Studie CB-839 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit Melanom, klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
21. Februar 2023 aktualisiert von: Calithera Biosciences, Inc
Eine Phase-1/2-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des Glutaminase-Inhibitors CB-839 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Melanom, Nierenzellkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Diese Studie ist eine offene Phase-1/2-Evaluierung von CB-839 in Kombination mit Nivolumab bei Teilnehmern mit klarzelligem Nierenzellkarzinom, Melanom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine offene Phase-1/2-Evaluierung von CB-839 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom, Melanom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
Während Phase 1 werden Patienten in Kohorten mit eskalierender Dosis aufgenommen, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen.
In Phase 2 werden Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom, Melanom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in separate Kohorten aufgenommen.
Alle Patienten werden auf Sicherheit, Pharmakokinetik, Biomarker und Tumoransprechen untersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
118
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
- Honor Health
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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Georgia
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Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
- University Cancer Blood Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Caner Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10655
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
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Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Es gelten zusätzliche Eignungskriterien basierend auf dem Tumortyp
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben
- Histologische oder zytologische Diagnose von metastasiertem Krebs oder lokal fortgeschrittenem Krebs, der einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Angemessene hepatische, renale, kardiale und hämatologische Funktion
- Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-Kriterien
- Auflösung von behandlungsbedingten Toxizitäten außer Alopezie
Ausschlusskriterien:
- Unfähig, orale Medikamente zu erhalten
- Kann keine orale oder intravenöse (IV) Flüssigkeitszufuhr erhalten
- Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Anti-PD-1/PD-L1-Therapie
- Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen anderen monoklonalen Antikörper (mAb)
- Jede andere aktuelle oder frühere Malignität innerhalb von 3 Jahren mit Ausnahme von protokollzugelassenen Malignitäten
- Chemotherapie, TKI-Therapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen
- Immuntherapie oder biologische Therapie oder Prüfsubstanz innerhalb von 3 Wochen (Hinweis: Einige Kohortenausnahmen erlauben eine Anti-PD-1-Therapie)
- Aktive bekannte oder vermutete ausschließende Autoimmunerkrankung
- Jeder Zustand, der innerhalb von 2 Wochen eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
- Vorgeschichte bekannter Risikofaktoren für Darmperforation
- Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
- Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
- Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder C
- Bedingungen, die die Behandlung oder protokollbezogene Verfahren beeinträchtigen könnten
- Aktive und/oder unbehandelte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder instabile Hirnmetastasen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Telaglenastat 600 mg + Standarddosis Nivolumab
Telaglenastat 600 mg in Kombination mit Nivolumab in Standarddosis bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC), Melanom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
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Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
PD-1-Hemmer
Andere Namen:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Standarddosis Nivolumab: ccRCC naiv gegenüber Checkpoint-Inhibitoren
Telaglenastat 800 mg/Standarddosis Nivolumab-Kombination bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem ccRCC, die zuvor mindestens einen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erhalten haben, aber behandlungsnaiv gegenüber Checkpoint-Modulatoren programmierter Tod-1/programmierter Todesligand-1 (PD-1/ PD-L1), zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) oder jedes andere Mittel, das spezifisch auf einen T-Zell-Checkpoint oder Co-Stimulationsweg abzielt.
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Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
PD-1-Hemmer
Andere Namen:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Standarddosis Nivolumab: Kürzlich mit Nivolumab behandeltes ccRCC
Telaglenastat 800 mg/Standarddosis Nivolumab-Kombination bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem ccRCC, die Nivolumab in der jüngsten Behandlungslinie mit dokumentierter radiologischer Krankheitsprogression erhalten haben ODER derzeit Nivolumab mit stabiler Krankheit für mindestens 24 Wochen erhalten.
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Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
PD-1-Hemmer
Andere Namen:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Standarddosis Nivolumab: ccRCC mit vorheriger PD-1-Therapie
Telaglenastat 800 mg/Standarddosis Nivolumab-Kombination bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem ccRCC, die eine radiologische Krankheitsprogression dokumentiert hatten, während sie eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie in einer früheren Therapielinie erhielten.
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Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
PD-1-Hemmer
Andere Namen:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Standarddosis Nivolumab: Melanom mit vorheriger PD-1-Therapie
Telaglenastat 800 mg/Standarddosis-Nivolumab-Kombination bei Teilnehmern mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, die eine radiologische Krankheitsprogression dokumentiert hatten, während sie eine Anti-PD-1-Therapie in ihrer letzten Therapielinie erhielten.
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Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
PD-1-Hemmer
Andere Namen:
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Experimental: Telaglenastat 800 mg + Standarddosis Nivolumab: NSCLC mit vorheriger PD-1-Therapie
Telaglenastat 800 mg/Standarddosis Nivolumab-Kombination bei Teilnehmern mit NSCLC, die keine aktivierende Mutation im Onkogen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen und die Nivolumab in der letzten Behandlungslinie erhalten haben und eine dokumentierte radiologische Krankheitsprogression hatten ODER derzeit Nivolumab mit erhalten Stabile Krankheit für mindestens 24 Wochen.
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Glutaminase-Inhibitor
Andere Namen:
PD-1-Hemmer
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zu einer Dosisunterbrechung, -reduktion oder zum Absetzen des Studienmedikaments führten (ausgenommen Grad-5-Krankheitsprogression)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Dauer der Telaglenastat-Behandlung betrug 92 Tage und die der Nivolumab-Behandlung 84 Tage.
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes, unerwünschtes oder ungeplantes Ereignis, das nicht in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führt, zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler führt, oder wichtige medizinische Ereignisse, die möglicherweise nicht zum Tod führen, lebensbedrohlich sind oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, können als SUE angesehen werden, wenn sie nach angemessener medizinischer Beurteilung den Patienten gefährden und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der aufgeführten Ergebnisse zu verhindern in dieser Definition.
Der Bezug zur Studienmedikation wurde als „wahrscheinlich“, „möglicherweise“, „unwahrscheinlich“ oder „ohne Bezug“ eingestuft.
Die Ereignisse wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich, Grad 5 = Tod kategorisiert.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Dauer der Telaglenastat-Behandlung betrug 92 Tage und die der Nivolumab-Behandlung 84 Tage.
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten behandlungsbedingten Werten in Hämatologie, Serumchemie-Panel, Vitalzeichen oder Gewicht
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Dauer der Telaglenastat-Behandlung betrug 92 Tage und die der Nivolumab-Behandlung 84 Tage.
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Zu den hämatologischen Untersuchungen gehörten: Hämoglobin; Hämatokrit, Anzahl der roten Blutkörperchen, Anzahl der weißen Blutkörperchen mit Differential und Thrombozytenzahl.
Das Serumchemie-Panel umfasste: Natrium, Kalium, Chlorid, Kohlendioxid, Calcium, Glucose, Blutharnstoff-Stickstoff, Gesamtprotein, Albumin, Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Laktatdehydrogenase, Kreatinin, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon.
Die Bewertungen der Vitalfunktionen umfassten den systolischen und diastolischen Blutdruck, die Pulsfrequenz (Herzfrequenz), die Atemfrequenz, die Temperatur und das Körpergewicht.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Dauer der Telaglenastat-Behandlung betrug 92 Tage und die der Nivolumab-Behandlung 84 Tage.
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Gesamtansprechrate (ORR) Per Investigator Assessed Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Zeitfenster: bis maximal 2,8 Jahre
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR oder PR mussten für 4 Wochen aufrechterhalten werden, wenn die Bestätigung gemeldet wurde.
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bis maximal 2,8 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR) pro Prüfarzt bewertet RECIST v1.1
Zeitfenster: bis maximal 2,8 Jahre
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DOR ist definiert als die Zeit zwischen der ersten Dokumentation einer PR oder CR bis zur ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist. DOR wurde zum Datum der letzten radiologischen Erkrankung zensiert, wenn der Patient zum Zeitpunkt der Datenbanksperre am Leben und progressionsfrei war, PD oder der Tod nach fehlenden Daten für 2 aufeinanderfolgende radiologische Krankheitsbewertungen auftrat oder der Patient vor der Dokumentation eine Nicht-Protokoll-Behandlung erhielt des Krankheitsverlaufs.
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bis maximal 2,8 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS) Gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: bis maximal 2,8 Jahre
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PFS wurde definiert als die Zeit ab dem Datum der ersten Dosis bis zum früheren Zeitpunkt von entweder PD gemäß RECIST v1.1 oder Tod jeglicher Ursache. Die Dauer des PFS wurde zum Datum der letzten radiologischen Erkrankung zensiert, wenn der Patient zum Zeitpunkt des Cutoffs der Analysedaten lebte und progressionsfrei war, die Krankheit fortschritt oder der Tod nach fehlenden Daten für 2 aufeinanderfolgende radiologische Krankheitsbeurteilungen auftrat oder der Patient keine erhielt -Protokollbehandlung vor Dokumentation des Krankheitsverlaufs. - PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. |
bis maximal 2,8 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis maximal 2,8 Jahre
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse lebten, wurde das Gesamtüberleben zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem der Teilnehmer zuletzt bekanntermaßen am Leben war.
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bis maximal 2,8 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. April 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. April 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Mai 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Mai 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
13. Mai 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Nierentumoren
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Karzinom, Nierenzelle
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Karzinom
- Melanom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
Andere Studien-ID-Nummern
- CX-839-004
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