Studie CB-839 i kombination med Nivolumab hos patienter med melanom, klarcellig njurcellscancer (ccRCC) och icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Experimentell: Telaglenastat 600 mg + Standarddos Nivolumab

Telaglenastat 600 mg i kombination med standarddos nivolumab hos deltagare med avancerad/metastaserande klarcellig njurcellscancer (ccRCC), melanom och icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Läkemedel: CB-839

Glutaminashämmare

Andra namn:

• telaglenastat

Läkemedel: Nivolumab

PD-1-hämmare

Andra namn:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentell: Telaglenastat 800 mg + standarddos Nivolumab: ccRCC Naiv till Checkpoint-hämmare

Telaglenastat 800 mg/standarddos nivolumab-kombination hos deltagare med avancerad/metastaserande ccRCC som tidigare har fått minst en tyrosinkinashämmare (TKI) men som är behandlingsnaiva mot kontrollpunktsmodulatorer programmerade död-1/programmerad dödligand-1 (PD-1/ PD-L1), cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4) eller något annat medel som specifikt riktar sig mot en T-cellskontrollpunkt eller samstimuleringsväg.

Läkemedel: CB-839

Glutaminashämmare

Andra namn:

• telaglenastat

Läkemedel: Nivolumab

PD-1-hämmare

Andra namn:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentell: Telaglenastat 800 mg + standarddos Nivolumab: ccRCC nyligen behandlad med Nivolumab

Telaglenastat 800 mg/standarddos nivolumab kombination hos deltagare med avancerad/metastaserande ccRCC som fick nivolumab i den senaste behandlingslinjen som hade dokumenterat radiologisk sjukdomsprogression ELLER som för närvarande får nivolumab med stabil sjukdom i minst 24 veckor.

Läkemedel: CB-839

Glutaminashämmare

Andra namn:

• telaglenastat

Läkemedel: Nivolumab

PD-1-hämmare

Andra namn:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentell: Telaglenastat 800 mg + standarddos Nivolumab: ccRCC med tidigare PD-1-terapi

Telaglenastat 800 mg/standarddos nivolumab-kombination hos deltagare med avancerad/metastaserande ccRCC som hade dokumenterat radiologisk sjukdomsprogression medan de fick en anti-PD-1/PD-L1-behandling i någon tidigare behandlingslinje.

Läkemedel: CB-839

Glutaminashämmare

Andra namn:

• telaglenastat

Läkemedel: Nivolumab

PD-1-hämmare

Andra namn:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentell: Telaglenastat 800 mg + standarddos Nivolumab: melanom med tidigare PD-1-terapi

Telaglenastat 800 mg/standarddos nivolumab kombination hos deltagare med inoperabelt eller metastaserande melanom som hade dokumenterat radiologisk sjukdomsprogression medan de fick en anti-PD-1-behandling i sin senaste behandlingslinje.

Läkemedel: CB-839

Glutaminashämmare

Andra namn:

• telaglenastat

Läkemedel: Nivolumab

PD-1-hämmare

Andra namn:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimentell: Telaglenastat 800 mg + standarddos Nivolumab: NSCLC med tidigare PD-1-terapi

Telaglenastat 800 mg/standarddos nivolumab kombination hos deltagare med NSCLC som inte har en aktiverande mutation i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) onkogen och som fick nivolumab i den senaste behandlingslinjen och hade dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression ELLER som för närvarande får nivolumab med Stabil sjukdom i minst 24 veckor.

Läkemedel: CB-839

Glutaminashämmare

Andra namn:

• telaglenastat

Läkemedel: Nivolumab

PD-1-hämmare

Andra namn:

• BMS-936558
• Opdivo

Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE och TEAE som leder till dosavbrott, minskning eller avbrytande av studieläkemedel (exklusive grad 5 sjukdomsprogression)

En biverkning (AE) är en oönskad, oönskad eller oplanerad händelse som inte behöver vara orsaksrelaterade till behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i en bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, resulterar i en medfödd anomali eller fosterskada, eller viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan betraktas som SAE när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra patienten och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de listade resultaten i denna definition. Släktskap med studier av medicin bedömdes som antingen, troligen, möjligen, osannolikt eller orelaterade. Händelserna kategoriserades enligt de gemensamma toxicitetskriterierna för biverkningar (CTCAE) Grad 1 = lindrig, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta behandlingsuppkommande värden inom hematologi, serumkemipanel, vitala tecken eller vikt

Hematologiska bedömningar inkluderade: hemoglobin; hematokrit, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar med differential och trombocytantal. Serumkemipanelen inkluderade: natrium, kalium, klorid, koldioxid, kalcium, glukos, blodureakväve, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas, kreatininstimulerande hormon, sköldkörtel. Bedömningar av vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck, puls (hjärt)frekvens, andningsfrekvens, temperatur och kroppsvikt.

Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare bedömda svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1

ORR definieras som andelen deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. CR eller PR krävdes att upprätthållas i 4 veckor när bekräftelse rapporterades.

• CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till < 10 mm.
• PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.

Duration of Response (DOR) per utredare bedömd RECIST v1.1

DOR definieras som tiden mellan den första dokumentationen av en PR eller en CR till den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först. DOR censurerades vid datumet för den senaste röntgensjukdomen om patienten levde och progressionsfri vid tidpunkten för databaslåsning, PD eller dödsfall inträffade efter att data saknats för 2 på varandra följande röntgensjukdomsbedömningar, eller patienten fick icke-protokollbehandling innan dokumentation av sjukdomsprogression.

• CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till < 10 mm.
• PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
• PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.

Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1

PFS definierades som tiden från det första dosdatumet till det tidigare av antingen PD per RECIST v1.1 eller död av någon orsak. Varaktigheten av PFS censurerades vid datumet för den senaste röntgensjukdomen om patienten var vid liv och progressionsfri vid tidpunkten för analysdata cutoff, sjukdomsprogression eller död inträffade efter att data saknats för 2 på varandra följande röntgensjukdomsbedömningar, eller patienten fick icke -protokollbehandling innan dokumentation av sjukdomsprogression.

- PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.

Total överlevnad

Total överlevnad definierades som tiden från första dosdatum till dödsfall på grund av någon orsak. För deltagare som levde vid analystillfället censurerades den totala överlevnaden vid den tidpunkt då det senast var känt att deltagaren var vid liv.