Tutki CB-839:ää yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on melanooma, kirkassoluinen munuaissolusyöpä (ccRCC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
tiistai 21. helmikuuta 2023 päivittänyt: Calithera Biosciences, Inc
Vaiheen 1/2 tutkimus glutaminaasi-inhibiittorin CB-839 turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen melanooma, munuaissyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämä tutkimus on avoin vaiheen 1/2 arviointi CB-839:stä yhdessä nivolumabin kanssa osallistujilla, joilla on selväsoluinen munuaissolusyöpä, melanooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin vaiheen 1/2 arviointi CB-839:stä yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on selväsoluinen munuaissolusyöpä, melanooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Vaiheen 1 aikana potilaat rekisteröidään kasvaviin annoskohortteihin, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Vaiheessa 2 potilaat, joilla on selväsoluinen munuaissolusyöpä, melanooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rekisteröidään erillisiin kohortteihin.
Kaikkien potilaiden turvallisuus, farmakokinetiikka, biomarkkerit ja kasvainvaste arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
118
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Honor Health
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- University Cancer Blood Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Caner Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10655
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Lisäyskelpoisuuskriteerit perustuvat kasvaintyyppiin
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Metastaattisen syövän tai paikallisesti edenneen syövän histologinen tai sytologinen diagnoosi, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä vähintään 3 kuukautta
- Riittävä maksan, munuaisten, sydämen ja hematologinen toiminta
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) v1.1 -kriteereillä
- Hoitoon liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen paitsi hiustenlähtö
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty vastaanottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
- Ei voida saada oraalista tai suonensisäistä (IV) nesteytystä
- Aiemman anti-PD-1/PD-L1-hoidon intoleranssi
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb)
- Kaikki muut nykyiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä lukuun ottamatta protokollan sallimia pahanlaatuisia kasvaimia
- Kemoterapia, TKI-hoito, sädehoito tai hormonihoito 2 viikon sisällä
- Immunoterapia tai biologinen hoito tai tutkimusaine 3 viikon sisällä (Huomautus: Jotkut kohorttipoikkeukset sallivat anti-PD-1-hoidon)
- Aktiivinen tunnettu tai epäilty poissulkeva autoimmuunisairaus
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä
- Aiemmat tunnetut suolen perforaation riskitekijät
- Oireinen askites tai pleuraeffuusio
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1
- Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C
- Tilat, jotka voivat häiritä hoitoa tai protokollaan liittyviä toimenpiteitä
- Aktiivinen ja/tai hoitamaton keskushermostosairaus tai epästabiilit aivometastaasit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Telaglenastaatti 600 mg + vakioannos nivolumabi
Telaglenastaatti 600 mg yhdistelmänä normaaliannoksen nivolumabin kanssa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä (ccRCC), melanooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
|
Glutaminaasin estäjä
Muut nimet:
PD-1-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Telaglenastaatti 800 mg + vakioannos nivolumabi: ccRCC:n estäjät, jotka eivät ole olleet tarkistuspisteen estäjiä
Telaglenastaatti 800 mg/vakioannos nivolumabiyhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen ccRCC ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI), mutta jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ohjelmoidun death-1/ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n tarkistuspistemodulaattoreiden kanssa (PD-1/). PD-L1), sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) tai mikä tahansa muu aine, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen tarkistuspisteeseen tai yhteisstimulaatioreittiin.
|
Glutaminaasin estäjä
Muut nimet:
PD-1-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Telaglenastaatti 800 mg + vakioannos nivolumabi: ccRCC, äskettäin käsitelty nivolumabilla
Telaglenastaatti 800 mg/vakioannos nivolumabiyhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen ccRCC ja jotka saivat nivolumabia viimeisimmällä hoitolinjalla, jolla oli dokumentoitu radiologinen taudin eteneminen TAI, saavat tällä hetkellä nivolumabia, joilla on vakaa sairaus vähintään 24 viikon ajan.
|
Glutaminaasin estäjä
Muut nimet:
PD-1-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Telaglenastaatti 800 mg + vakioannos nivolumabi: ccRCC aiemman PD-1-hoidon kanssa
Telaglenastaatti 800 mg/vakioannos nivolumabiyhdistelmä potilailla, joilla oli edennyt/metastaattinen ccRCC ja joilla oli dokumentoitu radiologinen sairauden eteneminen, kun he saivat anti-PD-1/PD-L1-hoitoa missä tahansa aikaisemmassa hoitolinjassa.
|
Glutaminaasin estäjä
Muut nimet:
PD-1-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Telaglenastaatti 800 mg + vakioannos Nivolumabi: Melanooma aikaisemmalla PD-1-hoidolla
Telaglenastaatti 800 mg/vakioannos nivolumabiyhdistelmä osallistujille, joilla oli ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joilla oli dokumentoitu radiologinen sairauden eteneminen, kun he saivat anti-PD-1-hoitoa viimeisimmässä hoitosarjassaan.
|
Glutaminaasin estäjä
Muut nimet:
PD-1-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Telaglenastaatti 800 mg + vakioannos nivolumabi: NSCLC aiemman PD-1-hoidon kanssa
Telaglenastaatti 800 mg/vakioannos nivolumabiyhdistelmä potilailla, joilla on NSCLC, jossa ei ole aktivoivaa mutaatiota epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) onkogeenissa ja jotka ovat saaneet nivolumabia viimeisimmän hoitosarjan aikana ja joilla on dokumentoitu radiologinen sairauden eteneminen TAI saavat tällä hetkellä nivolumabia Stabiili sairaus vähintään 24 viikkoa.
|
Glutaminaasin estäjä
Muut nimet:
PD-1-estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja TEAE-tapahtumia, jotka johtavat annoksen keskeyttämiseen, vähentämiseen tai tutkimuksen lääkkeen käytön keskeyttämiseen (lukuun ottamatta 5. asteen taudin etenemistä)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Telaglenastaattihoidon keston mediaani oli 92 päivää ja nivolumabihoidon keston 84 päivää.
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu, ei-toivottu tai suunnittelematon tapahtuma, jonka ei tarvitse olla syy-yhteydessä hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on AE, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen tai epämuodostumaan, tai tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai vaativat sairaalahoitoa, voidaan katsoa vakavaksi sairaudeksi, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa potilaan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin luetelluista seurauksista estämiseksi. tässä määritelmässä.
Suhde tutkimuslääkitykseen arvioitiin joko, todennäköisesti, mahdollisesti, epätodennäköiseksi tai ei-liittyväksi.
Tapahtumat luokiteltiin haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) mukaan. Grade 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = henkeä uhkaava, luokka 5 = kuolema.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Telaglenastaattihoidon keston mediaani oli 92 päivää ja nivolumabihoidon keston 84 päivää.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä hoitoarvoja hematologiassa, seerumikemian paneelissa, elintoiminnoissa tai painossa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Telaglenastaattihoidon keston mediaani oli 92 päivää ja nivolumabihoidon keston 84 päivää.
|
Hematologiset arvioinnit sisälsivät: hemoglobiini; hematokriitti, punasolujen määrä, valkosolujen määrä eroineen ja verihiutaleiden määrä.
Seerumin kemiallinen paneeli sisälsi: natrium, kalium, kloridi, hiilidioksidi, kalsium, glukoosi, veren ureatyppi, kokonaisproteiini, albumiini, kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, laktaattidehydrogenaasi, kreatiniini, kilpirauhasen stimuloiva hormoni.
Elintoimintojen arvioinnit sisälsivät systolisen ja diastolisen verenpaineen, pulssin (sydämen), hengitystiheyden, lämpötilan ja ruumiinpainon.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Telaglenastaattihoidon keston mediaani oli 92 päivää ja nivolumabihoidon keston 84 päivää.
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijaa kohti Arvioidut vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
Aikaikkuna: enintään 2,8 vuotta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1:n vasteen arviointikriteerit kohti. CR:n tai PR:n piti kestää 4 viikkoa, kun vahvistus ilmoitettiin.
|
enintään 2,8 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) tutkijaa kohden arvioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: enintään 2,8 vuotta
|
DOR määritellään ajanjaksoksi PR:n tai CR:n ensimmäisen dokumentaation ja progressiivisen sairauden (PD) tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin välillä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. DOR sensuroitiin viimeisen röntgensairauspäivänä, jos potilas oli elossa ja taudin etenemistä ei ollut tietokannan lukituksen tai PD:n hetkellä tai kuolema tapahtui kahden peräkkäisen röntgensairausarvioinnin tietojen puuttumisen jälkeen tai potilas sai ei-protokollallista hoitoa ennen dokumentointia taudin etenemisestä.
|
enintään 2,8 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST v1.1
Aikaikkuna: enintään 2,8 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä aikaisempaan joko PD per RECIST v1.1 tai kuolema mistä tahansa syystä. PFS:n kesto sensuroitiin viimeisen röntgensairauden päivämääränä, jos potilas oli elossa ja taudin etenemisvapaa analyysitietojen katkaisuhetkellä, taudin eteneminen tai kuolema tapahtui sen jälkeen, kun tiedot puuttuivat kahdesta peräkkäisestä röntgensairausarvioinnista tai potilas ei saanut mitään - protokollahoito ennen taudin etenemisen dokumentointia. - PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. |
enintään 2,8 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2,8 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikana elävien osallistujien kokonaiseloonjääminen sensuroitiin silloin, kun osallistujan tiedettiin viimeksi olevan elossa.
|
enintään 2,8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 13. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Karsinooma, munuaissolut
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CX-839-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .