Estudo CB-839 em combinação com nivolumab em pacientes com melanoma, carcinoma de células renais claras (ccRCC) e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
21 de fevereiro de 2023 atualizado por: Calithera Biosciences, Inc
Um estudo de fase 1/2 da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor de glutaminase CB-839 em combinação com nivolumab em pacientes com melanoma avançado/metastático, carcinoma de células renais e câncer de pulmão de células não pequenas
Este estudo é uma avaliação aberta de Fase 1/2 do CB-839 em combinação com nivolumab em participantes com carcinoma de células renais de células claras, melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é uma avaliação aberta de Fase 1/2 de CB-839 em combinação com nivolumab em pacientes com carcinoma de células renais de células claras, melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas.
Durante a Fase 1, os pacientes serão inscritos em coortes de dose escalonada para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D).
Na Fase 2, pacientes com carcinoma de células renais de células claras, melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas serão inscritos em coortes separadas.
Todos os pacientes serão avaliados quanto à segurança, farmacocinética, biomarcadores e resposta tumoral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Honor Health
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer Blood Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Caner Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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New York, New York, Estados Unidos, 10655
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Aplicam-se critérios de elegibilidade de adição com base no tipo de tumor
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
- Diagnóstico histológico ou citológico de câncer metastático ou câncer localmente avançado que não é passível de terapia local
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
- Função hepática, renal, cardíaca e hematológica adequada
- Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 critérios
- Resolução de toxicidades relacionadas ao tratamento, exceto alopecia
Critério de exclusão:
- Incapaz de receber medicamentos orais
- Incapaz de receber hidratação oral ou intravenosa (IV)
- Intolerância à terapia anterior anti-PD-1/PD-L1
- Reação prévia de hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal (mAb)
- Qualquer outra malignidade atual ou anterior dentro de 3 anos, exceto malignidades permitidas pelo protocolo
- Quimioterapia, terapia com TKI, radioterapia ou terapia hormonal dentro de 2 semanas
- Imunoterapia ou terapia biológica ou agente experimental dentro de 3 semanas (Nota: algumas exceções de coorte permitem terapia anti-PD-1)
- Doença autoimune exclusiva ativa conhecida ou suspeita
- Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes à prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas
- História de fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal
- Ascite sintomática ou derrame pleural
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
- Infecção ativa que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Pacientes portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C
- Condições que podem interferir no tratamento ou procedimentos relacionados ao protocolo
- Doença do sistema nervoso central (SNC) ativa e/ou não tratada ou metástases cerebrais não estáveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Telaglenastat 600 mg + Dose Padrão Nivolumabe
Telaglenastat 600 mg em combinação com dose padrão de nivolumab em participantes com carcinoma de células renais de células claras avançado/metastático (ccRCC), melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
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Inibidor de glutaminase
Outros nomes:
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Dose Padrão Nivolumab: ccRCC Naïve a Inibidores do Checkpoint
Combinação de telaglenastat 800 mg/dose padrão de nivolumabe em participantes com ccRCC avançado/metastático que receberam anteriormente pelo menos um inibidor de tirosina quinase (TKI), mas não receberam tratamento prévio para moduladores de checkpoint morte programada-1/ligante de morte programada-1 (PD-1/ PD-L1), proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou qualquer outro agente que vise especificamente um ponto de verificação de células T ou via de coestimulação.
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Inibidor de glutaminase
Outros nomes:
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Dose Padrão Nivolumab: ccRCC Tratado Recentemente com Nivolumab
Combinação de telaglenastat 800 mg/dose padrão de nivolumab em participantes com ccRCC avançado/metastático que receberam nivolumab na linha de tratamento mais recente que tinha progressão radiológica documentada da doença OU estão atualmente recebendo nivolumab com doença estável por pelo menos 24 semanas.
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Inibidor de glutaminase
Outros nomes:
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Dose Padrão Nivolumab: ccRCC Com Terapia PD-1 Anterior
Combinação de telaglenastat 800 mg/dose padrão de nivolumab em participantes com ccRCC avançado/metastático que tinham progressão radiológica documentada da doença enquanto recebiam uma terapia anti-PD-1/PD-L1 em qualquer linha de terapia anterior.
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Inibidor de glutaminase
Outros nomes:
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Dose Padrão Nivolumab: Melanoma com Terapia PD-1 Anterior
Combinação de telaglenastat 800 mg/dose padrão de nivolumab em participantes com melanoma irressecável ou metastático que documentaram a progressão radiológica da doença enquanto recebiam uma terapia anti-PD-1 em sua linha de terapia mais recente.
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Inibidor de glutaminase
Outros nomes:
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Dose Padrão Nivolumab: NSCLC Com Terapia PD-1 Anterior
Combinação de telaglenastat 800 mg/dose padrão de nivolumab em participantes com NSCLC que não abrigam uma mutação ativadora no oncogene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e que receberam nivolumab na linha de tratamento mais recente e tiveram progressão radiológica documentada da doença OU estão atualmente recebendo nivolumab com Doença estável por pelo menos 24 semanas.
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Inibidor de glutaminase
Outros nomes:
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e TEAEs que levaram à interrupção da dose, redução ou descontinuação do medicamento do estudo (excluindo a progressão da doença de grau 5)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com telaglenastat foi de 92 dias e a do tratamento com nivolumabe foi de 84 dias.
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Um evento adverso (EA) é qualquer evento indesejado, indesejado ou não planejado que não precisa ser causalmente relacionado ao tratamento.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que: resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de uma hospitalização existente, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita ou defeito congênito, ou eventos médicos importantes que podem não resultar em morte, ameaçar a vida ou exigir hospitalização podem ser considerados SAEs quando, com base no julgamento médico apropriado, podem colocar o paciente em risco e podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados nesta definição.
A relação com a medicação do estudo foi classificada como, provavelmente, possivelmente, improvável ou não relacionada.
Os eventos foram categorizados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1=leve, Grau 2=moderado, Grau 3=grave, Grau 4=com risco de vida, Grau 5=morte.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com telaglenastat foi de 92 dias e a do tratamento com nivolumabe foi de 84 dias.
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Número de participantes com valores emergentes do tratamento clinicamente significativos em hematologia, painel de química sérica, sinais vitais ou peso
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com telaglenastat foi de 92 dias e a do tratamento com nivolumabe foi de 84 dias.
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As avaliações hematológicas incluíram: hemoglobina; hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de glóbulos brancos com diferencial e contagem de plaquetas.
O painel químico sérico incluiu: sódio, potássio, cloreto, dióxido de carbono, cálcio, glicose, nitrogênio ureico no sangue, proteína total, albumina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase, creatinina, hormônio estimulante da tireoide.
As avaliações dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura e peso corporal.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com telaglenastat foi de 92 dias e a do tratamento com nivolumabe foi de 84 dias.
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Taxa de resposta geral (ORR) por critério de avaliação de resposta avaliada pelo investigador em tumores sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: até um máximo de 2,8 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. CR ou PR foi necessário para ser sustentado por 4 semanas quando a confirmação foi relatada.
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até um máximo de 2,8 anos
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Duração da resposta (DOR) por investigador avaliado RECIST v1.1
Prazo: até um máximo de 2,8 anos
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DOR é definido como o tempo entre a primeira documentação de uma RP ou CR até a primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro. DOR foi censurado na data da última doença radiográfica se o paciente estava vivo e sem progressão no momento do bloqueio do banco de dados, DP ou morte ocorreu após a falta de dados para 2 avaliações radiográficas consecutivas da doença, ou o paciente recebeu tratamento não protocolar antes da documentação de progressão da doença.
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até um máximo de 2,8 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: até um máximo de 2,8 anos
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a DP por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa. A duração da PFS foi censurada na data da última doença radiográfica se o paciente estava vivo e sem progressão no momento do corte dos dados da análise, progressão da doença ou morte ocorreu após dados ausentes para 2 avaliações consecutivas da doença radiográfica, ou paciente recebeu não -protocolo de tratamento antes da documentação da progressão da doença. - PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. |
até um máximo de 2,8 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: até um máximo de 2,8 anos
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a morte por qualquer causa.
Para participantes vivos no momento da análise, a sobrevida global foi censurada no momento em que o participante estava vivo pela última vez.
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até um máximo de 2,8 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
24 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
24 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Renais
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Carcinoma de Células Renais
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- CX-839-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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