Studie CB-839 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s melanomem, clearcelulárním renálním karcinomem (ccRCC) a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Experimentální: Telaglenastat 600 mg + standardní dávka nivolumabu

Telaglenastat 600 mg v kombinaci se standardní dávkou nivolumabu u účastníků s pokročilým/metastatickým jasnobuněčným renálním karcinomem (ccRCC), melanomem a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Lék: CB-839

Inhibitor glutaminázy

Ostatní jména:

• telaglenastat

Lék: Nivolumab

PD-1 inhibitor

Ostatní jména:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentální: Telaglenastat 800 mg + standardní dávka nivolumabu: ccRCC naivní inhibitory Checkpoint

Kombinace nivolumabu v dávce 800 mg/telaglenastat ve standardní dávce u účastníků s pokročilým/metastatickým ccRCC, kteří dříve dostávali alespoň jeden inhibitor tyrozinkinázy (TKI), ale dosud neléčili modulátory kontrolního bodu programovaná smrt-1/ligand programované smrti-1 (PD-1/ PD-L1), cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) nebo jakékoli jiné činidlo, které se specificky zaměřuje na kontrolní bod T-buněk nebo kostimulační dráhu.

Lék: CB-839

Inhibitor glutaminázy

Ostatní jména:

• telaglenastat

Lék: Nivolumab

PD-1 inhibitor

Ostatní jména:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentální: Telaglenastat 800 mg + standardní dávka nivolumabu: ccRCC nedávno léčené nivolumabem

Kombinace Telaglenastat 800 mg/standardní dávka nivolumabu u účastníků s pokročilým/metastazujícím ccRCC, kteří dostávali nivolumab v nejnovější léčebné linii, která měla dokumentovanou radiologickou progresi onemocnění NEBO v současné době dostávají nivolumab se stabilním onemocněním po dobu nejméně 24 týdnů.

Lék: CB-839

Inhibitor glutaminázy

Ostatní jména:

• telaglenastat

Lék: Nivolumab

PD-1 inhibitor

Ostatní jména:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentální: Telaglenastat 800 mg + standardní dávka nivolumabu: ccRCC s předchozí terapií PD-1

Kombinace telaglenastatu 800 mg/standardní dávka nivolumabu u účastníků s pokročilým/metastazujícím ccRCC, kteří měli dokumentovanou radiologickou progresi onemocnění při léčbě anti-PD-1/PD-L1 v jakékoli předchozí linii terapie.

Lék: CB-839

Inhibitor glutaminázy

Ostatní jména:

• telaglenastat

Lék: Nivolumab

PD-1 inhibitor

Ostatní jména:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentální: Telaglenastat 800 mg + standardní dávka nivolumabu: melanom s předchozí terapií PD-1

Kombinace telaglenastatu 800 mg/standardní dávka nivolumabu u účastníků s neresekabilním nebo metastazujícím melanomem, u kterého byla dokumentována radiologická progrese onemocnění při léčbě anti-PD-1 v jejich nejnovější linii terapie.

Lék: CB-839

Inhibitor glutaminázy

Ostatní jména:

• telaglenastat

Lék: Nivolumab

PD-1 inhibitor

Ostatní jména:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentální: Telaglenastat 800 mg + standardní dávka nivolumabu: NSCLC s předchozí terapií PD-1

Kombinace telaglenastatu 800 mg/standardní dávka nivolumabu u účastníků s NSCLC, kteří nenesou aktivační mutaci v onkogenu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), a kteří dostávali nivolumab v nejnovější linii léčby a měli zdokumentovanou radiologickou progresi onemocnění NEBO v současné době dostávají nivolumab s Stabilní onemocnění po dobu nejméně 24 týdnů.

Lék: CB-839

Inhibitor glutaminázy

Ostatní jména:

• telaglenastat

Lék: Nivolumab

PD-1 inhibitor

Ostatní jména:

• BMS-936558
• Opdivo

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k přerušení dávky, snížení dávky nebo přerušení studie léku (s výjimkou progrese onemocnění 5. stupně)

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli nežádoucí, nežádoucí nebo neplánovaná událost, která nemusí být v příčinné souvislosti s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, nebo důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za SAE, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit pacienta a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z uvedených následků v této definici. Příbuznost ke zkoumané medikaci byla hodnocena jako buď, pravděpodobně, možná, nepravděpodobná nebo nesouvisející. Příhody byly kategorizovány podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stupeň 1=mírný, Stupeň 2=střední, Stupeň 3=závažný, Stupeň 4=život ohrožující, Stupeň 5=smrt.

Počet účastníků s klinicky významnými hodnotami v oblasti hematologie, sérového chemického panelu, vitálních funkcí nebo hmotnosti

Hematologická vyšetření zahrnovala: hemoglobin; hematokrit, počet červených krvinek, počet bílých krvinek s diferenciálem a počet krevních destiček. Panel chemie séra zahrnoval: sodík, draslík, chlorid, oxid uhličitý, vápník, glukózu, dusík močoviny v krvi, celkový protein, albumin, celkový bilirubin, aspartátaminotransferázu, alaninaminotransferázu, alkalickou fosfatázu, laktátdehydrogenázu, kreatinin, hormon stimulující štítnou žlázu. Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo systolický a diastolický krevní tlak, tepovou (srdeční) frekvenci, dechovou frekvenci, teplotu a tělesnou hmotnost.

Celková míra odpovědi (ORR) na zkoušejícím hodnocená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1

ORR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR nebo PR bylo požadováno, aby byly zachovány po dobu 4 týdnů, kdy bylo hlášeno potvrzení.

• CR: Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
• PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Doba trvání odpovědi (DOR) na zkoušejícího hodnoceno RECIST v1.1

DOR je definován jako doba mezi první dokumentací PR nebo CR do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. DOR byl cenzurován k datu posledního radiografického onemocnění, pokud byl pacient naživu a bez progrese v době uzamčení databáze, PD nebo úmrtí nastalo po chybějících údajích pro 2 po sobě jdoucí radiologická hodnocení onemocnění nebo pokud pacient před dokumentací podstoupil léčbu bez protokolu progrese onemocnění.

• CR: Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
• PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
• PD: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.

Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1

PFS bylo definováno jako čas od data první dávky do dřívějšího z PD podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Trvání PFS bylo cenzurováno k datu posledního radiografického onemocnění, pokud byl pacient v době analýzy naživu a bez progrese, došlo k přerušení dat, k progresi onemocnění nebo k úmrtí po chybějících údajích pro 2 po sobě jdoucí radiologická hodnocení onemocnění nebo pokud pacient neobdržel žádné - protokolární léčba před dokumentací progrese onemocnění.

- PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.

Celkové přežití

Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků naživu v době analýzy bylo celkové přežití cenzurováno v době, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu.