Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CB-839 в комбинации с ниволумабом у пациентов с меланомой, светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC) и немелкоклеточным раком легкого (NSCLC)

21 февраля 2023 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Исследование фазы 1/2 безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ингибитора глутаминазы CB-839 в комбинации с ниволумабом у пациентов с распространенной/метастатической меланомой, почечно-клеточным раком и немелкоклеточным раком легкого

Это исследование представляет собой открытую фазу 1/2 оценки CB-839 в комбинации с ниволумабом у участников со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой, меланомой и немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытую фазу 1/2 оценки CB-839 в комбинации с ниволумабом у пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком, меланомой и немелкоклеточным раком легкого.

Во время фазы 1 пациенты будут включены в когорты с возрастающей дозой, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).

На этапе 2 пациенты со светлоклеточным почечно-клеточным раком, меланомой и немелкоклеточным раком легкого будут включены в отдельные когорты.

У всех пациентов будут оцениваться безопасность, фармакокинетика, биомаркеры и реакция опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Honor Health
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer Blood Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Caner Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10655
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Применяются дополнительные критерии приемлемости, основанные на типе опухоли.

Критерии включения:

  • Возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
  • Гистологический или цитологический диагноз метастатического рака или местно-распространенного рака, который не поддается местной терапии
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Адекватная функция печени, почек, сердца и крови
  • Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Разрешение токсичности, связанной с лечением, за исключением алопеции

Критерий исключения:

  • Невозможно принимать пероральные препараты
  • Невозможно получить пероральную или внутривенную (IV) гидратацию
  • Непереносимость предшествующей терапии анти-PD-1/PD-L1
  • Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на другое моноклональное антитело (мАт)
  • Любое другое текущее или предшествовавшее злокачественное новообразование в течение 3 лет, за исключением разрешенных протоколом злокачественных новообразований.
  • Химиотерапия, терапия ИТК, лучевая терапия или гормональная терапия в течение 2 недель
  • Иммунотерапия или биологическая терапия, или исследуемый агент в течение 3 недель (Примечание: в некоторых исключениях когорты разрешена терапия против PD-1)
  • Активное известное или подозреваемое исключающее аутоиммунное заболевание
  • Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими системными иммунодепрессантами в течение 2 недель.
  • История известных факторов риска перфорации кишечника
  • Симптоматический асцит или плевральный выпот
  • Обширная операция в течение 28 дней до цикла 1 День 1
  • Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или С
  • Условия, которые могут помешать лечению или процедурам, связанным с протоколом
  • Активное и/или нелеченое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или нестабильные метастазы в головной мозг

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Телагленастат 600 мг + стандартная доза ниволумаба
Телагленастат 600 мг в сочетании со стандартной дозой ниволумаба у участников с распространенным/метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC), меланомой и немелкоклеточным раком легкого (NSCLC).
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • телагленастат
Лекарство: Ниволумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Экспериментальный: Телагленастат 800 мг + ниволумаб в стандартной дозе: ccRCC, наивное для ингибиторов контрольных точек
Телагленастат 800 мг/стандартная доза в комбинации с ниволумабом у участников с распространенным/метастатическим ПКР, которые ранее получали по крайней мере один ингибитор тирозинкиназы (ИТК), но не получали лечения модуляторами контрольных точек запрограммированная смерть-1/лиганд запрограммированной смерти-1 (PD-1/ PD-L1), цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), или любой другой агент, который специфически нацелен на контрольную точку Т-клеток или путь костимуляции.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • телагленастат
Лекарство: Ниволумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Экспериментальный: Телагленастат 800 мг + стандартная доза ниволумаба: ccRCC, недавно пролеченный ниволумабом
Комбинация ниволумаба в дозе 800 мг/стандартной дозы телагленастата у участников с распространенным/метастатическим ПКР, получавших ниволумаб в рамках самой последней линии лечения, у которых было подтверждено рентгенологическое прогрессирование заболевания, ИЛИ в настоящее время получающих ниволумаб со стабильным заболеванием в течение не менее 24 недель.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • телагленастат
Лекарство: Ниволумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Экспериментальный: Телогленастат 800 мг + стандартная доза ниволумаба: ccRCC с предшествующей терапией PD-1
Комбинация телагленастата и ниволумаба в дозе 800 мг/стандартная доза у участников с распространенным/метастатическим ПКР, у которых подтверждено рентгенологически прогрессирование заболевания при получении анти-PD-1/PD-L1 терапии в любой предшествующей линии терапии.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • телагленастат
Лекарство: Ниволумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Экспериментальный: Телагленастат 800 мг + стандартная доза ниволумаба: меланома с предшествующей терапией PD-1
Комбинация телагленастата и ниволумаба в дозе 800 мг/стандартная доза у участников с нерезектабельной или метастатической меланомой, у которых подтверждено рентгенологически прогрессирование заболевания при получении терапии анти-PD-1 в их последней линии терапии.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • телагленастат
Лекарство: Ниволумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Экспериментальный: Телагленастат 800 мг + стандартная доза ниволумаба: НМРЛ с предшествующей терапией PD-1
Телагленастат 800 мг/стандартная доза в сочетании с ниволумабом у участников с НМРЛ, у которых нет активирующей мутации в онкогене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые получали ниволумаб в самой последней линии лечения и у которых было подтверждено рентгенологически прогрессирование заболевания ИЛИ в настоящее время получают ниволумаб с Стабильное заболевание в течение не менее 24 недель.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Другие имена:
  • телагленастат
Лекарство: Ниволумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, приведшими к прекращению приема, снижению дозы или прекращению приема исследуемого препарата (исключая прогрессирование заболевания 5 степени)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения телагленастатом составила 92 дня, а лечения ниволумабом — 84 дня.
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное, нежелательное или незапланированное событие, которое не должно быть причинно связано с лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности, приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту, или важные медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или потребовать госпитализации, могут считаться СНЯ, если на основании соответствующего медицинского заключения они могут представлять опасность для пациента и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных исходов. в этом определении. Связанность с исследуемым препаратом оценивалась как «вероятно», «возможно», «маловероятно» или «не связана». Явления были классифицированы в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE): степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни, степень 5 = ​​смерть.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения телагленастатом составила 92 дня, а лечения ниволумабом — 84 дня.
Количество участников с клинически значимыми значениями, возникающими при лечении, в гематологии, панели биохимии сыворотки, показателях жизнедеятельности или весе
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения телагленастатом составила 92 дня, а лечения ниволумабом — 84 дня.
Гематологические оценки включали: гемоглобин; гематокрит, количество эритроцитов, количество лейкоцитов с дифференциалом и количество тромбоцитов. Панель биохимии сыворотки включала: натрий, калий, хлорид, углекислый газ, кальций, глюкозу, азот мочевины крови, общий белок, альбумин, общий билирубин, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, лактатдегидрогеназу, креатинин, тиреотропный гормон. Оценки основных показателей жизнедеятельности включали систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса (сердечных сокращений), частоту дыхания, температуру и массу тела.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы. Средняя продолжительность лечения телагленастатом составила 92 дня, а лечения ниволумабом — 84 дня.
Общий показатель ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа, оцененным исследователем при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Временное ограничение: до 2,8 лет

ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR или PR должны были поддерживаться в течение 4 недель, когда сообщалось о подтверждении.

  • CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
до 2,8 лет
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя RECIST v1.1
Временное ограничение: до 2,8 лет

DOR определяется как время между первой документацией PR или CR и первой документацией прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. DOR подвергался цензуре на дату последнего рентгенологического заболевания, если пациент был жив и не имел прогрессирования во время блокировки базы данных, PD или смерть наступила после отсутствия данных для 2 последовательных рентгенологических оценок заболевания, или пациент получил непротокольное лечение до документирования прогрессирования заболевания.

  • CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
  • ПД: Увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
до 2,8 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: до 2,8 лет

ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до более раннего PD в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине. Продолжительность ВБП была цензурирована на дату последнего радиографического заболевания, если пациент был жив и не имел прогрессирования во время анализа данных, прогрессирование заболевания или смерть наступили после отсутствия данных для 2 последовательных рентгенологических оценок заболевания, или если пациент не получил - протокол лечения до документального подтверждения прогрессирования заболевания.

- PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
до 2,8 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 2,8 лет
Общая выживаемость определялась как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине. Для участников, живших во время анализа, общая выживаемость подвергалась цензуре в то время, когда в последний раз было известно, что участник жив.
до 2,8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CX-839-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КБ-839

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться