurderinger, eller patienten modtog ikke-protokolbehandling før dokumentation af sygdomsprogression.
|
op til maksimalt 2,8 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: op til maksimalt 2,8 år
|
PFS blev defineret som tiden fra den første dosisdato til den tidligere af enten PD pr. RECIST v1.1 eller død af enhver årsag. Varigheden af PFS blev censureret på datoen for sidste radiografisk sygdom, hvis patienten var i live og progressionsfri på tidspunktet for analysedata cutoff, sygdomsprogression eller dødsfald opstod efter manglende data for 2 på hinanden følgende røntgenologiske sygdomsvurderinger, eller patienten modtog ikke -protokolbehandling forud for dokumentation af sygdomsforløb. - PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. |
op til maksimalt 2,8 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til maksimalt 2,8 år
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra den første dosis dato til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
For deltagere, der var i live på analysetidspunktet, blev den samlede overlevelse censureret på det tidspunkt, hvor det sidst var kendt, at deltageren var i live.
|
op til maksimalt 2,8 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
24. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2016
Først opslået (Skøn)
13. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Nyre-neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Karcinom, nyrecelle
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Karcinom
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CX-839-004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .