Estudio CB-839 en combinación con nivolumab en pacientes con melanoma, carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Experimental: Telaglenastat 600 mg + dosis estándar de nivolumab

Telaglenastat 600 mg en combinación con dosis estándar de nivolumab en participantes con carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) avanzado/metastásico, melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

Droga: CB-839

Inhibidor de glutaminasa

Otros nombres:

• telaglenastat

Droga: Nivolumab

Inhibidor de PD-1

Otros nombres:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimental: Telaglenastat 800 mg + dosis estándar de nivolumab: ccRCC sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control

Telaglenastat 800 mg/dosis estándar combinación de nivolumab en participantes con ccRCC avanzado/metastásico que han recibido previamente al menos un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) pero que no han sido tratados previamente con moduladores de punto de control de muerte programada-1/ligando de muerte programada-1 (PD-1/ PD-L1), proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), o cualquier otro agente que se dirija específicamente a un punto de control de células T o vía de coestimulación.

Droga: CB-839

Inhibidor de glutaminasa

Otros nombres:

• telaglenastat

Droga: Nivolumab

Inhibidor de PD-1

Otros nombres:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimental: Telaglenastat 800 mg + dosis estándar de nivolumab: ccRCC tratado recientemente con nivolumab

Combinación de telaglenastat 800 mg/dosis estándar con nivolumab en participantes con ccRCC avanzado/metastásico que recibieron nivolumab en la línea de tratamiento más reciente que tenía progresión radiológica documentada de la enfermedad O que actualmente reciben nivolumab con enfermedad estable durante al menos 24 semanas.

Droga: CB-839

Inhibidor de glutaminasa

Otros nombres:

• telaglenastat

Droga: Nivolumab

Inhibidor de PD-1

Otros nombres:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimental: Telaglenastat 800 mg + dosis estándar de nivolumab: ccRCC con terapia previa con PD-1

Telaglenastat 800 mg/dosis estándar combinación de nivolumab en participantes con ccRCC avanzado/metastásico que tenían progresión radiológica documentada de la enfermedad mientras recibían una terapia anti-PD-1/PD-L1 en cualquier línea de terapia anterior.

Droga: CB-839

Inhibidor de glutaminasa

Otros nombres:

• telaglenastat

Droga: Nivolumab

Inhibidor de PD-1

Otros nombres:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimental: Telaglenastat 800 mg + dosis estándar de nivolumab: melanoma con tratamiento previo con PD-1

Combinación de telaglenastat 800 mg/dosis estándar con nivolumab en participantes con melanoma irresecable o metastásico que tenían progresión radiológica documentada de la enfermedad mientras recibían una terapia anti-PD-1 en su línea de terapia más reciente.

Droga: CB-839

Inhibidor de glutaminasa

Otros nombres:

• telaglenastat

Droga: Nivolumab

Inhibidor de PD-1

Otros nombres:

• BMS-936558
• Opdivo

Experimental: Telaglenastat 800 mg + dosis estándar de nivolumab: CPNM con tratamiento previo con PD-1

Combinación de telaglenastat 800 mg/dosis estándar con nivolumab en participantes con NSCLC que no albergan una mutación activadora en el oncogén del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y que recibieron nivolumab en la línea de tratamiento más reciente y tenían progresión radiológica documentada de la enfermedad O actualmente reciben nivolumab con Enfermedad estable durante al menos 24 semanas.

Droga: CB-839

Inhibidor de glutaminasa

Otros nombres:

• telaglenastat

Droga: Nivolumab

Inhibidor de PD-1

Otros nombres:

• BMS-936558
• Opdivo

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE que dieron lugar a la interrupción, reducción o suspensión de la dosis del fármaco del estudio (excluyendo la progresión de la enfermedad de grado 5)

Un evento adverso (AE) es cualquier evento adverso, no deseado o no planificado que no necesita estar causalmente relacionado con el tratamiento. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere la hospitalización del paciente o la prolongación de una hospitalización existente, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provoca una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse EAG cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al paciente y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados en esta definición. La relación con la medicación del estudio se calificó como probablemente, posiblemente, improbable o no relacionada. Los eventos se clasificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave, Grado 4 = potencialmente mortal, Grado 5 = muerte.

Número de participantes con valores emergentes del tratamiento clínicamente significativos en hematología, panel de química sérica, signos vitales o peso

Las evaluaciones de hematología incluyeron: hemoglobina; hematocrito, recuento de glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos con diferencial y recuento de plaquetas. El panel de química sérica incluyó: sodio, potasio, cloruro, dióxido de carbono, calcio, glucosa, nitrógeno ureico en sangre, proteína total, albúmina, bilirrubina total, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, creatinina, hormona estimulante de la tiroides. Las evaluaciones de los signos vitales incluyeron la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia del pulso (corazón), la frecuencia respiratoria, la temperatura y el peso corporal.

Tasa de respuesta global (ORR) por criterio de evaluación de respuesta evaluada por investigador en tumores sólidos (RECIST) v1.1

ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. Se requirió que CR o PR se mantuvieran durante 4 semanas cuando se informó la confirmación.

• CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
• PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.

Duración de la respuesta (DOR) por investigador evaluado RECIST v1.1

DOR se define como el tiempo entre la primera documentación de una RP o una CR hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte, lo que ocurra primero. La DOR se censuró en la fecha de la última enfermedad radiográfica si el paciente estaba vivo y sin progresión en el momento del bloqueo de la base de datos, la EP o la muerte se produjo después de la falta de datos para 2 evaluaciones radiográficas consecutivas de la enfermedad, o si el paciente recibió un tratamiento fuera del protocolo antes de la documentación de progresión de la enfermedad.

• CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
• PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
• PD: Al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.

Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la DP según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La duración de la SLP se censuró en la fecha de la última enfermedad radiográfica si el paciente estaba vivo y sin progresión en el momento del corte de los datos del análisis, la progresión de la enfermedad o la muerte ocurrieron después de la falta de datos para 2 evaluaciones radiográficas consecutivas de la enfermedad, o el paciente no recibió -Protocolo de tratamiento previo a la documentación de la progresión de la enfermedad.

- PD: Al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.

Sobrevivencia promedio

La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa. Para los participantes vivos en el momento del análisis, la supervivencia general se censuró en el momento en que se supo por última vez que el participante estaba vivo.